Анжелик таб №28***

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакологические. Эстрадиол. Анжелик содержит синтетический 17 β-эстрадиол, по своим химическим и биологическим свойствам идентичен эстрадиола товары в организме человека. Он компенсирует уменьшение продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптоматику постменопаузального периода. Эстрогены предупреждают потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии. Дроспиренон. Дроспиренон является синтетическим прогестагеном. Поскольку эстрогены провоцируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Применение дополнительно прогестагена снижает, но не исключает полностью, вызванный эстрогенами, риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой. Дроспиренон оказывает антагонистической активностью в отношении альдостерона. Поэтому может наблюдаться увеличение выведение натрия и воды и снижение экскреции калия. В доклинических исследованиях дроспиренон не показал эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности. Данные, полученные в ходе клинических исследований. Снижение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. В течение нескольких первых недель лечения было достигнуто уменьшение менопаузных симптомов. Аменорея наблюдалась в 73% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальноподобное кровотечение и / или кровянистые выделения встречались у 59% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 27% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Предупреждение остеопороза. Дефицит эстрогенов в период менопаузы ассоциируется с повышенной скоростью костного ремоделирования и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Эффективная защита обеспечивается в течение периода лечения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной массы происходит с той же скоростью, что и у женщин, не проходивших лечение. Результаты исследования WHI и данные мета-анализа других исследований показывают, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин, самостоятельно или в комбинации с прогестагеном, позволяет снизить риск переломов шейки бедра, позвоночника и других переломов ассоциированных с остеопорозом. ЗГТ также может предупреждать развитие переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или имеющимся остеопорозом, однако данные, подтверждающие указанный факт, ограничены. Через 2 года терапии препаратом Анжелик увеличения минеральной плотности костей бедра составило 3,96 +/- 3,15% (в среднем +/- стандартное отклонение) у больных остеопорозом и 2,78 +/- 1,89% (в среднем + / - стандартное отклонение) лиц, не страдающих остеопорозом. Количество женщин, у которых во время лечения отмечали сохранение или увеличение минеральной плотности костей бедра составляла 94,4% у больных остеопорозом и 96,4% у пациенток, не имеющих остеопороза. Установлено также влияние препарата Анжелик на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника. Увеличение плотности через 2 года терапии составило 5,61 +/- 3,34% (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин с остеопорозом и 4,92 +/- 3,02% (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин без остеопороза. Во время лечения отмечено сохранение или повышение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника у 100% женщин, страдающих остеопорозом, и в 96,4% женщин без остеопороза. Антиминералокортикоидная активность. Дроспиренон оказывает конкурирующую антагонистическое действие в альдостерона, благодаря чему может наблюдаться снижение артериального давления у женщин, больных артериальной гипертензией. При проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе, получавших Анжелик (n = 123) в течение 8 недель, наблюдалось существенное снижение показателей артериального систолического / диастолического давления (офисные показатели, полученные при измерении с помощью манжет, по сравнению с исходными показателями: -12 / -9 мм рт.ст., в том числе с учетом плацебо-эффекта: -3 / -4 мм.рт.ст .; 24-часовое амбулаторное измерения артериального давления по сравнению с исходными показателями: -5 / -3 мм, в том числе с учетом плацебо-эффекта: -3 / -2 мм. рт.ст.). Анжелик не применяют для лечения артериальной гипертензии. Женщины, больные артериальной гипертензией, должны получать лечение согласно протоколам терапии артериальной гипертензии. Фармакокинетика. Дроспиренон. Абсорбция. После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация вещества в сыворотке крови достигается через 1:00 после однократного приема внутрь препарата Анжелик и составляет 21,9 нг / мл. При многократном применении - максимальная равновесная концентрация 35,9 нг / мл наблюдается ориентировочно через 10 дней. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от того, принимается препарат вместе с пищей или натощак. Распределение. После приема внутрь концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается в течение двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и с глобулином, связывающим ГКС (ГОК). В виде свободного стероида в сыворотке присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л / кг. Метаболизм. После приема дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путем восстановления с последующим сульфатирования. Эти два основных метаболита фармакологически неактивными. Дроспиренон также подлежит окислительном метаболизма, катализируемой цитохромом Р450 ЗА4. Вывод. Полный клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,2-1,5 мл / мин / кг с индивидуальными изменениями этого показателя на уровне около 25%. Лишь очень незначительное количество дроспиренона экскретируются в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2: 1,4. Период полувыведения метаболитов и фекалиями - примерно 40 часов. Равновесная концентрация и линейность. Равновесная концентрация достигается через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик. В результате соотношение между конечным периодом полувыведения и интервалом дозирования, концентрация дроспиренона в сыворотке крови кумулювала примерно в 2-3 раза. В равновесном состоянии средняя концентрация дроспиренона в сыворотке крови изменяется в диапазоне от 14 до 36 нг / мл после применения препарата Анжелик. Фармакокинетические свойства дроспиренона при применении препарата в дозах 1-4 мг пропорциональны дозе. Эстрадиол. Абсорбция . После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и первого пассажа через печень эстрадиол метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального применения до 5% полученной дозы. Максимальная концентрация, примерно 22 пг / мл, достигалась через 6-8 ч после однократного приема внутрь препарата Анжелик. На биодоступность эстрадиола прием пищи не влияет по сравнению с применением натощак. Распределение. После перорального применения препарата Анжелик в течение 24-часового интервала между приемом доз препарата отмечают лишь постепенное изменение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. За большого объема циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена с одной стороны и энтеропеченочную рециркуляцию - с другой конечный период полувыведения эстрадиола составленным параметром, зависящим от всех указанных процессов и длится примерно 13-20 часов после перорального применения. Эстрадиол специфично связывается с альбумином и специфически - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-2% эстрадиола, 40-45% связано с ГСПГ. Объем распределения эстрадиола после однократного применения составляет около 1 л / кг. Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом, кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Как фармакологически активные метаболиты эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме определялся только эстрон. Содержание эстрона в сыворотке крови приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в сыворотке примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Вывод. Метаболический клиренс составляет примерно 30 мл / мин / кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения составляет примерно 1 день. Равновесная концентрация. После ежедневного перорального применения препарата Анжелик равновесная концентрация эстрадиола достигается примерно через пять дней. Концентрация эстрадиола в сыворотке кумулирует приблизительно в 2 раза. При пероральном применении эстрадиол индуцирует образование ГСПС, что влияет на распределение в части сывороточных белков, в результате чего возникает увеличение ГСПС-связанной фракции и уменьшение связанной с альбумином и несвязанной фракции, что указывает на нелинейный характер фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик. При 24-часовой интервале дозирования равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови изменяется в пределах 20-43 мг / мл после приема препарата Анжелик. Фармакокинетические свойства эстрадиола прямо пропорционально зависят от дозы при применении препарата в дозе 1 и 2 мг. Особые категории больных. Печеночная недостаточность. Оценку фармакокинетических свойств однократного приема дозы 3 мг дроспиренона в комбинации с 1 мг эстрадиола проводили у 10 пациенток с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) и 10 здоровых женщин соответствующего возраста, веса и анамнеза о курении. Средние сывороточные показатели концентрация-время для дроспиренона оказались аналогичными в обеих группах женщин во время фаз абсорбции / распределения с одинаковыми значениями С max и t max , что позволяет предположить, что поражение печени не влияет на скорость абсорбции. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, по сравнению со здоровым женщинами без поражения печени, средний конечный период полувыведения был почти в 1,8 раза более продолжительным, а воображаемый общий клиренс (CL / f) при пероральном применении снижался на около 50%. Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетические свойства дроспиренона (3 мг ежедневно в течение 14 дней) исследовался на пациентках с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. При достижении равновесного состояния при терапии дроспиреноном в группе женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и в группе женщин без нарушения функции почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови . В группе женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37% выше, чем в группе женщин с нормальной функцией почек. По результатам линейного регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 часа) по отношению к КК обнаружено роста на 3,5% с уменьшением на 10 мл / мин клиренса креатинина. Незначительное увеличение не является имеющим клиническую значимость. Доклинические данные по безопасности. Исследования на животных с применением эстрадиола и дроспиренона показали ожидаемый эстрогенный и гестагенный эффекты. Данные доклинических исследований, которые бы дополняли информацию, уже указана в других пунктах данной инструкции по медицинскому применению препарата Анжелик, отсутствуют. ПОКАЗАНИЯ Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин постменопаузального периода более 1 года после наступления менопаузы. Предупреждение остеопороза у женщин постменопаузального периода, входящих в группу повышенного риска развития переломов костей и имеют непереносимость других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза, или которым противопоказаны такие средства (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата у женщин в возрасте от 65 лет ограничен. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Генитальные кровотечения неясной этиологии. Рак молочной железы, подозрение на него, или наличие указанной патологии в анамнезе. Эстроген-зависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия). Нелеченная гиперплазия эндометрия. Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Артериальная тромбоэмболия в острой стадии или перенесена недавно (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт). Высокий риск венозного или артериального тромбоза. Острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе пока показатели функции печени не нормализуются. Тяжелое заболевание печени. Имеющиеся на данный момент или в анамнезе опухоли печени (доброкачественные или злокачественные). Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина см. Раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек или острая почечная недостаточность. Недостаточность надпочечников. Известны анафилактические реакции, отек Квинке, повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Порфирия. Тяжелая гипертриглицеридемия. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на препарат Анжелик. Вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшают эффективность путем индукции ферментов): Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть усилен одновременным применением веществ, индуцируют ферменты, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum Perforatum). Клинически увеличение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и изменения профиля маточных кровотечений. Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель. Вещества с переменным воздействием на клиренс половых гормонов: При одновременном применении с ЗГТ, большинство ВИЧ-ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, может привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ в плазме крови. Эти изменения могут иметь клиническое значение в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций, следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, что принимается одновременно. Вещества, уменьшающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): Мощные или умеренные ингибиторы CYP3 A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например флуконазол итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут приводить к увеличению плазменных концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ. В ходе исследования многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / день) / эстрадиол (1,5 г / сут) одновременное применение мощных ингибиторов CYP3 A4 кетоконазола в течение 10 дней привело к увеличению AUC (0-24 часа) дроспиренона в 2,30 раза ( 90% CI: 2,08, 2,54). Никаких изменений не наблюдалось для эстрадиола, также AUC (0-24 часа) его менее сильного метаболита эстрона увеличилось в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52). Влияние Анжелик на другие лекарственные средства In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома Р450 CYP1А1, CYP2С9, 2С19 и CYРЗА4. На основании результатов исследования взаимодействия in vivo , проведенного с участием здоровых добровольцев-женщин, получавших дроспиренон в установленных дозах по 3 мг в сутки с применением омепразола, симвастатина или мидазолама как субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с другими лекарственными средствами, метаболизм которых цитохром-Р450-зависимым, выглядит маловероятной. Маловероятно, что комбинированное применение препарата Анжелик и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) или ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина II, увеличивает концентрацию калия в сыворотке крови. Однако, одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин, больных диабетом. У женщин с артериальной гипертензией во время терапии препаратом Анжелик может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»). Злоупотребление алкоголем в течение ЗГТ может привести к росту уровня циркулирующего эстрогена в крови. Другие виды взаимодействия Лабораторные исследования. Применение половых гормонов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, половой гормон, связывающий глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза . Как правило, изменения остаются в пределах нормативных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, вызванное его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Аналоги:

• Джаз табл. п/о n28, Байер шеринг фарма аг, германия
• Джаз таб.п/о №28, Байер хелскєр аг, фрг
• Джаз табл.п/о №28, Байєр фарма аг(німеччина )
• Дифенда табл. п/пл.об. 3мг/0.02мг №28 (24+4) блистер, Лабораторіос леон фарма с.а., іспанія
• Джаз плюс табл. п/о №28 (24+4), Bayer ag, німеччина
• Джаз табл.п/о №28 *, Bayer ag, німеччина
• Делсия таб.п.п.о. 0,003мг + 0,03мг №21, Сан фармасьютикал индастриз лтд.
• Фемінаті табл.в/п/о 0.03мг/3мг №28(21+7), Ворвартс фарма тов
• Лібератті табл.в/п/о 0.02мг/3мг №28(24+4), Ворвартс фарма тов