Бактрим суспензія 240 мг/5 мл 100 мл

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

БАКТРИМ^®

(BACTRIM^® )

Склад:

діюча речовина: ко-тримоксазол

5 мл суспензії (1 мірна ложка) містить ко-тримоксазолу 240 мг що відповідає сульфаметоксазолу 200 мг і триметоприму 40 мг

допоміжні речовини: целюлоза диспергована метилпарагідрооксибензоат (Е 218) пропілпарагідрооксибензоат (Е 216) сорбіту розчин що не кристалізується (Е 420)           полісорбат 80 ароматизатор банановий ароматизатор ванільний вода очищена.

Лікарська форма. Суспензія для перорального застосування.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації сульфаніламідів і триметоприму включаючи похідні. Код АТС J01E E01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекції спричинені чутливими до ко-тримоксазолу мікроорганізмами а саме:

- інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів та інфекції вуха: загострення хронічного бронхіту бронхоектази пневмонія (у тому числі пневмонія спричинена Pneumocystis carinii) синусит середній отит

- інфекції сечостатевої системи: гострий та хронічний цистит пієлонефрит уретрит простатит

- інфекції травного тракту включаючи тифозну та паратифозну гарячку (у тому числі лікування хронічних носіїв) та холеру (як доповнення до відновлення рідини та електролітів)

- інші бактеріальні інфекції спричинені чутливими мікроорганізмами: гострий бруцельоз нокардіоз актиноміцетома (за винятком спричиненої справжніми грибками) південноамериканський бластомікоз (Paracoccidioides brasiliensis).

При остеомієліті &ndash як препарат останньої лінії (наприклад якщо протипоказаний ванкоміцин) якщо доведено чутливість мультирезистентних збудників до ко-тримоксазолу.

Протипоказання.

- Гіперчутливість до діючих речовин до сульфонамідів або триметоприму або до будь-якої з допоміжних речовин.

- Виражене паренхіматозне захворювання печінки.

- Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 15 мл/хв) якщо немає можливості періодично визначати концентрацію триметоприму і сульфаметоксазолу у плазмі крові.

- Мегалобластна анемія зумовлена дефіцитом фолатів.

- Імунна тромбоцитопенія спричинена застосуванням триметоприму та/або сульфонамідів.

- Гематологічні порушення.

- Комбінація з дофетилідом.

Спосіб застосування та дози.

Бактрим^® призначають кожні 12 годин. Бактрим^® найкраще застосовувати після їди з достатньою кількістю рідини. При гострих інфекціях Бактрим^® слід призначати на термін не менше 5 днів.

Дітям до 12 років:

Режим дозування для дітей приблизно відповідає добовій дозі 6 мг триметоприму і 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла. При тяжких інфекціях дози для дітей можна збільшити на 50 %.

Дозування в особливих випадках

Пневмонія спричинена Pneumocystis carinii

Рекомендована доза становить до 20 мг триметоприму і до 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла на добу поділені на рівні дози для прийому кожні 6 годин протягом 14 днів. Максимальну дозу залежно від маси тіла хворого визначають за таблицею:

Для профілактики пневмонії спричиненої Pneumocystis carinii дорослим слід призначати 800 мг сульфаметоксазолу та 160 мг триметоприму. Дітям рекомендується доза триметоприму                          150 мг/м²/добу і сульфаметоксазолу 750 мг/м²/добу яку застосовують за два рівні прийоми протягом 3 днів поспіль.

Сумарна добова доза не повинна перевищувати 320 мг триметоприму і 1600 мг сульфаметоксазолу. При цьому можна дотримуватись таких рекомендацій:

Дозування для хворих із порушенням функції нирок

Пацієнти які знаходяться на гемодіалізі

Якщо Бактрим^® показаний пацієнтам на гемодіалізі його слід приймати перший раз у стандартній дозі потім половину або третину стандартної дози кожні 24-48 годин. Необхідно забезпечити моніторинг концентрації препарату у сироватці крові і відповідну корекцію дози.

Побічні реакції.

Основними побічними реакціями є шкірні реакції та легкі шлунково-кишкові розлади що спостерігаються на тлі лікування приблизно у 5 % випадків.

Повідомлялося про нижчезазначені небажані ефекти (впорядковано за частотою та класами систем органів MedDRA): дуже часті (&ge 1/10) часті (&ge 1/100 < 1/10) нечасті (&ge 1/1000 < 1/100) рідкісні (&ge 1/10000 < 1/1000) дуже рідкісні (< 1/10000).

Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні &ndash грибкові інфекції а саме кандидоз.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідкісні &ndash лейкопенія гранулоцитопенія тромбоцитопенія еозинофілія дуже рідкісні &ndash агранулоцитоз анемія (мегалобластна імуногемолітична апластична) метгемоглобінемія панцитопенія. Найчастіше виявлені зміни з боку крові були легкими безсимптомними та оборотними після припинення прийому препарату.

Порушення з боку імунної системи: дуже рідкісні &ndash алергічні реакції а саме гарячка ангіоневротичний набряк кропив&rsquo янка анафілактоїдні реакції та сироваткова хвороба вузликовий періартеріїт алергічний міокардит ексфоліативний дерматит системний червоний вовчак.

Порушення обміну речовин та харчування: дуже часті &ndash підвищення рівня калію у сироватці                                 крові &ndash у значної частини пацієнтів з пневмонією спричиненою Pneumocystis carinii високі дози триметоприму зумовлюють прогресуюче але оборотне підвищення концентрації калію у сироватці крові. У пацієнтів з порушенням обміну калію або нирковою недостатністю або у тих хто приймає препарати що індукують гіперкаліємію триметоприм дуже часто може спричинити гіперкаліємію (у понад 60 % пацієнтів) навіть при застосуванні у рекомендованих дозах. У таких пацієнтів необхідно забезпечити ретельний моніторинг рівня калію.

Гіпонатріємія.

Гіпоглікемія у пацієнтів які не хворіють на цукровий діабет зазвичай розвивається в перші кілька днів лікування. Особливий ризик мають пацієнти з порушенням функції нирок захворюваннями печінки або недостатнім харчуванням а також ті хто приймає високі дози триметоприму-сульфаметоксазолу.

Психічні порушення: дуже рідкісні &ndash галюцинації депресія апатія безсоння підвищена втомлюваність. Делірій та психоз зокрема у пацієнтів літнього віку.

Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні &ndash нейропатія (у тому числі периферичний неврит та парестезії) увеїт. Асептичний менінгіт або менінгітоподібні симптоми атаксія судоми вертиго шум у вухах головний біль.

Порушення з боку органів дихання: дуже рідкісні &ndash пневмоніт з еозинофільною інфільтрацією.

Порушення з боку травного тракту: часті &ndash нудота (з блюванням або без) анорексія                                           рідкісні &ndash стоматит глосит діарея дуже рідкісні &ndash псевдомембранозний ентероколіт гострий панкреатит у тяжко хворих пацієнтів.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: дуже рідкісні &ndash підвищення рівня трансаміназ та білірубіну гепатит холестаз некроз печінки синдром зникнення жовчних протоків фульмінантний гепатит.

Порушення з боку шкіри: часті &ndash висипання. Ці побічні ефекти у більшості випадків є легкими і швидко зникають після відміни препарату.

Як і при прийомі інших лікарських засобів що містять сульфаніламіди дуже                                                     рідкісними побічними реакціями є мультиформна еритема синдром Стівенса-Джонсона токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) пурпура пурпура Шенлейна-Геноха фоточутливість.

Порушення з боку опорно-рухового апарату: дуже рідкісні &ndash артралгія міалгія рабдоміоліз.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні &ndash порушення функції нирок та ниркова недостатність олігурія анурія інтерстиціальний нефрит підвищений рівень азоту сечовини крові підвищений рівень креатиніну сироватки крові кристалурія. Сульфаніламіди в тому числі Бактрим^® можуть посилювати діурез зокрема у пацієнтів з набряками зумовленими захворюваннями серцево-судинної системи.

Небажані ефекти у ВІЛ-інфікованих пацієнтів

ВІЛ-інфіковані пацієнти з частими супутніми захворюваннями та їх лікуванням зазвичай отримують тривалу профілактику або лікування пневмонії спричиненої Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci) із застосуванням високих доз Бактриму^® . Окрім невеликої кількості додаткових побічних ефектів профіль побічних ефектів у таких пацієнтів є подібним до профілю у популяції пацієнтів які не є ВІЛ-інфікованими. Однак деякі побічні ефекти спостерігаються частіше (приблизно у 65 % пацієнтів) і часто є більш тяжкими що зумовлює необхідність у перериванні курсу лікування Бактримом^® у 20-25 % пацієнтів.

Зокрема додатково або з вищою частотою спостерігалися нижчезазначені небажані реакції:

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часті &ndash переважно нейтропенія але також анемія лейкопенія гранулоцитопенія та тромбоцитопенія дуже рідкісні &ndash агранулоцитоз.

Порушення з боку імунної системи: дуже часті &ndash гарячка зазвичай у зв&rsquo язку зі шкірними висипаннями дуже рідкісні &ndash алергічні реакції такі як ангіоневротичний набряк анафілактоїдні реакції та сироваткова хвороба.

Порушення обміну речовин та харчування: дуже часті &ndash гіперкаліємія. У таких пацієнтів необхідно забезпечити ретельний моніторинг рівня калію у сироватці крові                                                               нечасті &ndash гіпонатріємія гіпоглікемія.

Психічні порушення: дуже рідкісні &ndash гострий психоз.

Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні &ndash нейропатія (у тому числі периферичний неврит та парестезії) галюцинації увеїт. Асептичний менінгіт або менінгітоподібні симптоми атаксія судоми тремор у спокої за типом хвороби Паркінсона подеколи у поєднанні з апатією судоми стоп та розмашиста хода вертиго шум у вухах.

Порушення з боку органів дихання: дуже рідкісні &ndash пневмоніт з еозинофільною інфільтрацією.

Порушення з боку травного тракту: дуже часті &ndash анорексія нудота з блюванням або без а також діарея рідкісні &ndash стоматит глосит дуже рідкісні &ndash панкреатит.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: часті &ndash підвищення рівня печінкових ферментів/трансаміназ холестатична жовтяниця дуже рідкісні &ndash тяжкий гепатит.

Порушення з боку шкіри: дуже часті &ndash макуло-папульозні висипання які швидко минають після відміни препарату зазвичай зі свербежем рідкісні &ndash фоточутливість                                                                                         дуже рідкісні &ndash мультиформна еритема синдром Стівенса-Джонсона токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) пурпура Шенлейна-Геноха.

Порушення з боку опорно-рухового апарату: дуже рідкісні &ndash артралгія міалгія рабдоміоліз.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасті &ndash порушення функції нирок азотемія підвищення рівня креатиніну у сироватці крові кристалурія дуже рідкісні &ndash сульфаніламіди в тому числі Бактрим^® можуть посилювати діурез зокрема у пацієнтів з набряками зумовленими захворюваннями серцево-судинної системи.

Передозування.

Симптоми гострого передозування: нудота блювання діарея головний біль вертиго запаморочення інтелектуальні і зорові розлади у тяжких випадках &ndash кристалурія гематурія й анурія.

Симптоми хронічного передозування: пригнічення кровотворення (тромбоцитопенія лейкопенія) а також інші патологічні зміни картини крові внаслідок недостатності фолієвої кислоти.

Лікування (залежно від симптоматики): промивання шлунка застосування лікарських засобів що спричинюють блювання посилення ниркової екскреції шляхом форсованого діурезу (підлужування сечі сприяє виведенню сульфаметоксазолу) гемодіаліз (перитонеальний діаліз неефективний). Необхідно контролювати картину крові та рівень електролітів. При виражених патологічних змінах картини крові або жовтяниці призначають специфічне лікування. Для усунення впливу триметоприму на кровотворення можна призначити фолінат кальцію у дозі                                3-6 мг внутрішньом&rsquo язово протягом 5-7 днів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Оскільки триметоприм і сульфаметоксазол проникають через плацентарний бар&rsquo єр і таким чином можуть вплинути на обмін фолієвої кислоти а також спричинити ядерну жовтяницю у період вагітності препарат призначати не слід. У ході дослідів на тваринах дуже високі дози ко-тримоксазолу спричинювали вади розвитку типові для антагоністів фолієвої кислоти.

Виходячи з результатів досліджень за участю вагітних жінок огляду літератури та спонтанних повідомлень про вади розвитку можна вважати що ко-тримоксазол не зумовлює значного ризику тератогенного ефекту у людей.

Оскільки триметоприм і сульфаметоксазол проникають у грудне молоко годування груддю під час прийому Бактриму^® не рекомендується.

Діти.

Препарат застосовують дітям від 2 місяців до 12 років.

Бактрим^® не можна призначати недоношеним дітям а також новонародженим протягом перших 2 місяців життя з огляду на підвищений ризик ядерної жовтяниці (білірубінової енцефалопатії).

