Ломустин медак капсулы 40 мг № 20

Характеристика: Кристаллический порошок кремовато-белого цвета. Термически нестабилен, плавится с разложением. Плохо растворим в воде, слабо растворим в этаноле, растворим в ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.
Фармгруппа: противоопухолевое средство - алкилирующее соединение.
Фармдействие: Противоопухолевый препарат с алкилирующим действием (из группы нитрозомочевины).
В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые воздействуют на нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют их молекулы; повреждает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках.
Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и др. ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы.
Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в клетках опухоли и костном мозге, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток (скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики и пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в тканях опухоли).
Влияние на фазы клеточного цикла выражено в замедлении прохождения клетками фазы S (в то время, когда происходит значительное угнетение синтеза ДНК). Удлиняется прохождения фазы G2. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Фармакокинетика: Благодаря высокой растворимости в жирах быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ после перорального приема. TCmax - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан) либо распадается на метилкарбониевый ион и азот.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник.
Показания: Новообразования ЦНС, метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, рак желудка, рак толстой кишки, диссеминированная меланома кожи.
Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), кахексия, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность.
Дозирование: Внутрь, в дозе 100-130 мг/кв. м, однократно, с интервалом в 6 нед или по 75 мг/ кв. м с интервалом 3 нед. При комбинации с др. цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/кв. м с интервалом 6 нед.
Побочное действие: Лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит, диарея, алопеция, нарушение функции печени, аменорея, азооспермия, инфильтраты и фиброз легких.
Передозировка: Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие: При одновременном применении с ЛС, угнетающими кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.
Особые указания: Из-за некоторого "запаздывания" появления признаков миелотоксичности др. цитостатические ЛС можно назначать не ранее 3-6 нед с момента введения препарата.
Не вскрывать капсулы, поскольку порошок, содержащийся в них, обладает раздражающим действием, следует избегать попадания порошка на кожу и слизистые оболочки.
Следует учитывать повышенный риск развития токсического действия на легкие при применении у пациентов с бронхообструктивным синдромом.
На фоне терапии ломустином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 нед после окончания лечения (с учетом вероятности позднего появления миелотоксичного эффекта), а также периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек.