Андрожельгель для наружного применения в дозированному пакетику по 5 г 30 шт

Действующее вещество: testosterone;

1 г геля содержит тестостерона 0,01 г;

Вспомогательные вещества: изопропилмиристат, этанол 96 %, карбомер 980, натрия гидроксид 0,1 N, вода очищенная.

Гель для наружного применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный гель со спиртовым запахом.

Андрогены. Код ATХ G03В А03.

Фармакодинамика

Эндогенные андрогены, главным образом тестостерон, секретирующийся яичками, и его главный метаболит дигидротестостерон отвечают за развитие наружных и внутренних половых органов, а также вторичных половых признаков у мужчин (стимуляция роста волос, огрубение голоса, развитие либидо), стимулируют анаболизм протеинов, развитие скелетной мускулатуры и распределение жировой ткани, уменьшают экскрецию жидкости и уровень азота, натрия, калия, хлорида и фосфора в моче. Тестостерон не способствует развитию яичек, так как уменьшает гипофизарную секрецию гонадотропинов.

В некоторых органах-мишенях тестостерон проявляет свои эффекты после периферической конверсии в эстрадиол, который потом связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток органов-мишеней, например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и клеток Лейдига в яичках.

Фармакокинетика

От 9 до 14 % нанесенной дозы тестостерона абсорбируется через кожу.

После всасывания через кожу тестостерон диффундирует в системную циркуляцию с относительно постоянной концентрацией на протяжении 24-часового цикла.

Концентрация тестостерона в сыворотке крови увеличивается с первого часа нанесения, достигая равновесной концентрации уже со 2-ых суток. После этого суточные изменения концентрации тестостерона имеют похожую амплитуду с изменениями, характерными для циркадного ритма секреции эндогенного тестостерона. Таким образом, черезкожный путь применения позволяет избежать пиковых подъемов концентрации препарата в крови, возникающих после инъекций, и супрафизиологических концентраций этого стероида в печени при пероральном приеме андрогенов.

Применение 5 г препарата обеспечивает повышение концентрации тестостерона в плазме крови в среднем приблизительно на 2,5 нг/мл (8,7 нмоль/л).

После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться приблизительно через 24 часа после применения последней дозы. Концентрация возвращается к начальному уровню приблизительно через 72-96 часов после применения последней дозы.

Главными активными метаболитами тестостерона являются дигидротестостерон и эстрадиол. Тестостерон выводится преимущественно с мочой, а также с калом в виде конъюгированных метаболитов.

Заместительная гормональная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом, если его дефицит подтвержден клиническим течением и лабораторными тестами.

Диагностированный или подозреваемый рак предстательной железы или рак грудных желез.

Повышенная чувствительность к тестостерону или к какому-либо другому компоненту препарата.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (усиленный эффект от перорального антикоагулянта возможен вследствие модификации фактора коагуляции печеночного синтеза и конкурентного угнетения связывания с белками плазмы крови).

Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и определение Международных Нормализованных Отношений (МНВ) (INR). Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале применения андрогенов или после их отмены.

Одновременное назначение тестостерона с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или кортикостероидами может увеличивать риск появления отеков. Поэтому эти препараты в комбинации нужно применять с осторожностью, особенно пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени.

Влияние на результаты лабораторных тестов: андрогены могут снижать уровень тироксинсвязующего глобулина, что приводит к сниженным концентрациям Т4 в сыворотке крови и к повышенному усвоению Т3 и Т4. Уровни свободного гормона щитовидной железы остаются неизмененными, и клинические признаки недостаточности щитовидной железы отсутствуют.

Андрожель следует применять, только если подтверждено наличие гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и другая возможная этиология симптомов исключена до начала лечения. Необходимо, чтобы дефицит тестостерона был четко продемонстрирован клиническими проявлениями (регрессия вторичных половых характеристик, изменения строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция) и подтвержденный двумя отдельными анализами крови на содержание тестостерона. До сих пор не существует единой мысли относительно изменений концентрации тестостерона в зависимости от возраста, но необходимо иметь в виду, что физиологические уровни тестостерона в крови уменьшаются с возрастом.

Из-за возможного колебания лабораторных значений все измерения тестостерона нужно делать в одной и той же лаборатории.

Андрожель не является препаратом для лечения мужского бесплодия или импотенции.

