- Международное название: Mono
- Фарм. группа: Витамин К и другие гемостатические средства
- ATС-код: B02BD08
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
НовоСевен
(NOVOSEVEN)
Общая характеристика:
Международное название ептаког альфа (активированный)
основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета;
1 флакон содержит 1.2 мг (60 КMО), или 2.4 мг (120 КMО), или 4.8 мг (240 КMО) ептаког альфа (активированного)
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, манит.
После растворения 1 мл 0,6 мг ептаког альфа (активированного).
Растворитель: вода для инъекций.
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Код АТС В 02В D08.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. В состав препарата НовоСевен входит активированный рекомбинантный VII фактор коагуляции с молекулярной массой 50000 Дальтон, произведенный методом генной инженерии с использованием в качестве клеток-хозяина клеток почек новорожденных хомячков (ННХ-клетки). Механизм действия заключается в связывании фактора VИИа с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и Х в активную форму - Иха и Ха, вызывает превращение небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, V и VIII факторы, вызывающие превращение фибриногена в фибрин и образование гемостатического сгустка. НовоСевен в фармакологических дозах независимо от тканевого фактора активирует фактор непосредственно на поверхности активированных тромбоцитов, находящихся в зоне повреждения. Это вызывает превращение большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора. Соответственно, фармакодинамическая действие VIIа заключается в локальном увеличении образования фактора Ха, тромбина и фибрина.
Теоретически нельзя полностью исключить генерале ным активацию системы свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, которые способствуют развитию диффузного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
Фармакокинетика.
Гемофилия А и В с наличием ингибиторов
Фармакокинетику препарата НовоСевен исследовали у 25 больных без кровотечений и у 5 с кровотечениями с помощью метода образования сгустка в присутствии
VII фактора.
Тромбообразовательные активность фактора VII определяли в плазме крови, пробы которой брали до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСевен. Фармакокинетика однократных доз, вводимых из расчета 17,5; 35 и 70 мкг / кг массы тела имела линейный характер. Значение медианы кажущегося объема распределения в стационарном состоянии и при элиминации у больных без кровотечений составляли 106 мл / кг и 122 мл / кг, а у больных с кровотечениями - 103 мл / кг и 121 мл / кг, соответственно. Значение медианы клиренса в этих группах составляли 31,0 мл / (ч ? кг) и 32,6 мл / (ч ? кг), соответственно. Элиминацию НовоСевен характеризовали средней продолжительностью пребывания его в кровотоке и время полувыведения. Значения медиан этих показателей у пациентов без кровотечений составляли соответственно 3,44 и 2,89 ч, а у больных с кровотечениями - 2,97 ч и 2,30 ч.
Значение медианы содержания НовоСевен в плазме крови больных без кровотечений составило 45,6% дозы, которая была введена, а с кровотечениями - 43,5%.
Дефицит фактора VII
Фармакокинетика однократного введения препарата НовоСевен из расчета 15 и 30 мкг / кг массы тела существенно не различалась по значениям таких независимых от дозы показателей, как общий клиренс - 70,8-79,1 мл / (ч ? кг), объем распределения в стационарном состоянии - 280-290 мл / кг, средняя продолжительность пребывания в кровотоке - 3,75-3,80 ч, время полувыведения - 2,82-3,111 ч. Среднее значение содержания в плазме крови составляло ~ 20% дозы, введенной.
Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетику препарата НовоСевен у больных тромб астении Гланцмана не исследовалась, однако можно предположить, что она существенно не отличается от таковой при гемофилии А и В.
Показания.
Лечение кровотечений и их профилактика при хирургических вмешательствах или при других инвазивных процедурах у таких групп больных:
врожденная гемофилия с уровнем ингибиторов к факторам коагуляции VIII или IX> 5 BU,
врожденная гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе,
приобретенная гемофилия,
врожденный дефицит VII фактора,
тромбастения Гланцмана с антителами к GP IIb-IIIa и / или HLA и резистентностью к переливанию тромбоцитов в прошлом или в настоящее время.
Способ применения и дозы.
Препарат вводят внутривенно.
Дозировка
Дозировка для взрослых и детей одинаково.
Растворенный препарат содержит 30 КМЕ / мл (0,6 мг / мл). 1 КМО соответствует 1000 МЕ (международных единиц). Растворитель - вода для инъекций 2.2 мл, 4.3 мл и 8,5 мл.
Гемофилия А или В с наличием ингибиторов или приобретенная гемофилия
Доза
НовоСевен следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза вводят внутривенно (болюсно) из расчета 90 мкг (4,5 КМЕ) на кг массы тела.
После введения начальной дозы может потребоваться повторные инъекции. Продолжительность лечения и интервалы между инъекциями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или оперативного вмешательства.
Интервал между приемами
В начале для достижения гемостаза препарат повторно вводят через 2-3 ч.
При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 ч столько, сколько потребуется для лечения.
Легкие или умеренные кровотечения (в том числе при амбулаторном лечении)
В амбулаторных условиях раннее введение препарата оказывается эффективным при лечении незначительных или умеренных кровотечений. Можно рекомендовать две схемы введения препарата:
1) введение от одной до трех доз препарата из расчета 90 мкг / кг массы тела с интервалом в 3-4 ч и затем введение еще одной дозы для поддержания гемостаза;
2) введение однократной дозы препарата из расчета 270 мкг / кг массы тела.
Продолжительность амбулаторного лечения не должен превышать 24 часов.
Тяжелые кровотечения
Рекомендуется вводить начальную дозу из расчета 90 мкг / кг массы тела во время транспортировки больного в больницу, где он обычно лечится. Величина последующих доз зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале препарат вводят каждые два часа до достижения улучшения клинического состояния больного. При необходимости продолжения лечения интервал между приемами увеличивают до 3 ч на 1-2 суток. После этого на следующий период лечения интервал между приемами последовательно увеличивают до 4, 6, 8 или 12 часов. Тяжелые кровотечения иногда приходится лечить в течение 2-3 недель и дольше (в зависимости от клинического состояния больного).
Инвазивные процедуры / оперативные вмешательства
Начальную дозу из расчета 90 мкг / кг массы тела вводят непосредственно перед вмешательством. Введение этой дозы повторяют через 2 ч, а затем в течение первых 24-48 ч - через 2-3 ч (в зависимости от объема вмешательства и клинического состояния больного). При больших хирургических вмешательствах препарат вводят через 2-4 ч в течение 6-7 суток. Далее в течение 2-3 недель интервал между приемами увеличивают до 6-8 ч. Больных, перенесших большие оперативные вмешательства, лечат 2-3 недели до заживления раны.
Дефицит VII фактора
Доза, диапазон доз и интервалы введения
Диапазон рекомендованных доз для лечения кровотечений и их профилактики у больных, подвергающихся оперативному вмешательству или инвазивным процедурам, составляет 15-30 мкг / кг массы тела каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозу и интервал введения подбирают индивидуально.
Тромбастения Гланцмана
Доза, диапазон доз и интервалы введения
Диапазон рекомендованных доз для лечения кровотечений и их профилактики у больных, подвергающихся оперативному вмешательству или инвазивным процедурам, составляет 90 мкг (от 80 до 120 мкг) / кг массы тела каждые 2 ч (1,5-2,5 ч). Для поддержания эффективного гемостаза следует ввести как минимум 3 дозы. Рекомендуется делать болюсные инъекции, поскольку медленное вливание может оказаться неэффективным. Для лечения тромб астении Гланцмана больным, у которых нет резистентности, прежде всего следует вводить тромбоциты.
Мониторинг лечения - лабораторные тесты
Проведение мониторинга не является обязательным требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клиническая реакция на введение препарата НовоСевен® определяют необходимость дальнейшего его введения.
После введения препарата НовоСевен отмечено снижение значений протромбинового нового времени и активированного удельного тромбопластинового времени, однако при этом не было выявлено их корреляции с клинической эффективностью препарата.
НовоСевен - инструкция для пользователя
Приготовление раствора
Растворения препарата
Препарат всегда растворяют в асептических условиях. Согреть НовоСевен (порошок) и растворитель (вода для инъекций) до комнатной температуры (но не выше 37 ° С), например, держа флаконы в руках. Удалить пластиковые колпачки с обеих флаконов. Если колпачки отсутствуют или неплотно закреплены, не использовать эти флаконы. Протереть резиновые пробки спиртовыми тампонами и дать им просохнуть перед использованием.
