ГАНФОРТ КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ 3МЛ №1

ГАНФОРТ™ (GANFORT™)
Allergan Inc.     S01E D51

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

кап. глаз. фл.-капельн. 3 мл, № 1, № 3 Биматопрост    0,3 мг/мл
 Тимолола малеат    6,8 мг/мл


Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода очищенная.

№ UA/11121/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ганфорт — комбинированный лекарственных препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, которые снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного действия, что позволяет достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из препаратов в отдельности.
Биматопрост — офтальмологическое средство, которое снижает ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и от увеосклеральных отделов глаза.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.
Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза цАМФ и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата минимальна и не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно.
В двух исследованиях продолжительностью 12 мес, в ходе которых изучалось всасывание препарата, не отмечается системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост
В исследованиях in vitro биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции глазных капель биматопроста общее системное действие очень низкое, без эффекта кумуляции. При инстилляции 0,03% р-ра биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки на протяжении 2 нед Cmax биматопроста в плазме крови достигалась на протяжении 10 мин после применения, и на протяжении 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и AUC биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 и 0,09 нг ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась на протяжении 1-й недели местного применения.
Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет около 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронизации с образованием разных метаболитов.
Биматопрост выделяется преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного в/в здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% — через пищеварительный тракт. Т½ биматопроста, определенный после его в/в введения, составлял около 45 мин, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.
Тимолол
У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% р-ра пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составлял 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток и подвергается метаболизму в печени. Т½ тимолола составляет около 4–6 ч. Часть тимолола, которая подверглась метаболизму в печени, выводится через пищеварительный тракт, а другая его часть и метаболиты выделяются почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ:

снижение ВГД у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы блокаторов β-адренорецепторов и аналогов простагландина.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяют у взрослых (включая больных пожилого возраста).
По 1 капле закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром.
Если введение препарата пропущено 1 раз, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки. Если применяют более 2 препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.
Применение препарата Ганфорт у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовали, поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.
Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая БА в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные заболевания.
Синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Детский возраст.
Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

частоту побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивали таким образом: очень часто (>10%), часто (1–10%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (В клинических исследованиях препарата выявленны следующие побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы, рост ресниц; часто — поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгущая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век; нечасто — иридоциклит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, блефарит, эпифора, отек век, болезненность век, снижение остроты зрения, астенопия, трихиаз; частота неизвестна — цистоидный макулярный отек.
Со стороны органов дыхания: нечасто — ринит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — пигментация кожи возле ресниц; нечасто — гирсутизм.
Другие побочные эффекты, которые отмечали при применении одного из компонентов препарата и являются потенциально возможными в период лечения препаратом Ганфорт:
Биматопрост
Инфекции и инвазии: инфекционное воспаление (катаральные явления и симптомы поражения верхних дыхательных путей).
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, усиление пигментации радужной оболочки, блефароспазм, ретракция ресниц, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, периферические отеки.
Лабораторные показатели: изменения показателей ферментов печени.
Тимолол
Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо.
Со стороны ЦНС: миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга, потеря памяти, головокружение.
Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслоение сетчатки (после оперативного лечения), изменение рефракции (вследствие отличия от терапии миотическими средствами в отдельных случаях), кератит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная блокада сердца, остановка сердца, нарушение ритма сердца, потеря сознания, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность; снижение АД, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодение конечностей, ощущение сердцебиения.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (в основном у лиц с эпизодами бронхоспазма в анамнезе), одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.
Другие: отеки, боль в груди, общая утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

как и другие офтальмологические препараты для наружного применения, Ганфорт может проникать в системный кровоток.
Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы до начала применения препарата. Необходимы регулярный контроль состояния больных с тяжелой сердечной недостаточностью и определение ЧСС. При применении тимолола были сообщения о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, включая фатальные случаи вследствие бронхоспазма у больных БА, реже — от сердечной недостаточности.
Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипергликемии и гипертиреоза и вызывать ухудшение стенокардии Принцметала, тяжелых периферических и центральных сосудистых нарушений, а также артериальной гипотензии.
Препараты, которые являются блокаторами β-адренорецепторов, следует с осторожностью вводить у больных, предрасположенных к спонтанным приступам гипогликемии или пациентов с сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
У больных с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина, которые, как правило, применяют для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения блокаторов β-адренорецепторов могут быть неэффективными.
У больных с заболеваниями печени с легким течением или начальной повышенной активностью ферментов печени — АлАT, аспарагиновой трансаминазы и общего билирубина биматопрост не влияет на функцию печени на протяжении периода изучения продолжительностью свыше 24 мес.
До начала лечения пациентов необходимо проинформировать о возможном удлинении ресниц, усилении пигментации кожи возле ресниц и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований препарата. Некоторые изменения могут оказаться постоянными, и могут сопровождаться возникновением отличий между глазами, если инстилляцию препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. В результате лечения препаратом Ганфорт продолжительностью 12 мес частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2% больных. А в результате лечения продолжительностью 12 мес только биматопростом в виде глазных капель — 1,5%, дальнейшее повышение частоты этого эффекта не отмечено на протяжении терапии длительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не только увеличением их количества.
У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например при афакии, псевдофакии, разрыве хрусталика).
Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 мин после инстилляции. Бензалкония хлорид, как известно, может вызвать острый кератит и токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом у лиц с синдромом сухого глаза и при изменениях роговицы.
Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовали. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность.
У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой нет данных относительно изучения эффективности и безопасности.
После раскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации, которая может привести к воспалительным поражениям глаз. Поэтому флакон следует выбросить после окончания срока годности после первого раскрытия (28 сут), даже если р-р полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной упаковке препарата дату раскрытия флакона.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.
Тимолол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко.
Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Возможно кратковременное ухудшение зрения после введения препарата, поэтому больной должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к управлению автомобилем или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследований взаимодействий не проводили.
Существует вероятность аддитивных эффектов, которые могут привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих тимолол, одновременно с блокаторами кальциевых каналов, гуанетидином или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами, гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками.
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемическое действие препаратов для лечения сахарного диабета. Блокаторы β-адренорецепторов также могут маскировать симптомы гипогликемии.
При применении блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться гипертонические реакции на внезапную отмену клонитидина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки препаратом Ганфорт не сообщалось, при поверхностном введении в форме глазных капель передозировка маловероятна.
Биматопрост
При случайном применении препарата Ганфорт не выявлены симптомы токсического влияния биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Доза, выраженная в миллиграммах на метр квадратный, по меньшей мере в 70 раз выше, чем доза, которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.
Тимолол
При передозировке тимолола отмечают следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение. Поддерживающая и симптоматическая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.

Аналоги:

• Ганфорт кап глаз 0,3мг/мл+5мг/мл 3мл № 1, Ирландия
• Бимоптик плюс ромф.кап.гл.3мл, Ромфарм компани с.р.л. к.о. румыния
• Бимоптик плюс ромфарм капли глаз.р-р 0,3мг/мл + 5мг/мл 3мл фл.с, К.т. ромфарм компані с.р.л., румунія
• Тизоптан гл.капли р-р 3мл.фл. с проб.-капельн.№1, Сентісс фарма пвт.лтд, індія