ЛюкринВ аптеках Украины

• Международное название: Leuprorelin
• Фарм. группа: Гормоны и родственные вещества.
• ATС-код: L02AE02
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Люкрин ДЕПО
(LUCRIN DEPOT)
Состав
действующее вещество: лейпролиду ацетат;
1 флакон или 1 предварительно наполненный двухкамерный шприц содержит 3,75 мг лейпролиду ацетата
вспомогательные вещества: желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот (75:25), манит
(Е 421);
растворитель (2 мл в ампуле или 1 мл в предварительно наполненном двухкамерном шприце): натрия карбокси этилцеллюлоза, манит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций, кислота уксусная.
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций.
Фармакологическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС L02A E02.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак предстательной железы
метастазирует чей рак предстательной железы;
распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
местно распространенный рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантной терапии в сочетании с облучением;
местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомии.
Эндометриоз:
основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая облегчение боли и уменьшения патологических проявлений эндометриоза;
комбинированная терапия с норэтиндрона ацетата для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (продолжительность первичного или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев);
Фибромиома матки (на период - до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения положения женщин в пери менопаузе при отказе от хирургического вмешательства
Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия;
Центральное преждевременное половое созревание у детей.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к лейпролиду ацетата, подобных нонапептид, или к
любого вспомогательного ингредиента препарата.
Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормона, аналогов агонистов
гонадотропин-рилизинг гормона у детей.
Беременность (см. Соответствующий раздел).
Пациентки с неуточненной влагалищной кровотечением.
Способ применения и дозы.
Лейпролиду ацетат должен применяться под наблюдением врача.
Место инъекции следует периодически менять.
Несмотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована в сразу, ее необходимо уничтожить.
Рак предстательной железы / Эндометриоз / Фибромиома матки / Рак молочной железы
Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции один раз в месяц. Рекомендуемая разовая доза Люкрином Депо при эндометриозе, фибромиоме матки, рака молочной железы, рака предстательной железы - 3, 75 мг.
При комбинации Люкрином Депо с норэтиндрона ацетата для лечения эндометриоза: Люкрин Депо 3,75 мг 1 раз в месяц, норэтиндрона ацетат - 5 мг в день (см. Инструкцию по применению).
Дети с центральным преждевременным половым созреванием
Дозировка следует рассчитывать индивидуально в мг / кг массы тела ребенка.
Начальная доза
Рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг / кг раз в 4 недели.
В таблице приведены начальные дозы в соответствии с массой тела ребенка.
Масса тела Фактическая доза Общая доза
До 25 кг 3,75 мг 2 7,5 мг
25 - 37,5 кг 3,75 мг х 3 11,25 мг
Более 37,5 кг 3,75 мг х 4 15 мг
Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя обеспечить одной инъекцией (в концентрации 3,75 мг / мл), доза должна быть введена в виде нескольких инъекций одновременно.
Поддерживающая доза
Если не достигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы необходимо проводить определение теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, уровни половых гормонов и стадию физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 - 12 месяцев. Дозу необходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессирования заболевания (что будет видно из клинических и лабораторных показателей). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для дальнейшего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в высшую весовую категорию, если они начали лечение в очень раннем возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения.
Терапию нужно прекращать у девушек до наступления 11 лет, у мужчин до - 12 лет.
Приготовления суспензии для инъекций Люкрин Депо во флаконе
Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением.
Используя шприц, добавляется в наборе, наберите 1 мл растворителя и введите его во флакон с порошком лиофилизированным.
Хорошо встряхните до образования однородной белой суспензии.
Наоборот полное содержание каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделайте инъекцию сразу после приготовления суспензии.
Приготовления суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно наполненном двухкамерном шприце
Заверните белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет возвращаться.
Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6 - 8 секунд) до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.
Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте дольки к образований однородной белой суспензии.
Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, а не проворачивая ее.
Продвигайте поршень вперед, чтобы удалить воздух из шприца.
Введите полный содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Взвесь оседает очень быстро, поэтому ее необходимо использовать сразу после приготовления.
Примечание. В пере притворе иглы будет видна кровь в случае ее аспирации во время инъекции.
Побочные реакции.
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто более 10%, часто 1% - 10%, редко 0,1% - 1%, редко: 0,01% - 0,1%, редки: менее 0,01%.
Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях
Рак простаты
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь до исходного уровня или ниже к концу второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и / или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и / или парестезии нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможен либо вероятный связь с препаратом.
Система органов Побочные реакции с частотой 5% и более Побочные реакции с частотой менее 5%
Карди ные нарушения отеки стенокардия, аритмия
Желудочно-кишечные расстройства тошнота / рвота анорексия, диарея
Эндокринные расстройства уменьшение размеров яичек, приливы / потение, импотенция (физиологические эффекты снижение уровня тестостерона) гинекомастия, пониженное либидо
Неврологические расстройства общая боль парестезии, бессонница
Со стороны дыхательной системы одышка кровохарканье
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани - оссалгия, миалгия
Со стороны мочеполовой системы - дизурия, гематурия, боль в яичках
Со стороны кожи и подкожной клетчатки - дерматит, локальные реакции на коже, гипертрихоз
Другие астения диабет, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела, ощущение кома в горле, гиперкальциемия, гиперурикемия
Эндометриоз
Уровни ест радиолу могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но затем снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом / фибромиому матки. Транзиторное повышение уровня ест радиолу может ассоциироваться с временным обострением симптомов.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможен либо вероятный связь с препаратом.
Система органов Побочные реакции с частотой 5% и более Побочные реакции с частотой менее 5%
Карди ные нарушения отеки усиленное сердцебиение, обмороки, тахикардия
Желудочно-кишечные расстройства тошнота / рвота сухость во рту, жажда, изменения аппетита
Эндокринные расстройства приливы / потение, боль в молочных железах, пониженное либидо (физиологические эффекты снижение уровня эстрогена) андроген-подобные эффекты, акне, себорея, гирсутизм, изменения голоса -
Неврологические расстройства депрессия / эмоциональная лабильность, головная боль, нейро-мышечные расстройства, нарушения сна / бессонница, нервозность (физиологические эффекты снижение уровня эстрогена), головокружение, общая боль, парестезии беспокойство, изменения личности, нарушения памяти, галлюцинации
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани миалгия, артралгия (физиологические эффекты снижение уровня эстрогена) -
Со стороны мочеполовой системы вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена) дизурия, лактация
Со стороны кожи и подкожной клетчатки кожные реакции экхимозы, алопеция, нарушение роста волос
Другие астения, увеличение / уменьшение массы тела офтальмологические расстройства, лимфаденопатия
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможен либо вероятный связь с препаратом.
Система органов Побочные реакции с частотой 5% и более Побочные реакции с частотой менее 5%
Карди ные нарушения отеки -
Желудочно-кишечные расстройства тошнота / рвота сухость во рту, диарея, запор, жажда, повышение аппетита, метеоризм
Эндокринные расстройства приливы / потение (физиологические эффекты снижение уровня эстрогена) пониженное либидо, боль в молочных железах
Неврологические расстройства депрессия / эмоциональная лабильность, головная боль (физиологические эффекты снижение уровня эстрогена), бессонница, общая боль головокружение нервозность, парестезии
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани артралгия миалгия, повышенный тонус мышц
Со стороны мочеполовой системы вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена) -
Со стороны кожи и подкожной клетчатки местные кожные реакции изменение ногтей
Другие астения увеличение / уменьшение массы тела, расстройства вкусовой чувствительности, гриппоподобный синдром, вагинальный запах
Рак молочной железы
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой 10% и более:
Система органов Побочные реакции
Желудочно-кишечные расстройства тошнота, рвота, повышение / понижение аппетита, потеря аппетита, диарея, запор
Эндокринные расстройства приливы, чувство жара, потливость
Неврологические расстройства головная боль, тупая головная боль, нервозность, изменения настроения, боль в спине, бессонница, головокружение, депрессия,
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани артралгия
Со стороны мочеполовой системы цервикального боль, вагинит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки алопеция, потеря волос, эритема
Другие физической активности, общая слабость, увеличение или потеря массы тела, лейкопения, дерматит, боль или уплотнения в месте инъекции, симптомы простуды
Побочные реакции, которые наблюдались у детей при клинических исследованиях
Система органов Побочные реакции с частотой 2% и более Побочные реакции с частотой менее 2%
Карди ные нарушения вазодилатация брадикардия, гипертензия, нарушения периферических сосудов, обмороки
Желудочно-кишечные расстройства - тошнота / рвота, дисфагия, гингивит, запор, диспепсия, повышенный аппетит
Со стороны дыхательной системы - астма, носовое кровотечение, ринит, синусит
Эндокринные расстройства - ускоренное половое созревание, феминизация, зоб
Нарушение обмена веществ, метаболизма - периферический отек, увеличение массы тела, замедление роста
Неврологические расстройства общая боль, эмоциональная лабильность, головная боль нервозность, сонливость, депрессия, гиперкинезия
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани - артралгия, миалгия, миопатия, нарушение функции суставов
 
Со стороны мочеполовой системы вагинит, вагинальное кровотечение, белые гинекомастия, недержание мочи, нарушение шейки матки / новообразования, дисменорея, нарушение менструальной функции / молочных желез
Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, себорея, реакции в месте введения, включая абсцесс (большинство реакций были легкой или средней степени тяжести), сыпь, включая эритему мультиформную алопеция, нарушение роста волос, ногтей, гирсутизм, лейкодермы, гипертрофия кожи, пурпура
 
Общие нарушения, лабораторные исследования
 - Аггравация уже существующего новообразования, снижение зрения, аллергическая реакция, запах тела, лихорадка, гриппоподобные симптомы, гипертрофия, инфекционные заболевания, появление антинуклеарных антител, увеличение СОЭ
Пост маркетинговые данные (во всех возрастных группах)
Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при пост маркетинговом применении, побочные реакции предоставлены без подсчета частоты.
Следующие побочные реакции наблюдались при применении этого или других дозировок лейпролиду ацетата. Поскольку данный препарат имеет несколько показаний для применения в различных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не было установлено.
Карди ные нарушения: стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ (ЭКГ), повышение / понижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, обмороки, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки , варикозное расширение вен.
Желудочно-кишечные расстройства: диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальная кровотечение, гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, повышение аппетита, изменения показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.
Эндокринные расстройства: диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редких случаях кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового нового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиит-подобные симптомы, оссалгия.
Неврологические расстройства: беспокойство, галлюцинации, депрессия, головокружение, состояние перед обмороком, гипоэстезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезии, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушение вкусовой чувствительности, судороги. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицид ные попытки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: карцинома кожи / уши, дерматит, сухость кожи, зуд, сыпь, повышение / понижение рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждения кожи, крапивница. Реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: спазмы в мочевом пузыре, боли в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные вагинальные кровотечения, набухание / расстройства функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размера яичек, нарушение мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта.
Общие расстройства: вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, набухания в области височной кости, желтуха.
Передозировки.
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, в 500 раз превышающих рекомендуемые к применению дозы у людей, наблюдали одышка, повышение активности и раздражение в месте инъекции. Клиническое подтверждение этих данных в настоящее время отсутствует. В клинических исследованиях при проведении ежедневных подкожных инъекций лейпролида ацетата в дозе 20 мг в день больным с раком предстательной железы в течение 2 лет не наблюдались побочные реакции, которые отличались от реакций больных, которым вводили дозу в 1 мг в день.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Люкрин Депо не назначается беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. При применении в тестовых дозах 0,00024, 0,0024 и 0,024 мг / кг в кроликов на шестой день беременности было зафиксировано дозозависимое увеличение частоты развития крупных аномалий плода. Подобные исследования у крыс не показали учащение развития аномалий плода. Наблюдалось увеличение смертности и снижение массы тела плода при применении двух указанных высоких доз у кроликов и высокой дозы у крыс. Эффект в виде роста фетальной смертности является следствием поражения на гормональном уровне, вызванного данным препаратом. Есть вероятность спонтанных абортов в случае применения препарата в период беременности.
Неизвестно, как лейпролид накапливается в грудном молоке, поэтому его рекомендуется назначать с осторожностью в период кормления грудью.
Дети.
При применении у детей с центральным преждевременным половым созреванием должны применяться следующие критерии отбора:
Клинический диагноз: "Центральное преждевременное половое созревание" (идиопатическом или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек раньше 8 лет и у мужчин раньше 9 лет.
Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала терапии с помощью теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хор ионического гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующих опухоли, УЗИ-исследования органов таза, яичках, надпочечников для исключения стероид-секретирующих опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепного опухоли.
Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловлено естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.
Несоответствие режима ввода или дозировки препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатный признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше пре пубертатные уровне в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определено верную поддерживающую дозу, гонадотропин и уровень половых гормонов снижается до пре пубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала терапии препаратом Люкрин Депо родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии. Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.
Во время первых двух месяцев терапии у девушек могут быть менструальные кровотечения и мазки. Если кровотечения продолжаются более 2 месяцев, сообщите врачу.
О любое раздражение в месте введения или необычный симптом необходимо сообщать врачу.
У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролиду ацетата в клинических исследованиях уровне гонадотропного гормона, тестостерона и ест радиолу снижаются до пре пубертатный уровней в соответствии с пола ребенка. Это обусловливает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Природный половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролиду ацетата.
Такие физиологические эффекты были определены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
Рост скелета (умеренное увеличение длины тела к преждевременному закрытию зон роста);
Репродуктивные органы возвращаются к пре пубертатного состояния;
Менструальная функция, если была, исчезает.
