Берлиприл 5 табл. 5 мг №30

41,00 ₴
В наличии
SKU
12420

Берлиприл 5 инструкция по применению

Состав

действующее вещество: enalapril maleate;

1 таблетка содержит:

  • эналаприла малеат 5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

почти белого цвета таблетки, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код ATX C09A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Берлиприл 5 (эналаприла малеат) – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Механизм деяния.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприла малеат гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к повышению активности ренина в плазме (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Берлиприл 5 может также блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии эналаприла, остается не изученной.

Механизм, благодаря которому Берлиприл 5 снижает АД, связывают прежде всего с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РAAС). Берлиприл 5 может оказывать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Берлиприла 5 пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Берлиприла 5 не ассоциировалась с быстрым повышением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема разовой дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивные и гемодинамические эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

Исследования гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений незначительно изменялась или не изменялась. После применения Берлиприла 5 кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала терапии была низкой, этот показатель обычно повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек как с наличием, так и при отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла малиата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств тиазидов антигипертензивное действие Берлиприла 5 имеет аддитивный характер. Берлиприл 5 может уменьшить или предотвратить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного применения эналаприла малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена), напротив, уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определяемые по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При продолжительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определенных с уменьшением конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и улучшением фракции выброса.

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n=2117) или эналаприла малеата (n=2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла малеата (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ: 21–36%; p<0,001) .

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 – в группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска: 20%; 95% ДИ: 9– 30%;p<0,001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизировано разделены на группы приема плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных исходов (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5–26%; p=0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%; 95% ДИ: 6–28%;

p < 0,002), главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22%; 95% ДИ: 6–35%)). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла (снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18-34%; p<0,0001)). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ: 11–34%; p<0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 9%. -29%;p<0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes )) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ.

Исследования ONTARGET проводились с участием пациентов, страдавших сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был выявлен незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду схожих фармакодинамических свойств эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай вследствие сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, как и другие серьезные нежелательные явления, являющиеся предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Клиническая фармакология у детей.

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте от

6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от

6 до 16 лет, в которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал АД в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза, изучаемая во время исследования, составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение первого часа. По данным вывода с мочой, степень всасывания эналаприла малеата при пероральном приеме таблеток составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию перорального лекарственного средства Берлиприл 5. После всасывания принятый перорально эналаприла малеат быстро и полностью гидролизуется в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после перорального приема таблеток эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии были достигнуты после 4 дней лечения.

Распределение.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует никакого значительного свидетельства метаболизма эналаприла малеата.

Вывод.

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, количество которого составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%).

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу малеата и эналаприлата. После введения 5 мг 1 раз в сутки пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») эналаприлата в стабильном состоянии было примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) величина AUC увеличилась примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективен Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а скорость достижения стационарного уровня замедляется (см. Способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети.

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз с участием 40 детей, мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприла малеат перорально в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг/сут. Не было выявлено никаких серьезных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению со взрослыми. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составлял 14 часов.

Период кормления грудью.

Через 4–6 ч после приема однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равнялась 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация эналаприлата в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение периода до 24 часов. Учитывая значение максимальной концентрации в грудном молоке, максимальная доза, которую получает ребенок, находящийся исключительно на грудном кормлении, составляет 0,16% от материнской дозы.

Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, которая перорально принимала эналаприл в дозе 10 мг/сут в течение 11 месяцев, составляла 2 мкг/л через 4 ч после приема дозы, а максимальная концентрация эналаприлата – 0,75 мкг/л – примерно через

9 ч после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата в грудном молоке, которое измеряли в течение суток, составляло 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в грудном молоке (< 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации эналаприла не были определены.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей с учетом стандартных исследований по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, при котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, во время лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было подтверждено, что продукт проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во ІІ и ІІІ триместрах беременности.

Показания

  • Лечение артериальной гипертензии.
  • Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.
  • Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Противопоказания Берлиприла 5

  • Повышенная чувствительность к эналаприлу малеата, другим ингибиторам АПФ, или к другим компонентам препарата.
  • Наличие в анамнезе ангиоотека, развившегося вследствие применения ингибиторов АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангиоотек.
  • Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременно применять Берлиприл с препаратами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска ангионаотека. Не следует применять эналаприл в течение 36 ч после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Препараты повышающие риск возникновения ангионаотека.

Ингибиторы неприлизина.

Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано. Поскольку сопутствующее ингибирование неприлизином и ингибиторами АПФ может повышать риск ангионаотека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч с последнего приема дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин.

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионаотека (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие антигипертензивные препараты.

Сопутствующий прием антигипертензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл 5 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла 5 с вышеперечисленными препаратами не рекомендована. Если же сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Диуретические средства (тиазидный ряд или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитики.

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиона отека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, в т.ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).

Антидиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия наиболее возможно в течение первых недель совместного приема и при наличии у пациентов почечной недостаточности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препараты лития.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления являются обратимыми. Изредка может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (у пожилых пациентов или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РAAС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РAAС.

Не рекомендуется применять Берлиприл 5 с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты золотые.

