Флуконазол-КР капс.100мг №10

Флуконазол-КР капс.100мг №10
  • Производитель: КРАСНАЯ ЗВЕЗДА ХФЗ ОАО УКРАИНА
  • Действующее вещество: флуконазол
  • Срок годности до: 01.04.22
  • нет в наличии


Состав: действующие вещества: 1 капсула содержит: флуконазола в пересчете на 100 % вещество 100 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковое средство для системного применения, производные триазола.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Флуконазол высокоспецифично действует на  фунгальные ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Установлена активность флуконазола про оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом;Cryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Tychophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности, при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatumу животных с нормальным и угнетенным иммунитетом. Известны случаи суперинфекции, вызванные видами Candida, другими, чем C. albicans, имеющими естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии. Флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированный АКТГ ответ у здоровых мужчин добровольцев. Перекрестные исследования с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50мг, при однократном или многократном применении, его на метаболизм.
Фармакокинетика. Посла приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровень его в плазме крови и общая биодоступность превышает 90 % уровня флуконазола в плазме крови при внутривенном введении. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин после приема флуконазола натощак, а период полувыведения в плазме составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. Равновесная 90 % концентрация достигается к 4-5-му дню лечения флуконазолом (при приеме 1 раз в сутки). Прием в 1-й день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90 % концентрации на 2-й день. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.Степень связывания флуконазола с белками плазмы крови не превышает 11-12 %. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % его концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточных показателей, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. В дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через  7 дней после завершения курса лечения – 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуконазол еще определялся в ногтях. Препарат полностью выводится с мочой, причем, приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены. Длительный период полувыведения из плазмы крови (около 30 ч) позволяет применять флуконазол в дозе 150 мг однократно при вагинальном кандидозе и применять 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваний.
Фармакокинетические параметры препарата у детей.

 Возраст детей 

 Доза и кратность применения, 
мг/кг

 Период полувыведения, ч

AUC (мкг ч/мл) 

9 мес – 13 лет

Однократно внутрь 2 мг/кг

25

94,7

9 мес – 13 лет

Однократно внутрь 8 мг/кг

19,5

362,5

Средний возраст 7 лет

Многократно 3 мг/кг

15,5

41,6

Фармакинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста. У лиц в возрасте 65 лет или старше при одновременном приеме 50 мг флуконазола 1 раз в сутки и диуретиков величина Сmax составляла 1,54 мкг/мл и была зарегистрирована в течение 1,3 часов после введения препарата. Среднее значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») составляла 76,4+20,3 мкг час/мл, и средний период полувыведения составлял 46,2 часа. Клиренс креатинина  (74 мл/мин),  процент восстановленного препарата в неизмененном  виде  в  моче (0-24 час, 22 %) и  оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были значительно ниже, чем аналогические показатели у молодых волонтеров. Поэтому, отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции у данной группы. График конечного периода полувыведения у каждого конкретного лица против клиренса креатинина в сравнении с кривой прогнозированного периода полувыведения клиренса креатинина, полученных от обычных лиц и лиц с разнообразными степенями почечной недостаточности показали, что 21 пациент из 22 попали в пределы 95 % доверительного интервала кривых прогнозированного периода полувыведения клиренса креатинина. Полученные результаты соответствуют гипотезе, что высокие показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, в сравнении со здоровыми молодыми волонтерами-мужчинами, наблюдаются из-за сниженной функции почек, которая является естественной в пожилом возрасте.

Показания к применению. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, пациентам после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупресантами. Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкозов у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей. Лечение может проводить у больных со злокачественными опухолями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, приводящих к развитию кандидозов. Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. ротовой полости, глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочная инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (обусловленне ношением зубных протезов). Лечение носителей и больных СПИДом. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Генитальные кандидозы, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит.Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 или более рецидивов в год). Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии. Дерматомикозы – микозы стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы – у пациентов с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания. 
Флуконазол не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазолу и вспомогательных веществ или другим азольным веществам, близких по своей химической структуре. Одновременное применение терфенадина противопоказано больным, которые получают терапию флуконазолом. Пациентам, получающим флуконазол, противопоказано назначение цизаприда. Период лактации и беременность: адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводилось.

Способ применения и дозы. 
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые требуют многократного применения препарата должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточная продолжительность лечения может привести к восстановлению активного инфекционного процесса. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или пациентам с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, как правило, требуется поддерживающая терапия для профилактики рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляют и антимикробные препараты.
Взрослые: при криптококковом менингите и криптококовых инфекциях другой локализации в првый день назначают 400 мг, затем продолжают лечение, применяя дозы от 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинического и антимикотического эффекта, но обычно продолжается по крайней мере 6-8 недель. 
С целью профилактики рецидива криптоккокового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжить в течение очень длительного срока.
При кандидемии, десименированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее – по 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить  до  400 мг/сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. При необходимости терапию можно значительно продолжена у пациентов с тяжелыми нарушенями иммунной функции.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и др.) за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-30 дней.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии, флуконазол можно назначать в дозе 150 мг один раз в неделю.
Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев.
Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют в одноразовой дозе 150 мг
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При высокой степени риска развития генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При кожных инфекциях, включая лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Обычно лечение продолжается в течение 2-4 недель, однако при микозах стоп может продолжаться до 6 недель.
Против опоясывающего лишая рекомендованная доза составляет 300 мг один раз в сутки в течение 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточным и разовая доза от 300 до 400 мг.
Против микоза ногтей рекомендуеая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не сменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме продолжается от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы.
При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки до 2 лет. Продолжительность терапии определяется индивидуально, но, как правило, составляет 11-24 месяца для лечения кокцидиомикоза, 2-17 месяца – паракокцидиомикоза, 1-16 месяца – споротрихоза и 3-17 месяца – гистоплазмоза.
Дети возрастом старше 5 лет. Длительность терапии у детей зависит от клинического и антимикотического эффекта. Детям препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей такую же, как у взрослых.
Флуконазол принимают каждый день 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза – 6 мг/кг/сутки – с целью быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекции у пациентов с угнетенным иммунитетом, в которых риск развития инфекций связанных с нейтропенией, развивающейся вследствии цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности индуцированной нейтропении.
Люди пожилого возраста. Если на данное время нет данных по поводу нарушения функции почек, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 50 мл/хв) режим дозирования должен соответствоватьт приведенному ниже.
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном приеме препарата необходимо сначала ввести ударную дозу, составляющую от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендованой дозы