Перед началом приема тестостерона всем пациентам необходимо пройти полное обследование для исключения рака предстательной железы. У пациентов, получающих тестостерон, необходимо регулярно и тщательно проверять состояние предстательной железы и грудных желез согласно рекомендованным методикам (пальцевое ректальное исследование, определение PSA в крови) по крайней мере 1 раз в год, а у пациентов пожилого возраста и у пациентов с факторами риска (клиническими и семейными) – 2 раза в год.

Андрогены могут ускорять прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты.

Андрожель следует применять с осторожностью пациентам со злокачественными новообразованиями из-за риска развития гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости. Таким пациентам рекомендуется регулярно проверять концентрацию кальция в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца лечение тестостероном может стать причиной тяжелых осложнений, которые характеризуются отеком с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В таком случае лечение необходимо немедленно прекратить. Кроме того, при необходимости следует назначить диуретики.

Андрожель следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца.

Тестостерон может вызвать повышение артериального давления, поэтому Андрожель нужно назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Уровень тестостерона следует проверять в начале лечения и регулярно в процессе лечения. Врачам следует откорректировать дозу индивидуально, чтобы обеспечить поддержание уровней тестостерона на эугонадном уровне.

У пациентов, которые длительное время принимают андрогены, кроме определения уровня тестостерона в крови, необходимо периодически проверять следующие лабораторные параметры: уровень гемоглобина, гематокрита (для выявления полицитемии), функциональные пробы печени и липидный профиль.

Доступные данные по безопасности и эффективности Андрожеля у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. В наше время нет согласия относительно референтных значений уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако нужно учитывать снижение физиологических значений уровня тестостерона в крови с возрастом.

Больным эпилепсией и мигренью Андрожель следует применять с осторожностью, так как течение этих состояний может ухудшиться.

Есть данные о повышенном риске апноэ во сне у пациентов с недоразвитой половой системой, которые принимают эфиры тестостерона, особенно у тех, кто имеет такие факторы риска как ожирение и хронические заболевания дыхательных путей.

Улучшение чувствительности к инсулину может наблюдаться у пациентов, которые принимали андрогены и у которых после заместительной терапии достигнут нормальный уровень тестостерона в плазме крови.

Некоторые клинические признаки – раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, частые или продолжительные эрекции – могут указывать на чрезмерный эффект андрогенов, что требует регулирования дозы.

Если у пациента возникает тяжелая местная реакция, необходимо пересмотреть целесообразность продолжения терапии.

К вниманию спортсменов. Данное лекарственное средство содержит активное вещество (тестостерон), что может дать положительную реакцию в антидопинговых тестах.

Андрожель нельзя применять женщинам из-за возможного вирилизирующего эффекта.

Возможное попадание геля на кожу другого человека

Если не придерживаться осторожности, гель с тестостероном может попасть на кожу другого человека при тесном контакте, что может вызвать повышение уровня тестостерона в крови и возможное появление побочных эффектов (чрезмерный рост волос на лице и/или теле, огрубение голоса, нарушение менструального цикла) в случае повторных контактов (неумышленная андрогенизация).

Врач должен тщательно проинформировать пациента об этом риске и необходимости соблюдения мер безопасности (см. ниже). Андрожель не следует назначать пациентам, имеющим значительный риск несоблюдения мер безопасности (при тяжелом алкоголизме, наркомании, тяжелых психических заболеваниях).

Попадание геля на кожу другого человека можно предотвратить, если носить одежду, которая закрывает место нанесения геля, и принимать душ перед возможным контактом.

При применении препарата рекомендуется придерживаться таких мер безопасности:

Для пациентов:

• Мыть руки водой с мылом после нанесения геля;
• прикрывать место нанесения одеждой после того, как гель высохнет;
• принимать душ перед любой ситуацией, когда возможен тесный контакт с другим человеком;

Для людей, которые не лечатся Андрожелем:

• В случае контакта с местом нанесения геля, которое не было вымыто или прикрыто одеждой, следует немедленно промыть водой с мылом участок кожи, на который мог попасть тестостерон;
• обратиться к врачу в случае появления признаков гиперандрогенизации, как акне или изменения нормального роста волос.

