Атаракс табл.п/о 25мг №25

Фармакодинаміка. гидроксизина дигидрохлорид є похідним дифенилметана, хімічно не пов'язаним з фенотіазинами, резерпіном, мепробамат або бензодіазепінами.

Гидроксизина дигидрохлорид не є депресантом кори головного мозку, але його дія може бути пов'язано з пригніченням активності в деяких ключових зонах субкортикальной області ЦНС.

Антигістамінний і бронходілатірующєє дію продемонстровано експериментально і підтверджено клінічно. Фармакологічні та клінічні дослідження свідчать про те, що гидроксизин в терапевтичних дозах не підвищує секрецію шлунка або кислотність, і в більшості випадків виявляє м'яку антисекреторну активність. Зменшення бульбашок і гіперемії продемонстровано у здорових дорослих добровольців і у дітей після внутрішньошкірної ін'єкції гістаміну або антигенів. Гидроксизин також проявив ефективність в полегшенні свербежу при різних формах кропив'янки, екземи та дерматиту.

При порушеннях функції печінки антигістамінний ефект одноразової дози може бути продовжений до 96 годин після прийому.

Дані ЕЕГ у здорових добровольців демонструють анксіолітик-седативний профіль препарату. Анксиолитический ефект підтверджений у хворих при використанні різних класичних психометричних тестів. Дані полісомнографії у пацієнтів в стані тривоги та осіб, які страждають безсонням, свідчать про збільшення загального часу сну, зменшення загального часу нічних пробуджень і скорочення латентності сну після одноразового або багаторазового щоденного застосування доз по 50 мг. Зниження тонусу м'язів продемонстровано у пацієнтів в стані тривоги при застосуванні щоденної дози по 50 мг 3 рази на добу.

Не відмічено порушень пам'яті. Не було симптомів або ознак відміни після 4 тижнів лікування у пацієнтів зі станом тривоги.

У разі застосування пероральних фармацевтичних форм антигістамінний ефект починається приблизно через 1 год. Седативний ефект починається через 5-10 хв для пероральних рідких форм і через 30-45 хв - для таблеток.

Гидроксизин надає також спазмолітичний і симпатолитического ефект. Має слабку афінності до мускаринових рецепторів. Гидроксизин демонструє м'яке знеболювальну дію.

Фармакокінетика

абсорбція

Гидроксизин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C max в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після перорального прийому. Після одноразового прийому перорально препарату в дозах 25 і 50 мг у дорослих концентрація C max, як правило, становить 30 і 70 нг / мл відповідно. Після повторного застосування 1 раз на добу концентрація підвищується на 30%. Біодоступність гидроксизина при пероральному застосуванні в порівнянні з в / м становить близько 80%.

розподіл

Гидроксизин широко розподіляється в організмі та зазвичай більше накопичується в тканинах, ніж у плазмі крові. У дорослих видимий об'єм розподілу становить від 7 до 16 л/кг маси тіла. Гидроксизин проникає в шкіру після перорального прийому. Як після однократного, так і після багаторазового прийому концентрація гидроксизина в шкірі вище концентрації в сироватці крові. Гидроксизин проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, що призводить до більш високої концентрації у плода, ніж у матері.

Біотрансформація

Гидроксизин в значній мірі метаболізується. Освіта основного метаболіту цетиризину, метаболіти карбонової кислоти (≈45% пероральної дози) стимулюється алкогольдегидрогеназой. Даний метаболіт має виражені властивостями периферичного антагоніста H1-рецепторів. Інші ідентифіковані метаболіти: N-деалкілірованний метаболіт і О-деалкілірованний метаболіт з T ½ 59 ч. Дані шляху метаболізму опосередковані в основному CYP 3A4 / 5.

елімінація

T ½ гидроксизина у дорослих становить ≈14 ч (діапазон - 7-20 ч). Відомий загальний кліренс, розрахований в ході досліджень, становить 13 мл/хв / кг. Всього 0,8% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Основний метаболіт - цетиризин - виводиться в основному в незміненому вигляді з сечею (25% гідроксизину, прийнятого перорально).

особливі популяції

Пацієнти похилого віку

Фармакокінетику гидроксизина досліджували у 9 здорових досліджуваних похилого віку (69,5 ± 3,7 року) після одного прийому 0,7 мг/кг маси тіла перорально. T ½ гидроксизина подовжився до 29 год, і видимий об'єм розподілу збільшився до 22,5 л/кг. Рекомендують знизити щоденну дозу гідроксизину для пацієнтів похилого віку.

діти

Фармакокінетику гидроксизина оцінювали у 12 дітей (6,1 ± 4,6 року: 22 ± 12 кг) після одного прийому 0,7 мг/кг перорально. Відомий кліренс плазми крові був приблизно в 2,5 рази вище кліренсу у дорослих. T ½ був коротший, ніж у дорослих. Він становив близько 4 год у дітей у віці 1 року і 11 годин - для 14-річних пацієнтів.

печінкова недостатність

У досліджуваних із вторинною печінковою дисфункцією внаслідок первинного біліарного цирозу печінки загальний кліренс становив ≈66% показника у здорових досліджуваних. T ½ збільшився до 37 год, а концентрація карбоксильних метаболітів, цетиризину у сироватці крові виявилася вищою, ніж у пацієнтів молодого віку з нормальною функцією печінки. Слід знижувати щоденну дозу або частоту прийому препарату у хворих з порушеннями функції печінки.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику гидроксизина досліджували у 8 хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 24 ± 7 мл/хв). AUC для гидроксизина змінювалася релевантно, в той час як для карбоксильного метаболіти, цетиризину, була збільшена. Даний метаболіт не видаляється ефективно за допомогою гемодіалізу.

Щоб уникнути будь-якого значного накопичення метаболіту цетиризину після багаторазового застосування гідроксизину щоденну дозу гідроксизину необхідно знизити у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Симптоматичне лікування тривожних станів у дорослих;

як седативний засіб в період премедикації;

симптоматична терапія при свербінні.

Препарат призначають всередину.

дорослі

Для симптоматичного лікування тривожних станів: 50 мг/добу в 3 прийоми (12,5 мг - вранці, 12,5 мг - вдень, 25 мг - на ніч). У важких випадках дозу можна підвищити до 300 мг/добу.

Для премедикації в хірургічній практиці: 50-200 мг в 1 або 2 прийоми за 1 год до операції, а додатково може передувати застосування 1 раз на ніч перед анестезією.

Для симптоматичного лікування при свербінні: початкова доза - 25 мг, у разі необхідності дозу можна підвищити (по 25 мг 3-4 рази на добу).

Разова максимальна доза не повинні перевищувати 200 мг, максимальна добова доза - не більше 300 мг.

діти

Для симптоматичного лікування при свербінні:

від 3 до 6 років (діти з масою тіла 15 кг): 1-2,5 мг/кг/добу в роздільному дозуванні;

≥6 років: 1-2,0 мг/кг/добу в роздільному дозуванні.

Для премедикації: 1 мг/кг маси тіла за 1 год до операції, а також додатково на ніч перед анестезією.

корекція дози

Дозування підбирається індивідуально в залежності від реакції пацієнта на лікування, в межах рекомендованого дозового діапазону.

Пацієнтам похилого віку рекомендують починати з половини рекомендованої дози внаслідок подовженого дії препарату.

Пацієнтам з порушенням функції печінки рекомендують знизити добову дозу на 33%.

Слід знижувати дози для пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю внаслідок зниження екскреції метаболіту - цетиризину.

Препарат протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до будь-якого з його компонентів, цетиризину, інших похідних піперазину, аминофиллина або етілендіаміна. протипоказаний також особам з порфірією. не рекомендують застосовувати атаракс в період вагітності та годування груддю. препарат містить в лактозу, тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.