> 50

100 %

< 50 (без диализа)

50 %

 Больные, постоянно находящиеся на диализе

100 % после каждого сеанса диализа


Побочные реакции. 
Приведенные ниже нежелательные реакции во время клинических исследований встречались наиболее часто и их возникновение было связано с применением препарата:
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны печени/желчевыводящих путей: токсическое поражение печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности щелочной фосфатазы, билирубина аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоциллюлярный некроз, желтуха.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с применением флуконазола не установлены.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения относительно следующих нежелательных явлений:
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая анафилактический отек, отек лица и кожный зуд, крапивница.
Метаболические процессы/особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q-T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пирует».

Передозировка. 
Сообщалось об отдельных случаях передозировки флуконазола. Так, у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8200 мг флуконазола наблюдались галлюцинации и эксгибиционическое параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка симптоматическое лечение (в том числе – поддерживающие средства). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Применение в период беременности или кормлении грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных патологий у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) по причине кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и применением флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период кормления грудью флуконазол  обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат кормящим женщинам не рекомендуется.
Дети. Пероральное применение препарата в виде капсул возможно у детей возрастом от 5 лет.

О
собые меры безопасности. В единичных случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями, (главным образом, они наблюдались у больных с тяжкими сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, продолжительности лечения, пола и возраста больного. Гепатоттоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки ее исчезали после окончания терапии. Необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью определения более тяжкого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, за ними необходимо наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
При сочетанном применении флуконазолу в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина за пациентами следует тщательно наблюдать.
В единичных случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала Q-T на ЭКГ. Во время послерегистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения Q-T и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пирует» у пациентов, применяющих флуконазол.
Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Особенности применения. 
В единичных случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями, (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, продолжительности лечения, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после окончания терапии. Необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью определения более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, за ними необходимо наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. При одновременном применении флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина за пациентами следует тщательно наблюдать. В единичных случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции. Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала Q-T на ЭКГ. Во время пострегистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения Q-T и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов, применяющих флуконазол. Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью. Терапию можно начать до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты. 
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами связанное с приемом препарата, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. 
Антикоагулянты. У здоровых мужчин-добровольцов, принимавших варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12 %. В послерегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен строгий контроль за протромбиновым временем у пациентов, которые применяют кумариновые антикоагулянты.
Азитромицин. Совместное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело ни к каким выраженным фармакокинетическим свойствам между флуконазолом и азитромицина.
Бензодиазепины (короткого действия). При назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Если пациенту, принимающему терапию флуконазолом, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдением врача.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердца, включая парокизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное применение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному увеличению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинения интервала QT. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин. По данным кинетического исследования, у пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленно повышал концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутки изменений уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не определяли. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспарина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид. При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, принимающие флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40 %. результаты этих исследований не дают оснований корректировать дозовый режим применения флуконазола у пациентов, одновременно примимающие диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Изучение фармакокинетики комбинированного перорального контрацептива в сочетании с многократным приемом флуконазола приводило на двух исследованиях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сутки не было замечено никакого существенного влияния на уровне гормонов, тогда как прр приеме 200 мг/сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) этинилэтстрадиола на 40 % и левоноргестрола на 24 %. В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (AUC) этинилэтстрадиола и норэтиндрона была большей соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывал негативно влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное назначение Флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, требуется мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин. Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого было повышение сывороточных концентрации последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует тщательно наблюдать за больными, получающие рифамбутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин. Одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25 % и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные сульфонилмочевидные препараты можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус. Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин. Учитывая возникновение выраженных аритмий, обусловленных удлинением интервала Q-T у пациентов, получающих противогрибковые препараты группы азолов в сочетании с терфенадином, были проведены клинические исследования. В одном исследовании, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сутки, удлинение интервала Q-T не наблюдалось. В другом исследовании при применении флуконазола в суточной дозе 400 и 800 мг было установлено, что препарат значительно увеличивает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах ниже 400 мг/сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем.
Теофиллин. Прием флуконазола в суточной дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению средней скорости общего клиренса теофиллина на 18 %. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенном риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует скорректировать надлежащим образом.
Зидовудин. Кинетические исследования показали повышение уровня зидовудина, связанные со снижением превращения последнего в его основной метаболит. За больными, получающие такую комбинацию необходимо наблюдать с целью выявления побочного реакции зидовудина.
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышенными сывороточных концентраций данных препаратов. При отсутствии необходимой информации, следует действовать осторожно во время совместного назначения флуконазола. За пациентами следует тщательно наблюдать. Исследования взаимодействия показали, что для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами и применяется  одновременно тотальное облучение всего организма после трансплантации костного мозга, практически не меняется абсорбционные свойства. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поэтому взаимодействие потенциально возможно.

Срок годности. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.
 Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25º С.

Упаковка. 
По 7 капсул в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. 
По рецепту.

Аналоги:


Товар добавлен в корзину