Ввиду данных о всасывании тестостерона с Андрожелем in vitro пациентам нужно выдерживать не меньше 6 часов между нанесением геля и принятием ванны или душа. Эпизодичное принятие ванны или душа в период между 1 и 6 часами после нанесения геля не будет существенно влиять на результат лечения.

Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациенту следует рекомендовать, например, делать продолжительный интервал между нанесением Андрожеля и половым актом, одеть футболку, чтобы закрыть место нанесения геля на протяжении контакта, или принять душ перед половым актом.

Кроме того, рекомендуется носить футболку, которая закрывает место нанесения геля, при контакте с детьми, чтобы предотвратить попадание геля на их кожу.

Беременным женщинам следует избегать любого контакта с местами нанесения Андрожеля. Если женщина, с которой контактирует пациент, беременна, ему необходимо усилить внимание к мерам безопасности при применении (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Андрожель предназначен только для лечения мужчин.

Андрожель нельзя применять в период беременности или кормления грудью. Клинические исследования такого лечения по поводу женщин не проводили.

Беременным женщинам нужно избегать любого контакта с местами нанесения Андрожеля (см. раздел «Особенности применения»). Этот препарат может иметь вирилизирующее влияние на плод. В случае контакта нужно немедленно вымыть места соприкосновения водой с мылом.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

Для наружного применения (на кожу).

Взрослые мужчины и мужчины пожилого возраста

Рекомендованная доза составляет 5 г геля (50 мг тестостерона), которую наносить 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, утром. Суточная доза может регулироваться врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического эффекта и результатов лабораторного контроля, но не должна превышать 10 г геля в сутки. Увеличивать дозу следует этапами по 2,5 г геля.

Гель следует наносить пациентам самостоятельно на чистую, сухую, здоровую кожу на плечах, руках или животе.

После раскрытия пакетика все его содержимое следует выдавить и немедленно нанести на кожу. Гель не следует втирать в кожу, а легкими движениями размазывать его на коже тонким слоем. Дать высохнуть в течение по крайней мере 3-5 минут, перед тем как одеться. После нанесения геля вымыть руки водой с мылом.

Не следует наносить гель на гениталии (пенис и яички), поскольку спирт в высокой концентрации может вызвать местное раздражение.

Равновесная концентрация тестостерона в плазме крови достигается приблизительно на вторые сутки лечения Андрожелем. Чтобы отрегулировать дозу тестостерона, концентрацию тестостерона в сыворотке крови следует измерить утром перед нанесением геля, начиная с 3-го дня от начала лечения (целесообразнее – через 1 неделю после начала лечения). Дозу можно уменьшить, если концентрация тестостерона в плазме крови окажется повышенной. Если концентрация низкая, дозу можно увеличить, но она не должна превышать 10 г геля в сутки.

Дети. Андрожель не показан для применения детям и клинически не оценивался у пациентов мужского пола в возрасте до 18 лет.

Только один случай острой передозировки тестостерона после инъекции был описан в литературе. Это касалось нарушения мозгового кровотока у пациента с высокой концентрацией тестостерона в плазме крови – 114 нг/мл (395 нмоль/л). Маловероятно, что такой высокий уровень тестостерона может быть достигнут при трансдермальном применении.

Чаще всего при применении рекомендованной дозы (5 г геля в сутки) могут возникать кожные реакции (10 %): раздражение кожи в месте нанесения геля, эритема, угри, сухость кожи.

Побочные реакции, зафиксированные у 1 - < 10 % пациентов, которые лечились Андрожелем во время контролируемых клинических исследований, указаны в таблице 1.

Таблица 1

Гинекомастия, которая может быть постоянной, чаще встречается у пациентов, которые лечатся по поводу гипогонадизма.

По данным литературы, другие известные побочные реакции были зафиксированы после лечения пероральными или инъекционными препаратами, содержащими тестостерон. Они указаны в таблице 2.

Таблица 2

* Данные относительно риска возникновения рака предстательной железы в связи с терапией тестостероном неубедительны.

Другие редкие известные побочные эффекты, связанные с лечением чрезмерными дозами тестостерона, включают новообразования в печени.

Из-за наличия спирта в препарате частое нанесение его на кожу может вызвать её раздражение и сухость.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 г геля в дозированном пакетике, по 30 пакетиков в картонной коробке.

По рецепту.

Безен Меньюфекчуринг Белджиум СА.

Адрес

Грот-Бигарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия.