МетализеВ аптеках Украины

• Международное название: Tenecteplase
• Фарм. группа: Антитромботические препараты
• ATС-код: B01AD11
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Метализе
(METALYSE)

Состав
действующее вещество: тенектеплаза (TNK-tPA)
1 флакон порошка содержит тенектеплазы 10000 ЕД (50 мг);
Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат 20;
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Антитромботические средства. Ферменты.
Код АТС В 01А D11.
Клинические характеристики.
Показания.
Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Противопоказания.
Тромболитическая терапия связана с риском возникновения кровотечения. Метализе противопоказан в следующих случаях:
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата
значительное кровотечение в это время или в течение последних 6 месяцев, известный геморрагический диатез
при получении сопутствующей пероральной антикоагулянтной терапии (МНО> 1,3);
наличие каких-либо нарушений центральной нервной системы (например, опухоль, аневризма, внутричерепного или спинномозговое оперативное вмешательство)
тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю;
серьезное оперативное вмешательство, биопсия паренхиматозного органа, значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, сопутствующую настоящем инфаркта миокарда), недавняя травма головы или черепа;
длительная или травматическое сердечно-легочная реанимация (> 2 мин) в течение последних 2 недель
тяжелое нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, гипертензию воротной вены (эзофагальный варикоз) и активный гепатит
имеется язва;
аневризма артерий и известная артериальная / венозная мальформация;
опухоль с повышенным риском кровотечения
острый перикардит и / или под острый бактериальный эндокардит;
острый панкреатит
геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в течение любого времени;
ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев.
Способ применения и дозы.
Метализе следует назначать с учетом массы тела пациента, максимальная доза составляет 10 000 единиц (50 мг тенектеплазы). Объем, необходимый для получения эффективной дозы, может быть рассчитан по следующей схеме:

Масса тела пациента
(кг) Тенектеплаза
(единицы) Тенектеплаза
(мг) Соответствующий объем раствора (мл)
<60 6 000 30 6
³ 60 <70 7000 35 7
³ 70 <80 8000 40 8
³ 80 <90 9000 45 9
³ 90 10000 50 10
Необходимую дозу следует назначать в виде однократного внутривенного болюсного введения в течение 5-10 с.
Для ввода Метализе может быть использована система для внутривенного вливания, что применялась только для вливания 0,9% раствора натрия хлорида.
После инъекции Метализе систему следует промыть сильной струей 0,9% натрия хлорида для обеспечения надлежащей подачи препарата.
Не следует добавлять любые другие медицинские средства (даже гепарин) к инъекционного раствора или в систему для внутривенного вливания.
Сопутствующая терапия.
Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Приготовление раствора.
Метализе растворяют путем добавления полного объема воды для инъекций с предварительно заполненного шприца во флакон, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций.
1. Убедиться, что размер флакона выбран в соответствии с массой тела пациента согласно схеме, приведенной выше.
2. о контроле ваты неповрежденность крышечки на флаконе.
3. Удалить крышечку на флаконе.
4. Снять наконечник со шприца, затем немедленно вкрутить шприц, заполненный растворителем, в переходное устройство для флакона и пронзить пробку флакона с помощью иглы переходного устройства.
5. Добавить воду для инъекций во флакон с помощью шприца, медленно нажимая на поршень, чтобы предотвратить пенообразованию.
6. Растворить, осторожно взбалтывая.
7. Растворенный средство должно быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым. Применять следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.
8. Непосредственно перед введением раствора перевернуть флакон так, чтобы шприц, соединенный с флаконом, находился снизу.
9. Перенести в шприц соответствующий объем полученного р-ра Метализе, учитывая массу тела пациента.
10. Отделить шприц от переходного устройства.
11. Метализе следует вводить в течение 5-10 с. Нельзя применять систему для внутривенного вливания, содержащий декстрозу.
12. Любую остаточное количество неиспользованного раствора следует ликвидировать.
Альтернативно приготовления раствора может быть проведено с помощью иглы, которая прилагается в упаковке.
Побочные реакции.
Как и для других тромболитических агентов, кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением Метализе. Возможно возникновение кровотечения любой локализации или полости тела, что может привести к постоянной потере трудоспособности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две основные категории:
- Поверхностные кровотечения, обычно из места инъекции;
- Внутренние кровотечения любой локализации или полости тела.
С внутричерепного кровоизлиянием могут быть связаны такие неврологические симптомы, как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Нижеследующая частота случаев основывается на соответствующих фактах клинических испытаний с участием 8258 пациентов, получавших терапию Метализе при инфаркте миокарда.
Данные систематизации случаев эмболизации кристаллами холестерина основываются на том факте, что в крупнейшем клиническом испытании с участием> 14000 пациентов не произошло ни одного подходящего случая.
Нарушение иммунной системы:
> 1: 1 000, ≤ 1: 100: анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).
Со стороны нервной системы:
> 1: 1 000, ≤ 1: 100: внутри черепной кровоизлияние (например, кровоизлияние в мозг, внутренне черепная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, субарахноидальное кровоизлияние).
Нарушение зрения:
<1:10 000: очный кровоизлияние.
Кардиологические нарушения:
> 1:10: рэпер фузионные аритмии (например, асистолия, ускоренная идиовентрикулярный аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) наблюдаются в близком временном взаимосвязи с применением Метализе. Рэпер фузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной деятельности и могут угрожать жизни, поэтому могут потребовать применения традиционной анти аритмии терапии.
> 1:10 000,
≤ 1: 1000: гемоперикард.
Сосудистые нарушения:
> 1:10: кровотечение
> 1: 1 000, ≤ 1: 100: эмболия (тромботическая эмболия).
Респираторные, торакальной и медиастинальные нарушения:
> 1: 100, ≤ 1:10: эпистаксис;
> 1: 1 000, ≤ 1: 100: легочное кровотечение.
Желудочно-кишечные нарушения:
> 1: 100, ≤ 1:10: кровотечение в желудочно-кишечном тракте (например, желудочная, язвенная, ректальное кровотечение, гематемезис, молотый, кровотечение ротовой полости), тошнота, рвота
> 1: 1 000, ≤ 1: 100: кровотечение в ретроперитонеальном пространстве (например, ретроперитониальна гематома).
Нарушение кожных покровов или подкожных основ:
> 1: 100, ≤ 1:10: экхимоз.
Нарушение мочевыделительной системы:
> 1: 100, ≤ 1:10: урогенитальная кровотечение (например гематурия, кровотечение мочеполовых органов).
Общие нарушения и реакции в месте введения:
> 1:10: поверхностное кровотечение, обычно с пункции или поврежденных сосудов.
При клиническом обследовании:
> 1:10: снижение артериального давления;
> 1: 100, ≤ 1:10: повышение температуры.
Расстройства, отравления и процедурные осложнения:
≤ 1:10 000: жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), что может привести к соответствующим последствиям в связанных с ней органах.
Хирургические и медицинские процедуры:
> 1: 100, ≤ 1:10: необходимость переливания цельной крови.
Передозировки.
В случае передозировки возникает повышенный риск кровотечения. В случае тяжелой продолжительной кровотечения следует рассмотреть замещенную терапию.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Опыт применения Метализе для лечения беременных женщин отсутствует. Следует оценить соотношение пользы от лечения относительно потенциального риска в случае возникновения инфаркта миокарда в период беременности.
Неизвестно, проникает тенектеплаза в грудное молоко.
Особенности применения.
Лечение следует начинать как можно скорее после появления симптомов.
Метализе должен назначаться врачами с опытом применения тромболитической терапии и с возможностью контролировать это применение. Это не исключает возможность применения Метализе на догоспитальном этапе. При применении Метализе во всех случаях рекомендуется наличие стандартного оборудования и лекарственных средств для проведения реанимации.
Кровотечение.
Пусть распространенным осложнением, случается во время терапии Метализе, является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Метализе, кровотечение может возникнуть в месте недавней пункции. Таким образом, тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем возможным местам возникновения кровотечения (включая, вызванных введением катетера, артериальной и венозной пункции, веносекции и пункционной иглы). Во время терапии Метализе следует избегать применения жесткого катетера, инъекций и манипуляций, которые не являются жизненно необходимыми.
В случае возникновения серьезного кровотечения, особенно внутренне мозговой, совместное применение гепарина следует немедленно прекратить и рассмотреть необходимость применения протамина, если гепарин был назначен в пределах 4:00 до начала кровотечения. Некоторым пациентам, для которых эти консервативные меры не являются эффективными, может быть назначено переливание крови. Целесообразность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать с учетом клинических и лабораторных показателей.
Ожидаемый целевой уровень фибриногена после инфузии криопреципитата составляет 1 г / л. Также следует рассмотреть необходимость применения антифибринолитических агентов.
Целесообразность назначения терапии Метализе следует тщательно оценить, сопоставив потенциальный риск возникновения кровотечения и ожидаемую пользу при наличии таких состояний:
систолическое артериальное давление> 160 мм рт. в .;
недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовых органов (за последние 10 дней);
любая известная недавняя (за последние 2 дня) инъекция;
пожилой возраст (пациенты старше 75 лет);
низкая масса тела (<60 кг);
цереброваскулярные заболевания.
Аритмия.
Коронарный тромболизис может вызвать аритмию, связанную с ре перфузией.
Антагонисты гликопротеина IIb / IIIa.
Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb / IIIа повышает риск кровотечения.
Тромбоэмболизм.
Применение Метализе может повысить риск возникновения тромбоэмболических случаев у пациентов с тромбом в левых отделах сердца, например, при митрального стенозе или фибрилляции предсердий.
Повторное назначение.
Образование антител к тенектеплазы после лечения не наблюдалось. Однако опыт повторного назначения Метализе отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не исследована.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия Метализе с другими медицинскими средствами, обычно применяют для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда, не проводились. Однако анализ данных более 12 000 пациентов, получавших лечение во время фазы 1, 2 и 3, не обнаружил никаких клинически значимых взаимодействий между медицинскими средствами, обычно применяют у пациентов с острым инфарктом миокарда, и сопутствующим применением Метализе.
Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию, или те, что меняют функцию тромбоцитов, могут повысить риск возникновения кровотечения до, во время и после терапии Метализе.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Тенектеплаза является рекомбинантным фибрин специфическим активатором плазминогена, полученным из природного тканевого активатора плазминогена (t-PA) путем модификации в трех местах структуры белка. Она связывается с фибриновыми компонентами тромба (сгусток крови) и селективно превращает связан с тромбом плазминоген в плазмин, расщепляющий фибриновую основу тромба. По сравнению с нативным t-PA тенектеплаза имеет большую фибрин специфичность и большую устойчивость к инактивации под влиянием эндогенного ингибитора (РАI-1).
После назначения тенектеплазы наблюдается дозозависимое поглощения a2-анти плазмина (ингибитор жидкой фазы плазмина) с последующим увеличением уровня системного плазмина. Это наблюдение не возражает ожидаемый эффект активации плазминогена. Уменьшение концентрации фибриногена (менее чем на 15%) и уменьшение концентрации плазминогена (менее чем на 25%) наблюдалось у пациентов, получавших максимальную дозу тенектеплазы (10000 единиц). Образование клинически значимых антител не наблюдалось в течение 30 дней.
Фармакокинетика. Тенектеплаза выводится из кровообращения путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом к малым пептидов. Связывания с рецепторами печени меньше по сравнению с нативным t-PA, что приводит к пролонгированного периода полувыведения. После однократного внутривенного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда антиген тенектеплазы демонстрировал бифазной элиминацию из плазмы. В рамках терапевтических доз дозозависимость в клиренсе тенектеплазы отсутствует. Первичный доминантный период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин, что в пять раз дольше по сравнению с нативным t-PA. Заключительный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин, клиренс - 119 ± 49 мл / мин.
Избыточная масса тела приводит к умеренному увеличению клиренса тенектеплазы, пожилой возраст - к незначительному уменьшению клиренса. У женщин вообще меньше клиренс, чем у мужчин, но это можно объяснить общей разницей массы тела.
Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетику тенектеплазы специально не исследовался.
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета с почти не ощутимым запахом.
Несовместимость.
Метализе не совместим с раствором глюкозы.
Не следует добавлять любой другой медицинский средство для инъекционного раствора или в систему для внутривенного вливания.
Срок годности. 2 года. Раствор может храниться 24 часа при температуре 2-8 ° С и 8:00 при температуре 30 º С.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света, при температуре не выше 30 ° С в месте, недоступном для детей.
Упаковка. Порошок в 20 мл стеклянном флаконе типа I, покрытом серой резиновой пробкой (В 52-42) и крышечкой типа flip-off;
по 10 мл растворителя в пластиковом шприце;
по 1 флакону порошка и по 1 шприцу растворителя в комплекте со стерильным переходным устройством для флакона и стерильной одноразовой иглой в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.