Особливості застосування.

Бактрим^® слід з обережністю застосовувати пацієнтам з алергією в анамнезі або бронхіальною астмою.

Залежно від дози та тривалості лікування можливе підвищення ризику тяжких побічних реакцій у пацієнтів літнього віку пацієнтів з ускладненими станами такими як порушення функції печінки та/або нирок а також у пацієнтів які одночасно приймають інші лікарські засоби. Хоча й зрідка повідомлялося про летальні наслідки у зв&rsquo язку з побічними реакціями а саме зі стійкими патологічними змінами клітинного складу крові (дискразією) синдромом Стівенса-Джонсона токсичним епідермальним некролізом (синдромом Лайєлла) та блискавичним некрозом печінки.

Окрім виняткових випадків Бактрим^® не слід призначати пацієнтам із серйозними стійкими змінами клітинного складу крові. Час від часу препарат застосовували пацієнтам які отримували цитотоксичні засоби для лікування лейкемії при цьому не спостерігалось ознак ніяких побічних ефектів з боку кісткового мозку чи периферичної крові.

Зважаючи на ймовірність гемолізу Бактрим^® не слід призначати пацієнтам із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази або деякими гемоглобінопатіями (Hb-Цюріх Hb-Кельн) за винятком випадків крайньої необхідності і тільки у мінімальних дозах.

Лікування слід негайно припинити при першій появі шкірних висипань або будь-яких інших серйозних побічних реакцій.

Щоб звести до мінімуму ризик побічних реакцій тривалість лікування Бактримом^® повинна бути якомога меншою зокрема у пацієнтів літнього віку. При порушенні функції нирок дозування потрібно коригувати відповідно до інструкцій з дозування викладених у розділі « Спосіб застосування та дози» .

Тяжка стійка діарея під час або після лікування може вказувати на псевдомембранозний коліт що вимагає невідкладного лікування. У таких випадках необхідно припинити прийом Бактриму^® і розпочати відповідні діагностичні та лікувальні заходи (наприклад призначити ванкоміцин по 250 мг 4 рази на добу перорально). Антиперистальтичні препарати у таких випадках протипоказані.

Якщо Бактрим^® приймають протягом тривалого періоду часу необхідний регулярний загальний аналіз крові. При значному зменшенні кількості форменних елементів крові нижче нормального рівня прийом Бактриму^® необхідно припинити.

Під час тривалого лікування необхідно здійснювати моніторинг функції нирок та сечовидільної системи особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Щоб запобігти розвитку кристалурії на тлі лікування слід забезпечити достатнє вживання рідини та діурез.

Оскільки Бактрим^® подібно до інших антибіотиків може зменшувати ефект пероральних контрацептивів пацієнткам необхідно радити вживати додаткових протизаплідних заходів під час лікування Бактримом^® .

Тривале лікування Бактримом^® може призводити до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів та грибів. У випадку суперінфекції необхідно негайно розпочати відповідне лікування.

При лікуванні пацієнтів із порфірією або порушенням функції щитовидної залози необхідна обережність.

У пацієнтів літнього віку або пацієнтів із порушенням функції нирок можуть спостерігатися зміни з боку крові що вказують на дефіцит фолієвої кислоти. Вони зникають після призначення фолієвої кислоти.

Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із додатковими факторами ризику розвитку дефіциту фолієвої кислоти якими є наприклад лікування фенітоїном або іншими антагоністами фолієвої кислоти та недостатнє харчування.

Повідомлялося про випадки панцитопенії у пацієнтів які приймали комбінацію триметоприму та метотрексату (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Встановлено що триметоприму властива побічна дія на метаболізм фенілаланіну. Однак це не стосується пацієнтів з фенілкетонурією які дотримуються відповідної дієти.

Особи з « повільним ацетилюванням» можуть мати підвищений ризик реакцій ідіосинкразії на сульфаніламіди.

Оскільки до складу допоміжних речовин входить сорбіт то пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід приймати цей препарат. Він також може виявляти незначний проносний ефект.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Бактрим^® зазвичай не чинить безпосереднього впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак існує ймовірність виникнення небажаних ефектів з боку нервової системи та психіки що можуть впливати на цю здатність у деяких випадках &ndash значною мірою (див. розділ « Побічні реакції» ).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Підвищення рівня дигоксину у крові може розвиватися при одночасному лікуванні                                                               ко-тримоксазолом особливо у пацієнтів літнього віку.

Ко-тримоксазол може пригнічувати печінковий метаболізм фенітоїну. Після застосування                                       ко-тримоксазолу у звичайних клінічних дозах спостерігалося збільшення періоду напіввиведення фенітоїну на 39 % та зменшення швидкості метаболічного кліренсу на 27 %. При одночасному прийомі обох препаратів слід зважати на ймовірність небажаного посилення ефекту фенітоїну.

Ефективність трициклічних антидепресантів може знижуватися при одночасному застосуванні ко-тримоксазолу.

Сульфаніламіди в тому числі сульфаметоксазол можуть витісняти метотрексат з точок зв&rsquo язування з білками плазми крові і погіршувати нирковий транспорт метотрексату підвищуючи таким чином концентрацію вільного метотрексату і посилюючи його дію.

Ко-тримоксазол може впливати на потребу у пероральних антидіабетичних засобах.

Подібно до інших антибіотиків Бактрим^® може знижувати ефективність пероральних контрацептивів. Тому пацієнткам необхідно радити вживати додаткових протизаплідних заходів під час лікування Бактримом^® .

При одночасному прийомі індометацину та ко-тримоксазолу може підвищуватися рівень сульфаметоксазолу у крові.

У пацієнтів літнього віку які одночасно приймали деякі діуретики переважно тіазидного ряду спостерігалася підвищена частота випадків тромбоцитопенії з пурпурою.

Повідомлялося що ко-тримоксазол може подовжувати протромбіновий час у пацієнтів які приймають антикогулянт варфарин. На цю взаємодію слід зважати при застосуванні Бактриму^® у пацієнтів які вже приймають антикоагулянти. У таких випадках необхідно регулярно перевіряти протромбіновий час.

У пацієнтів які приймали ко-тримоксазол та циклоспорин після трансплантації нирки спостерігалось оборотне погіршення функції нирок визначене за підвищенням рівнів сироваткового креатиніну. Вважається що ця взаємодія зумовлена триметопримом.

Повідомлялося про випадки панцитопенії у пацієнтів які приймали комбінацію триметоприму та метотрексату (див. розділ « Особливості застосування» ). Триметоприму притаманна низька афінність до людської дигідрофолатредуктази при цьому він здатний потенціювати побічну дію метотрексату що призводить до небажаної гематологічної взаємодії з метотрексатом зокрема за наявності інших факторів ризику таких як літній вік гіпоальбумінемія порушення функції нирок та зменшення резерву кісткового мозку. Ці небажані побічні реакції можуть виникати зокрема при застосуванні високих доз метотрексату.

Таким пацієнтам необхідно призначати фолієву кислоту або фолінат кальцію щоб протидіяти впливу на гемопоез (невідкладне лікування).

Окремі повідомлення свідчать що у пацієнтів які приймають піриметамінвмісні препарати з метою профілактики малярії у дозах що перевищують 25 мг піриметаміну на тиждень при одночасному прийомі ко-тримоксазолу може розвиватися мегалобластна анемія.

Повідомлялося про випадки токсичного делірію після одночасного прийому Бактриму^® та амантадину.

Існує підтвердження того що триметоприм може взаємодіяти з дофетилідом за рахунок гальмування ниркової транспортної системи. При одночасному прийомі триметоприму у дозі       160 мг у комбінації з сульфаметоксазолом у дозі 800 мг 2 рази на добу та дофетилідом у дозі         500 мкг 2 рази на добу протягом 4 днів спостерігалося збільшення площі під кривою « концентрація - час» (AUC) дофетиліду на 103 % і максимальної плазмової концентрації (C_max) на 93 %. Дофетилід може спричиняти серйозні шлуночкові аритмії асоційовані з подовженням інтервалу QT у тому числі двонаправлену шлуночкову тахікардію (піруетного типу) що прямо залежать від плазмової концентрації дофетиліду. Одночасний прийом дофетиліду і триметоприму протипоказаний.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Антибактеріальна дія ко-тримоксазолу in vitro поширюється як на грампозитивні так і на грамнегативні збудники у тому числі на нижчезазначені мікроорганізми хоча чутливість може залежати від географічної зони.

Звичайно чутливі збудники (МІК90  &le 2 мг/л [триметоприм] &le 38 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Moraxella catarrhalis.

Різноманітні грамнегативні палички: Edwardsiella tarda Alcaligenes faecalis Burkholderia pseudomallei.

На основі клінічного досвіду такі збудники також вважаються чутливими: Brucella Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Pneumocystis carinii Cyclospora cayetanensis.

Частково чутливі збудники (МІК 90 = 4 мг/л [триметоприм] = 76 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Staphylococcus aureus (метицилінчутливі та метицилінрезистентні) Staphylococcus spp. (коагулазонегативні) Streptococcus pneumoniae (чутливий до пеніциліну резистентний до пеніциліну).

Грамнегативні палички: Haemophilus influenzae (&beta -лактамазопозитивний &beta -лактамазо-негативний) Haemophilus ducreyi E. coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri інші Providencia spp. Salmonella typhi Salmonella enteritidis Stenotrophomonas maltophilia (раніше Xanthomonas maltophilia).

Різноманітні грамнегативні палички: Acinetobacter lwoffi Acinetobacter anitratus (особливо                    A. baumanii) Aeromonas hydrophila.

Резистентні збудники (МІК90  &ge 8 мг/л [триметоприм] &ge 152 мг/л [сульфаметоксазол])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia Pseudomonas aeruginosa Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis Shigella spp. Treponema pallidum Neisseria gonorrhoeae Bacteroides інші виключно анаеробні збудники.

При застосуванні Бактриму^® на емпіричній основі необхідно зважати на місцеву поширеність резистентності до ко-тримоксазолу серед бактерій що спричинюють інфекцію з приводу якої проводиться лікування.

При інфекціях спричинених помірно чутливими збудниками слід провести тести на чутливість для виключення резистентності.

Чутливість до ко-тримоксазолу можна визначати за допомогою стандартних методів таких як метод дисків або метод розведення рекомендованих Інститутом клінічних та лабораторних стандартів (ІКЛС). ІКЛС рекомендує використовувати нижчезазначені критерії чутливості:

Диск: 1 25 мкг триметоприму і 23 75 мкг сульфаметоксазолу.

** триметоприм (ТМ) і сульфаметоксазол (СМЗ) у співвідношенні 1 до 19.

Розвиток резистентності перехресна резистентність

Резистентність до ко-тримоксазолу під час лікування розвивається лише у рідкісних випадках. Між усіма сульфаніламідами існує перехресна резистентність перехресна резистентність до хімічно не споріднених антибіотиків у результаті набуття резистентності до ко-тримоксазолу не розвивається.

Синергізм антагонізм

Спостерігається виражений синергізм між сульфаметоксазолом та триметопримом. Цей синергізм у більшості випадків виявляється навіть за наявності резистентності до одного з двох компонентів препарату.

Фармакокінетика.

За клінічно значущими фармакокінетичними властивостями триметоприм та сульфаметоксазол є значною мірою подібними.

Всмоктування

Після перорального прийому триметоприму та сульфаметоксазолу ці препарати швидко і майже повністю всмоктуються (біодоступність 80-100 %) у верхніх відділах травного тракту. Після одноразового прийому дози 160 мг триметоприму + 800 мг сульфаметоксазолу максимальна плазмова концентрація 1 5-3 мг/л для триметоприму та 40-80 мг/л для сульфаметоксазолу досягається протягом 1-4 годин. Якщо прийом повторюється кожні 12 годин то рівноважна плазмова концентрація сульфаметоксазолу і триметоприму у більшості випадків на 50-100 % вища ніж після одноразового перорального прийому. Рівень у плазмі крові пропорційний дозі. Вплив їжі на кінетику діючих речовин Бактриму^® не вивчався. Коли суспензію триметоприму приймають після їди абсорбція менша ніж за умови прийому натще хоча швидкість всмоктування під дією звичайної їжі не зазнає змін.

Розподіл

Об&rsquo єм розподілу триметоприму і сульфаметоксазолу становить приблизно 1 2-1 5 л/кг та                 0 15-0 36 л/кг відповідно.

При вищезгаданих концентраціях 42-46 % триметоприму і 66 % сульфаметоксазолу зв&rsquo язуються з білками плазми крові.

Дослідження на тваринах та у людей показали що ко-тримоксазол добре проникає у тканини. Значна кількість триметоприму і незначна кількість сульфаметоксазолу переходить з кровообігу в інтерстиціальну рідину та інші позасудинні рідини організму. Концентрація триметоприму і сульфаметоксазолу може бути підвищеною у запалених тканинах.

Трим