Перед введением раствор препарата НовоСевен следует визуально проверить на отсутствие твердых частиц и окраски. Одноразовый шприц совместим с растворенным препаратом, однако не следует хранить раствор препарата НовоСевен в пластиковых шприцах.
Рекомендуется вводить препарат НовоСевен сразу после растворения.
Введение препарата
После растворения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 24 ч при 25 ° С. С микро биологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после растворения. В противном случае пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, обычно не должны превышать 24 ч при 2 ° С-8 ° С при условии, что растворение препарата выполняли в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Побочное действие. Основываясь на данных, полученных после выпуска препарата на рынок, побочные реакции встречаются редко (<1 на 1000 введений стандартных доз). Анализ возникновения побочных реакций разных систем организма, зарегистрированных после выпуска препарата на рынок, включает тяжелые и легкие побочные реакции
Нарушение крови и лимфы
Очень редко (<1/10000)
Отмечено несколько случаев коагулопатиях, таких, как повышение уровня D-димеров и коагулопатия потребления. Больные с повышенным риском ДВС (см. Раздел "Особенности применения") должны находиться под постоянным контролем.
Патология сердца
Очень редко (<1/10000)
Инфаркт миокарда
Нарушения желудочно-кишечного тракта
Очень редко (<1/10000)
Зарегистрировано несколько случаев тошноты.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Редко (> 1/10000, <1/1000)
Сообщалось о случаях отсутствия эффекта или слабое влияние препарата. Следует отметить, что важно соблюдать рекомендации по дозировке в разделе "Дозировка".
Очень редко (<1/10000)
Отмечены случаи повышения температуры. В редких случаях отмечаются боли, особенно в местах инъекций.
Лабораторные исследования
Очень редко (<1/10000)
Сообщается о повышении активности аланин аминотрансфер азы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, а также уровня протромбина.
Со стороны нервной системы
Очень редко (<1/10000)
Сообщается цереброваскулярные нарушения, в том числе церебральные инфаркты и церебральная ишемия.
Нарушение кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень редко ((<1/10000)
Могут возникать кожная сыпь.
Сосудистые нарушения
Очень редко (<1/10000)
Зарегистрированы случаи тромбоза вен.
Отмечены случаи геморрагии. Введение НовоСевен® не вызывает кровотечения, однако кровоизлияние, что до введения препарата может продолжаться в случаях недостаточной эффективности препарата или использования субоптимальных доз.
Тяжелые побочные реакции, зарегистрированные после выпуска препарата на рынок, такие:
Случаи тромбозов артерий, таких, как инфаркт, ишемия миокарда, цереброваскулярные нарушения, инфаркты кишечника. В подавляющем большинстве случаев больные предрасположены к ним вследствие возраста, атеросклероза или клинического состояния, описанного в разделе "Особенности применения".
Случаи тромбозов вен, тромбофлебиты, тромбозы глубоких вен и связанные с ними случаи эмболии легочной артерии. В подавляющем большинстве случаев больные предрасположены к ним вследствие наличия сопутствующих факторов риска. Больные с повышенным риском тромбоза вен, обусловленным сопутствующими факторами риска, случаями тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в пост операционном периоде, катетеризацией вен, должны находиться под постоянным контролем.
Несмотря на отсутствие сообщений о спонтанных анафилактических реакции после выпуска препарата на рынок, пациенты, у которых в аллергическим, должны находиться под постоянным контролем.
У больных гемофилией А или В не было выявлено антител к VII фактора.
В отдельных случаях у больных с дефицитом VII фактора после лечения НовоСевен развивались антитела к этому фактору. Этих больных в прошлом лечили человеческой плазмой и / или выделенным из нее VII фактором. У двух больных антитела в условиях in vitro проявляли ингибирующий эффект. У больных с дефицитом VII фактора следует постоянно контролировать наличие антител к VII фактора.
У одного больного, страдавшего тромб астении Гланцмана, после лечения НовоСевен развился ангионевротический отек.
Противопоказания. Наличие повышенной чувствительности к активному веществу, наполнителей, а также к белкам мышей, хомячков или коров.