Изредка сообщали о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих приливы к лицу, тошноте, рвоте и артериальной гипотензии) у пациентов, которые совместно лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы.

Сопутствующее применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и блокаторами бета является безопасным.

Особенности применения препарата

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Берлиприл 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Берлиприлом 5 следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Берлиприла и/или диуретических препаратов надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое можно продолжить после нормализации АД благодаря компенсации объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением Берлиприл 5 может дополнительно снижать уровень АД. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Берлиприл 5.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с особой осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока. Их прием следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. способ применения и дозы), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является осуществление рутинного контроля содержания калия и уровня креатинина.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые являлись первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, имеет обратимый характер при условии своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек перед началом лечения, эналаприла малеат совместно с диуретиками вызывал повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшить дозу и/или отменить диуретик. Такая ситуация повышает вероятность стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения: Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия.

Существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением со внимательным титрованием дозы и контролем функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта приема Берлиприла 5 больными, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому применение Берлиприла 5 не рекомендовано.

Печеночная недостаточность.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует в момент некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм такого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под наблюдением врача.

Нейтропения/Агранулоцитоз.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечено появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприла малеат следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, пациентам, которым назначена иммуносупрессантная терапия, лечение аллопуринолом, прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не подвергавшиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла малеата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионабряк.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Берлиприла 5, были зарегистрированы сообщения об ангиоотеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшей в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Берлиприлом 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщали о летальном исходе из-за ангионабряка гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе может развиться обструкция дыхательных путей. При вовлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно приступить к соответствующему лечению, например подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1:1000 (0,3–0,5 мл), и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей

У пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионабряк по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангиоотеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан из-за повышенного риска возникновения ангионаотека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 ч после применения последней дозы Берлиприла 5. Терапию Берлиприлом 5 нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. средствами и другими видами взаимодействий»).

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышаться риск возникновения ангионаотека (например, отека дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него). средствами и другими видами взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Повышенный риск возникновения ангиона отека был выявлен при одновременном применении ингибиторов АПФ и альтеплазы (тромболитическая терапия).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизирующей терапии временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ при проведении плазмафереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с применением декстрансульфата изредка наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала афереза ​​временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, «AN 69») и применяющих одновременно ингибиторы АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивное средство другой группы.

Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, получающим лечение пероральными антидиабетическими лекарственными средствами или инсулином и которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия.

Во время обширных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, которые приводят к артериальной гипотензии, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объяснимая такими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагони. или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, котримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. «Двойная блокада РААС» в этом разделе).

Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции поч

Берлиприл 5 инструкция по применению

Состав

действующее вещество: enalapril maleate;

1 таблетка содержит:

  • эналаприла малеат 5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

почти белого цвета таблетки, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код ATX C09A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Берлиприл 5 (эналаприла малеат) – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Механизм деяния.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприла малеат гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к повышению активности ренина в плазме (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Берлиприл 5 может также блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии эналаприла, остается не изученной.

Механизм, благодаря которому Берлиприл 5 снижает АД, связывают прежде всего с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РAAС). Берлиприл 5 может оказывать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Берлиприла 5 пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Берлиприла 5 не ассоциировалась с быстрым повышением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема разовой дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивные и гемодинамические эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

Исследования гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений незначительно изменялась или не изменялась. После применения Берлиприла 5 кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала терапии была низкой, этот показатель обычно повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек как с наличием, так и при отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла малиата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств тиазидов антигипертензивное действие Берлиприла 5 имеет аддитивный характер. Берлиприл 5 может уменьшить или предотвратить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного применения эналаприла малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена), напротив, уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определяемые по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При продолжительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определенных с уменьшением конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и улучшением фракции выброса.

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n=2117) или эналаприла малеата (n=2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла малеата (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ: 21–36%; p<0,001) .

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 – в группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска: 20%; 95% ДИ: 9– 30%;p<0,001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизировано разделены на группы приема плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных исходов (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5–26%; p=0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%; 95% ДИ: 6–28%;

p < 0,002), главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22%; 95% ДИ: 6–35%)). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла (снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18-34%; p<0,0001)). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ: 11–34%; p<0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 9%. -29%;p<0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes )) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ.

Исследования ONTARGET проводились с участием пациентов, страдавших сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был выявлен незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду схожих фармакодинамических свойств эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай вследствие сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, как и другие серьезные нежелательные явления, являющиеся предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Клиническая фармакология у детей.

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте от

6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от

6 до 16 лет, в которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал АД в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза, изучаемая во время исследования, составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение первого часа. По данным вывода с мочой, степень всасывания эналаприла малеата при пероральном приеме таблеток составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию перорального лекарственного средства Берлиприл 5. После всасывания принятый перорально эналаприла малеат быстро и полностью гидролизуется в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после перорального приема таблеток эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии были достигнуты после 4 дней лечения.

Распределение.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует никакого значительного свидетельства метаболизма эналаприла малеата.

Вывод.

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, количество которого составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%).

