Фармакокинетика
Зокор - гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
В организме симвастатин (активное вещество препарата Зокор), являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего гидроксикислотного производного. Последнее представляет собой основной метаболит, оказывающий ингибирующее воздействие на 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоA) - редуктазу, фермент, катализирующий начальную и ограничивающую скорость стадию биосинтеза холестерина (Хс). В результате, как было показано в клинических исследованиях, Зокор снижает содержание общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Зокор вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоA-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоA. Поскольку конверсия ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-Co-A, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Проводились исследования терапевтического воздействия Зокора на первичную гиперхолестеринемию, при которой назначение диеты оказалось недостаточным. Зокор обладает высокой эффективностью в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Заметный эффект достигался в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохранялся при продолжении лечения. При прекращении терапии препаратом Зокор общее содержание холестерина возвращалось к исходному уровню до начала лечения.
В исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии Зокором на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ИБС при исходном общем холестерине 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Зокор уменьшал риск общей смертности на 30%, смерти от ИБС - на 42%, частоту инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях - на 37%. Более того, Зокор снижал на 37% риск необходимости проведения операции по восстановлению коронарного кровотока.
В течение 5.5 лет в Великобритании проводилось многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (Исследование Защиты Сердца /HPS/). В исследовании принимали участие 20536 пациентов с ИБС или риском ее развития и уровнем общего холестерина от 3.5 ммоль/л и выше. По результатам исследования установлено, что применение Зокора снижало риск развития инфаркта, инсульта и уменьшало частоту проведения операций по реваскуляризации на 1/3 (после допуска на несоблюдение режима) с сохранением безопасности использования препарата. В исследовании также установлено, что эффективность Зокора не зависела от исходного уровня холестерина, возраста и пола пациентов и от одновременного проведения другой терапии.
Показания к применению
- Ишемическая болезнь сердца.
- С целью снижения общей смертности.
- С целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда.
- С целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
- С целью снижения вероятности подвергнуться операции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
- С целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
- Снижение повышенного содержания общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда применение диетотерапии и других нефармакологических мероприятий не приносило адекватного эффекта. Зокор увеличивает содержание ЛПВП и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
- Снижение повышенного содержания холестерина у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, когда гиперхолестеринемия является фактором риска.
Противопоказания
- Заболевание печени (в активной фазе).
- Стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии.
- Беременность.
- Лактация (грудное вскармливание).
- Повышенная чувствительность к препарату.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности противопоказан. Кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), панкреатит, редко - гепатит и желтуха, в отдельных случаях - выраженное и стойкое повышение активности трансаминаз, ЩФ и ГГТ. Нарушения показателей функции печени обычно слабо выражены и носят преходящий характер.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, периферическая невропатия, парестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, судороги мышц, редко рабдомиолиз, в отдельных случаях - повышение активности КФК.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка, общее недомогание.
Прочие: анемия.
Взаимодействие
Умеренно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов. При сочетании с циклоспорином, итраконазолом, кетоконазолом, производными фибриновой кислоты, ниацином, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеаз, нефазодоном увеличивается риск развития рабдомиолиза. Лечение должно быть прекращено, если подтверждено или предполагается наличие миопатии.
Способ применения и дозыДо начала и в течение курса терапии необходимо соблюдать гипохолестериновую диету. Внутрь, в начальной дозе 10 мг однократно, вечером, при легкой или умеренной степени гиперхолестеринемии начальная доза 5 мг, при необходимости дозу постепенно увеличивают с интервалами 4 нед. При семейной гомозиготной гиперхолестеринемии суточная доза 40 мг однократно, вечером или 80 мг/сут (разделяя на 3 приема 20 мг утром, 20 мг днем, 40 мг вечером). При ИБС начальная доза 20 мг, однократно, вечером, при необходимости ее постепенно увеличивают с интервалами 4 нед до 80 мг.
Аналоги:
- Симвагексал таб п/о 40мг №30
- Вазилип табл.п/о 10мг n28
- Вазилип табл.п/о 20мг n28
- Вазилип табл.п/о 40мг n28
- Вазостат-з табл.10мг n30
- Вазостат-з табл.20мг n30
- Зокор табл. 20мг n28
- Зокор форте табл. 40мг n28*
- Симвастатин-зентива таб10мг№28
- Инеджи табл.10мг/40мг №28
- Вазилип табл.п/плен.обол.10мг №28
- Вазилип табл.п/плен.обол.20мг №28
- Вазилип табл.п/плен.обол.40мг №28
- Симвакард табл. п/о 10мг n28*
- Симвагексал таб п/о 10мг №30
- Симвагексал таб п/о 20мг №30
- Вазилип таб п/о 20мг №28
- Вазилип таб п/о 40мг №28
- Симвастатин-зентива табл.п/пл.об.20мг №28 (14х2) блистер
- Симвастатин-зентив.таб.20мг№28
- Вазилип таб п/о 10мг №28
- Вазилип таб п/о 20мг №14
- Симвагексал таб п/о 30мг №30
- Вазилип таб.п/о 10мг №28
- Вазилип таб.п/о 20мг №84(7x12)
- Вазилип таб.п/о 40мг №28
- Вазостат-зд таб.п/о 10мг №30
- Вазостат-зд таб.п/о 20мг №30
- Зокор форте таб.п/о 40мг №28
- Вазилип таб.п/о 20мг №28
- Симвор таб п/о 10мг №30
- Зокор таб.п/о 20мг №28
- Вазилип 20мг табл. №14 @
- Симвор таб п/о 20мг №30
- Симвастол таб п/о 20мг №28
- Симвастатин таблетки 10мг № 30
- Симвастатин таблетки 20мг № 30
- Симвастол таб п/о 10мг №28
- Инеджи таб.10мг/40мг №28 (7х4)
- Симвор таб п/о 40мг №30
- Симвастол таб п/о 10мг №14
- Инеджи таб.10мг/20мг №28(14х2)
- Вабадин® 20мг табл. п/о по 20мг № 28@*
- Вазилип® табл. п/о 10 мг №28@*
- Вазилип® табл. п/о 20 мг №28@*
- Вазилип® табл. п/о 40 мг №28@*
- Вазостат-здоровье табл. 10мг №10х3 (симвастатин)@*
- Симватин табл.п/о 20мг №30@*
- Олмакс стронг таб покр пл/о 100мг №4
- Кардак табл.п/п/о 20мг №30
- Симвастатин таблетки 20мг № 30
- Олмакс стронг таб покр пл/о 50мг №2
- Симвастатин-зентива таб покр пл/о 40мг №28
- Олмакс стронг таб покр пл/о 50мг №4
- Олмакс стронг таб покр пл/о 100мг №1
- Олмакс стронг таб покр пл/о 100мг №2
- Кардак табл.п/пл.об. 20мг №30 (10х3) бистер*
- Симгал таб п/о 20мг №84
- Олмакс стронг таб покр пл/о 50мг №1
- Кардак таб.п/о 20мг №30 (10х3)
- Симвастатин-зентива таб покр пл/о 40мг №28
- Симгал таб п/о 10мг №84
- Симгал таб п/о 40мг №28
- Симгал таб п/о 40мг №84
- Симгал таб п/о 20мг №28
- Инеджи табл.10мг/20мг №28
- Визарсин q-tab табл.дисперг.50мг №4
- Инеджи табл. 10мг/40мг №28 (14х2) блистер
- Вазостат-з табл.40мг n30*
- Симвастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30
- Симвастатин 20 анан.таб20мг№28
- Симвастатин тева т.п/о 20мг№30
- Симвастатин-зентива табл.п/пл.об.10мг №28 (14х2) блистер*
- Инеджи таб 20мг+10мг №28
- Зокор форте табл. п/о 40 мг №28
- Симвагексал таб п/о 40мг №30***
- Кардак табл.п/пл.об. 40мг №30 (10х3) бистер*
- Кардак табл.п/пл.об. 10мг №30 (10х3) бистер***
- Симгал таб п/о 20мг №28***
- Вазилип табл.п/о 40мг n84*
- Аллеста табл.п/п/о 40мг №30
- Вазилип табл.п/плен.обол.40мг №84
- Симвастатин таблетки 20мг № 28***
- Симвастатин 20 ананта табл.п/пл.об. 20мг №28 (14х2) блистер***
- Симвастатин 20 ананта табл.п/п/о 20мг №28
- Зокор табл.п/о 20мг №28*акция*
- Вазостат-зд таб.п/о 40мг №30
- Аллеста табл.п/п/о 20мг №30
- Симвастатин 40 ананта табл.п/пл.об. 40мг №28 (14х2) блистер***
- Зокор табл.п/о 20мг №28
- Симвастатин 40 ананта табл.п/п/о 40мг №28
- Аллеста таб.п/о 40мг №30(15x2)
- Вазостат-здоровье табл.20мг №30
- Симвастатин-тева табл.п/п/о 40мг №30
- Вазостат-здоровье табл.40мг №30
- Симвастатин сандоз таб.40мг№30
- Симвастатин тева т.п/о 40мг№30
- Симвастатин-тева табл.п/пл.об.20мг №30(10x3)***
- Симвастатин сан.таб.п/о20мг№30
- Симвастатин сандоз табл.п/пл.об.40мг №30(10x3)**
- Симвастатин-тева табл.п/пл.об.40мг №30(10x3)***
- Симвастатин сандоз табл.п/пл.об.20мг №30(10x3)**
- Симвастатин таблетки 20мг № 28***
- Симвагексал таб п/о 10мг №30
- Симвагексал таб п/о 20мг №30
- Симвагексал таб п/о 30мг №30
- Симвор таб п/о 10мг №30
- Симвор таб п/о 20мг №30
- Симвор таб п/о 40мг №30
- Зокор таб.п.п.о.10мг №28