Передозировки. При использовании препарата НовоСевен не было описано случаев тромбоза, вызванного передозировкой препарата, даже при случайном введении из расчета 800 мкг / кг массы тела.
Особенности применения. При патологических состояниях, когда тканевый фактор экс прессуется более интенсивно, чем в норме, при введении препарата НовоСевен может существовать потенциальный риск развития тромбоза или ДВС синдрома. Подобная ситуация может возникнуть у больных с выраженным атеросклерозом, краш-синдромом, септицемией или ДВС синдромом.
Поскольку препарат рекомбинантного коагулирующего фактора VIIа НовоСевен может содержать следы иммуноглобулинов G мышей и коров, а также других культуральных белков (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих его, в отдаленные сроки возникает опасность развития повышенной чувствительности к этим белкам.
При тяжелых кровотечениях этот препарат следует вводить в лечебных учреждениях, специализирующихся на лечении больных гемофилией с наличием ингибиторов VIII или IX факторов, а при отсутствии такой возможности - в тесном сотрудничестве с врачом, который является специалистом по лечению гемофилии.
Клинический опыт применения однократной дозы 270 мкг / кг массы тела у больных пожилого возраста ограничен.
Продолжительность лечения в амбулаторных условиях не должна превышать 24 часов. Если не удалось остановить кровотечение, больного обязательно госпитализируют. Больные или лица, которые оказывали им помощь, должны как можно быстрее информировать сотрудников лечебного учреждения обо всех инъекции препарата НовоСевен. У больных с дефицитом VII фактора перед и после введения препарата НовоСевен следует определять протромбиновое новое время и активность VII фактора коагуляции. Если активность VIIа фактора не достигает ожидаемого уровня или введением доз, не удается остановить кровотечения, можно предположить образование антител. В этих случаях необходимо определить их уровень. Риск возникновения тромбоза у больных с дефицитом VII фактора не выяснен.
Беременность и кормление грудью
Данные исследований на животных свидетельствуют об отсутствии влияния внутривенного введения препарата НовоСевен на развитие плода, фертильность и репродуктивную способность. Пока не известно, производит введение препарата НовоСевен беременным повреждающее действие на плод или на репродуктивную способность.
НовоСевен можно вводить беременным только в случае крайней необходимости.
Использование в период кормления грудью. Пока еще не ясно, попадает НовоСевен в грудное молоко. При введении препарата женщинам, которые кормят грудью, следует соблюдать осторожность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Неизвестный
Несовместимость
НовоСевен нельзя смешивать с др фузионные растворами или вводить капельно.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Риск взаимодействия препарата НовоСевен с концентратами факторов коагуляции неизвестен. Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового нового комплекса (активированного ли активированного).
Введение антифибринолитиков больным гемофилией уменьшает кровопотерю при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических или в областях с высокой фибринолитической активностью, например в ротовой полости. Однако опыт одновременного введения антифибринолитиков и препарата НовоСевен ограничен.
Условия и срок хранения
Хранить при температуре от 2оС до 8оС (в холодильнике).
Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем.
Желательно вводить препарат сразу после растворения (см. Раздел «Растворение препарата»).
Хранить в оригинальной упаковке, чтобы предотвратить действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке и этикетках флаконов.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Упаковка НовоСевен содержит:
1 флакон с порошком белого цвета (НовоСевен) для приготовления раствора для инъекций.
1 флакон с растворителем (вода для инъекций).
1 стерильный пере тротуар для смешивания.
1 стерильный одноразовый шприц для смешивания и введения.
1 стерильную систему для переливания
2 спиртовых тампоны для протирания резиновых пробок на флаконах.
Флаконы для препарата НовоСевен:
Стеклянные флаконы, закупоренные пробкой с бромбутиловои резины, фиксированной алюминиевым колпачком.
Закупоренные флаконы имеют защитный съемный полипропиленовый колпачок.
Флаконы для растворителя:
Стеклянные флаконы, закупоренные диском с покрытой тефлоном бромбутиловои резины, фиксированным алюминиевым колпачком.
Закупоренные флаконы имеют защитный съемный полипропиленовый колпачок.
Шприц для разведения и введения
Одноразовый полипропиленовый шприц.