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу малеата и эналаприлата. После введения 5 мг 1 раз в сутки пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») эналаприлата в стабильном состоянии было примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) величина AUC увеличилась примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективен Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а скорость достижения стационарного уровня замедляется (см. Способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети.

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз с участием 40 детей, мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприла малеат перорально в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг/сут. Не было выявлено никаких серьезных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению со взрослыми. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составлял 14 часов.

Период кормления грудью.

Через 4–6 ч после приема однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равнялась 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация эналаприлата в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение периода до 24 часов. Учитывая значение максимальной концентрации в грудном молоке, максимальная доза, которую получает ребенок, находящийся исключительно на грудном кормлении, составляет 0,16% от материнской дозы.

Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, которая перорально принимала эналаприл в дозе 10 мг/сут в течение 11 месяцев, составляла 2 мкг/л через 4 ч после приема дозы, а максимальная концентрация эналаприлата – 0,75 мкг/л – примерно через

9 ч после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата в грудном молоке, которое измеряли в течение суток, составляло 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в грудном молоке (< 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации эналаприла не были определены.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей с учетом стандартных исследований по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, при котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, во время лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было подтверждено, что продукт проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во ІІ и ІІІ триместрах беременности.

Показания

  • Лечение артериальной гипертензии.
  • Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.
  • Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Противопоказания Берлиприла 5

  • Повышенная чувствительность к эналаприлу малеата, другим ингибиторам АПФ, или к другим компонентам препарата.
  • Наличие в анамнезе ангиоотека, развившегося вследствие применения ингибиторов АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангиоотек.
  • Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременно применять Берлиприл с препаратами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска ангионаотека. Не следует применять эналаприл в течение 36 ч после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Препараты повышающие риск возникновения ангионаотека.

Ингибиторы неприлизина.

Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано. Поскольку сопутствующее ингибирование неприлизином и ингибиторами АПФ может повышать риск ангионаотека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч с последнего приема дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин.

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионаотека (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие антигипертензивные препараты.

Сопутствующий прием антигипертензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл 5 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла 5 с вышеперечисленными препаратами не рекомендована. Если же сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Диуретические средства (тиазидный ряд или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитики.

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиона отека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, в т.ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).

Антидиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия наиболее возможно в течение первых недель совместного приема и при наличии у пациентов почечной недостаточности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препараты лития.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления являются обратимыми. Изредка может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (у пожилых пациентов или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РAAС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РAAС.

Не рекомендуется применять Берлиприл 5 с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты золотые.

Изредка сообщали о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих приливы к лицу, тошноте, рвоте и артериальной гипотензии) у пациентов, которые совместно лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы.

Сопутствующее применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и блокаторами бета является безопасным.

Особенности применения препарата

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Берлиприл 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Берлиприлом 5 следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Берлиприла и/или диуретических препаратов надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое можно продолжить после нормализации АД благодаря компенсации объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением Берлиприл 5 может дополнительно снижать уровень АД. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Берлиприл 5.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с особой осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока. Их прием следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. способ применения и дозы), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является осуществление рутинного контроля содержания калия и уровня креатинина.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые являлись первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, имеет обратимый характер при условии своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек перед началом лечения, эналаприла малеат совместно с диуретиками вызывал повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшить дозу и/или отменить диуретик. Такая ситуация повышает вероятность стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения: Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия.

Существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением со внимательным титрованием дозы и контролем функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта приема Берлиприла 5 больными, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому применение Берлиприла 5 не рекомендовано.

Печеночная недостаточность.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует в момент некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм такого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под наблюдением врача.

Нейтропения/Агранулоцитоз.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечено появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприла малеат следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, пациентам, которым назначена иммуносупрессантная терапия, лечение аллопуринолом, прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не подвергавшиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла малеата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионабряк.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Берлиприла 5, были зарегистрированы сообщения об ангиоотеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшей в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Берлиприлом 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщали о летальном исходе из-за ангионабряка гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе может развиться обструкция дыхательных путей. При вовлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно приступить к соответствующему лечению, например подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1:1000 (0,3–0,5 мл), и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей

У пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионабряк по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангиоотеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан из-за повышенного риска возникновения ангионаотека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 ч после применения последней дозы Берлиприла 5. Терапию Берлиприлом 5 нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. средствами и другими видами взаимодействий»).

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышаться риск возникновения ангионаотека (например, отека дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него). средствами и другими видами взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Повышенный риск возникновения ангиона отека был выявлен при одновременном применении ингибиторов АПФ и альтеплазы (тромболитическая терапия).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизирующей терапии временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ при проведении плазмафереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с применением декстрансульфата изредка наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала афереза ​​временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, «AN 69») и применяющих одновременно ингибиторы АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивное средство другой группы.

Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, получающим лечение пероральными антидиабетическими лекарственными средствами или инсулином и которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими ле

Характеристики
Производитель Berlin-Chemie/Menarini Group
Страна производителя Германия
Напишите свой собственный отзыв
Отзыв для:Берлиприл 5 табл. 5 мг №30