Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 к <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
Побочные эффекты при лечении цитарабином дозозависимы. Чаще всего наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
Ожидаемые побочные реакции
Со стороны органов кровеносной и лимфатической системы
Поскольку цитарабин имеет токсическое воздействие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приема.
Инфекции и инвазии
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут связываться с применением цитарабина в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияют на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, однако могут приобретать тяжелого течения, иногда с летальным исходом.
Синдром цитарабина
Он характеризуется лихорадкой, миалгия, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика подвергается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечения.
Стандартный режим дозирования
При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.
У детей с острым миелоцитарном лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, что приводило к летальному исходу, после интратекального и введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Инфекции и инвазии
Очень часто: сепсис, пневмония, инфекция
Неизвестно: образование целлюлита в месте инъекции, абсцесс печени
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто: лентиго.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения.
Со стороны иммунной системы
Аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу же после введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).
Нарушение обмена веществ и питания
Часто: анорексия, гиперурикемия
Со стороны сердца
Нечасто: перикардит.
Очень редко: аритмия.
Со стороны нервной системы
Неизвестно: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.
При лечении высокими дозами - дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями, как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, судорожные припадки (при интратекальном введении), периферическая нейропатия, нейротоксичность.
Также наблюдалась параплегия (при интратекальном введении). Иногда возникают некротизирующая лейкоэнцефалопатия, квадриплегия (при интратекальном введении).
Вероятность нейротоксических эффектов выше при:
- Интратекальной терапии цитарабином;
- интратекальном применении цитарабина в сочетании с другими нейротоксичными методами лечения (лучевой терапией, высокодозовой или Интратекально терапией метотрексатом);
- интратекальном применении цитарабина через короткие интервалы времени или в дозах более 30 мг/м2 поверхности тела.
Со стороны органов зрения
Часто: оборотный геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями, как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженная слезотечение может сопровождаться сыпью), кератит.
Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение ГКС. Возможна слепота (после интратекального применения цитарабина).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирует до отека легких, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: воспаление или образование язв в ротовой полости и анусе, воспаление слизистых оболочек, образования язв в пищеводе, стоматит, анорексия, дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Нечасто: эзофагит, кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота после интратекального применения, перитонит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто: почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция (оборотные).
Нечасто: пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, язвы на коже, зуд, жжение и боль в ладонях и подошвах.
Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
Редко: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.
Эффекты общего характера и местные реакции
Часто: боль в груди, лихорадка, тромбофлебит в месте инъекции, гиперурикемия.
Может возникнуть лихорадка после интратекального применения.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция.
Неизвестно: желтуха.
Интратекальное введение
Интратекальное введение цитарабина может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный надзор за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкознои терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, наиболее часто возникающие при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Сообщалось о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучения ЦНС. Сообщалось о изолированную нейротоксическое действие. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, потеряли зрение. При одновременном применении цитарабина интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга, однако при лечении серьезных заболеваний, опасных для жизни, врач по своему усмотрению назначает дальнейшее интратекальное и внутривенное применение препарата.
Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от тех, что встречаются на фоне терапии обычными дозами
При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома.
Гематологическая токсичность:
Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, который может длиться 15-25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжелой степени, чем при применении обычных доз.
Со стороны ЖКТ
В дополнение к обычным симптомам, при применении высоких доз цитарабина могут развиваться более серьезные реакции. Сообщалось о случаях прорыва кишечнике или некроза с непроходимостью и перитонита.
После высокодозной терапии наблюдались абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.
Расстройства нервной системы: кома или нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги периферические моторные и сенсорные нейропатии.
Проявления побочных реакций у людей пожилого возраста (> 55 лет) могут быть более интенсивными.
Расстройства зрения: токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предупредить или уменьшить применяя кортикостероидные глазные капли.
Расстройства сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом.
Другие. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и которая требовала применения мер реанимации. Такая реакция возникла сразу после введения цитарабина.
Возможны аменорея и азооспермия.
Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.
Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.
У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.
В редких случаях сообщалось о сыпь на коже, приводил к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную программу лечения.