НавобанВ аптеках Украины

• Международное название: Tropisetron
• Фарм. группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошнот...
• ATС-код: A04AA03
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
НАВОБАН®
(NAVOBAN®)

Состав
действующее вещество: tropisetron;
1 ампула содержит 5,64 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 5 мг трописетрона;
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.

Фармакологическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотонин овых (5-НТ 3) рецепторов. Код АТС 04А А 03.

Клинические характеристики.
Показания.
Предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период;
предотвращения тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения "эффект / риск» применения препарата должен назначаться пациенткам в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к трописетрона, других антагонистов 5-НТ 3 рецепторов или любых других компонентов, входящих в состав препарата.
Период беременности и кормления грудью.
Дети до 2-х лет.
Способ применения и дозы.
Предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Дети
Для детей старше 2 лет рекомендуемая доза Навобан® - 0,2 мг / кг (0,2 мл / кг); максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется внутривенное введение препарата: в виде инфузии (после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий, как раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, раствор глюкозы 5%), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащаяся в ампуле, принимать утром, за 1:00 до еды.
Взрослые
Взрослым Навобан® рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг / сут. В первый день назначают внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде капсул.
Если применение одного трописетрона оказывает недостаточную против рвотной действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона.
Устранение и предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период.
Взрослые
Рекомендуется внутривенное введение препарата Навобан® в дозе 2 мг однократно: в виде инфузии (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, препарат следует применять незадолго до введения наркоза.
Инструкции по использованию.
Стеклянные ампулы препарата Навобан® содержат по 5 мг / 5 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл) раствор глюкозы 5%, маннитол 10%, раствор Рингера, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор калия хлорида 0, 3%. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий.
Дополнительно разбавленные растворы физически и химически стабильны в течение 24 часов. С микро биологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае - при хранении и использовании остаются на ответственности використовувача и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 0С.
Побочные реакции. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные эффекты есть мимолетными. При применении препарата Навобан® в дозе 2 мг чаще всего сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, редко - головокружение, усталость и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея.
Как и при применении других антагонистов 5-НТ 3 рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции I типа»), которые характеризовались одним или несколькими следующими симптомами: приливы крови к лицу и / или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка , артериальная гипотензия.
Ниже перечислены побочные реакции систематизированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (³ 1/100, <1/10), нечасто (³ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы: иногда - гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; - головокружение; иногда - обмороки.
Сосудистые нарушения: иногда - артериальная гипотензия, приливы крови.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор часто - диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - генерализованная крапивница.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - утомляемость; иногда - дискомфорт в грудной клетке.
Пост маркетинговый опыт: очень редко наблюдались такие реакции гиперчувствительности: сыпь, эритема и анафилактические реакции / шок. В очень редких случаях сообщалось о коллапсе, остановку сердца и кровообращения, бронхоспазм. Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основной болезнью.
Передозировки. Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предыдущей артериальной гипертензией - повышение артериального давления.
Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Навобан® не следует назначать в период беременности.
Неизвестно, выводится трописетрон в грудное молоко у человека, поэтому женщины, которым применяют Навобан®, на период лечения должны прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат применяется для детей в возрасте от 2-х лет.
Особенности применения.
Применение у лиц с пониженным метаболизмом спартеина / дебризохина.
У пациентов, которые относятся к этой категории (они составляют примерно 8% от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлиненный (в 4-5 раз по сравнению с лицами, которые интенсивно метаболизируются спартеин / дебризохин). Однако при внутривенном введении препарата Навобан® в дозах, достигающих 40 мг дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам, которые относятся к категории пациентов, плохо метаболизируются спартеин / дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц, плохо метаболизируются спартеин / дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы 5 мг не возникает.
Применение пациентам с нарушениями функции печени или почек.
У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) показатели, обнаруживаются у здоровых добровольцев, которые относятся к группе лиц, интенсивно метаболизируются спартеин / дебризохин. Однако, если таким пациентам Навобан® назначают в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг / сут, уменьшать дозу препарата не требуется.
Применение у пациентов с артериальной гипертонией.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата Навобан® в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.
Пациенты с заболеваниями сердца.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, которых лечат антиаритмические препаратами или бета-адрено блокаторами, поскольку имеющийся опыт одновременного применения Навобан® и средств для наркоза в таких случаях ограничен.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с младшими пациентами) требуется применение других доз препарата Навобан®, или о том, что в них могут возникать любые другие побочные реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами.
Данных о влиянии препарата Навобан® на способность управлять автомобилем нет. Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение и усталость, следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые индуцируют ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентрации трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов, в которых ускоренный метаболизм трописетрона, необходимо повышение доз препарата Навобан® (пациенты, у которых метаболизм трописетрона медленный, в этом не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровне трописетрона в плазме назначений; изменения дозировки в таких случаях не нужны. Исследование взаимодействия препарата Навобан® со средствами для наркоза НЕ здийнювалися.
В нескольких пациентов, которым применяли Навобан®, наблюдались удлинение интервала QTс, при этом больные принимали одновременно препараты, которые известны своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это, следует проявлять осторожность при применении препарата Навобан® с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Трописетрон - сильнодействующий и высоко селективный конкурентный антагонист 5-НТ 3 рецепторов - подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечения с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) с ентерохромафиноподибних клеток, расположенных в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ 3 рецепторов периферических нейронов, которые участвуют в возникновении рвотного рефлекса, а также может оказать дополнительную прямое действие на 5-НТ 3 рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это влияние лежит в основе механизма противорвотное действия трописетрона.
Продолжительность действия препарата Навобан® составляет 24 часа, что позволяет принимать его один раз в день.
В этих исследованиях, где препарат применялся в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.
Навобан® предотвращает тошноту и рвоту, вызванные хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Навобан всасывается из пищеварительного тракта почти полностью (более 95%). Период полуабсорбции в среднем составляет примерно 20 мин.
Распределение.
Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л в возрасте от 3 до 6 лет - примерно 145 л, от 7 до 15 лет - примерно 265 л.
Метаболизм.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3:00. Биодоступность в зависимости от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значение биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобные соответствующих показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев.
Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5: 1). Активность метаболитов трописетрона по 5-НТ 3 рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина / дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина / дебризохина.
При повторных назначениях препарата Навобан® в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышение уровня трописетрона в плазме. Однако даже у лиц, в которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Предполагается, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендуемая доза (5 мг один раз в день), накопление трописетрона не будете иметь клинического значения.
Вывод.
У лиц, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8:00; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.
Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л / мин, при этом почечный клиренс - около 10% от этой величины. У пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л / мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение вне почечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному увеличению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизируются трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного препарата выводится с мочой, выше, чем у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона.
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или очень светлый коричнево-желтый раствор.
Несовместимость. Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка.
Ампулы по 5 мл № 1 в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.