Особенности применения.
Рак предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения лейпролиду ацетата могут развиться симптомы, которые проходят, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеиспускательного канала и сдавление спинного мозга, может привести к параличу с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпролиду ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости.
Больные с метастатическим повреждениями позвоночника и / или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.
Эндометриоз / фибромиома матки.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическими проявлениями действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях тяжелой вагинального кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, которая потребовала медицинского или хирургического вмешательства при продолжении терапии лейпролиду ацетата.
Возможной беременности желательно определять перед началом применения лейпролиду ацетата. Лейпролиду ацетат - не контрацептивное средство. Для предотвращения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенного состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Поскольку потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу, можно ожидать такое проявление и при медико-индуцированном гипоэстрогенного состоянии (по истечении 6 месячного курса лечения лейпролиду ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Ответ на лечение лейпролиду ацетата должна контроля ваться определением уровня тестостерона и простат специфического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона повышался при первой недели лечения, снижаясь до нормального уровня или ниже к концу второй недели. Кастраций ни уровне достигается в течение 2 - 4 недель и поддерживаются, пока пациент вовремя получает инъекции.
Применение Люкрином Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Диагностические тесты по функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть
неточными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет сведений о том, что применение лейпролиду ацетата приводит к ухудшению этой способности, однако следует учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не ожидается взаимодействий, поскольку лейпролиду ацетат расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с белками плазмы.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Лейпролиду ацетат - агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследованиях на животных и людях было показано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпролиду ацетата происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым при окончании терапии.
Назначение лейпролиду ацетата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей, и приводит к атрофии репродуктивных органов.
У людей при применении лейпролиду ацетата происходит начальный подъем уровней ЛГ и ФСГ, что приводит к транзиторного подъема уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и ест радиолу у женщин в пре- менопаузе.
Продолжение применения лейпролиду ацетата ведет к снижению уровней ЛГ и ФСГ и половых гормонов. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастраций них или пре пубертатный. У женщин в пре- менопаузе уровне эстрогенов снижается до пост менопаузальных. Изменения уровней гормонов происходят в течение месяца от начала терапии в рекомендованных дозах.
Фармакокинетика.
Лейпролиду ацетат неактивный при пероральном применении. Биодоступность при подкожном введении соответствует таковой при введении. Биодоступность с дозы 7,5 мг составляет 90%.
Абсорбция. После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрином Депо 3,75 мг и 7,5 мг пациентам с раком предстательной железы наблюдались плазменные концентрации лейпролиду ацетата на конец первого месяца 0,7 нг / мл и 1,0 нг / мл соответственно. Накопление препарата не наблюдается. Были определены плазменные уровни лейпролиду ацетата при применении дозы 3,75 мг в 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде через 12 недель. Уровень препарата в плазме крови более 0,1 нг / мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8 - 12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43 - 49%.
Метаболизм. После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпролиду ацетата системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полу выводом примерно 3:00. Опыты на животных показали, что С14 меченый лейпролиду ацетат подлежит метаболической деградации, главным образом, к более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), три пептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-И достигает максимального уровня в течение 2 - 6:00 и составляет 6% от максимального уровня лейпролиду. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-И в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпролиду.
Вывод. Через 27 дней после назначения лейпролиду ацетата 3,75 мг трем пациентам в моче определялось менее 5% дозы родительской вещества и метаболита М-И.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
К клинические исследования.
Было проведено двухлетнее исследование канцерогенеза на мышах и кроликах. В кроликов при назначении препарата подкожно в ежедневной дозе 0,6 - 4 мг / кг было отмечено дозозависимое увеличение частоты возникновения доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественной аденомы гипофиза. Отмечали значительное, но недозозалежне учащение возникновения аденомы из клеток островка Лангерганса у самок и аденомы с интерстициальных клеток яичек у самцов. У мышей в дозе 60 мг / кг в течение 2 лет не наблюдалось никаких опухолей или гипофизарных аномалий, вызванных лейпролиду ацетата.
Изучение мутагенеза проводилось на бактериях и на млекопитающих. Эти исследования не обнаружили доказательств мутагенного потенциала лейпролиду ацетата. Клинические и фармакологические исследования по лейпролиду ацетата и похожими аналогами у взрослых показали полную обратимость супрессии фертильности при отмене препарата после длительного применения до 24 недель.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белый порошок после приготовления: белая суспензия, при отстаивании образуется белый осадок, легко ре суспендируют при встряхивании.
Несовместимость. Не применять для разведения растворители кроме того, что предоставляется в наборе.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре
(15 - 25 ° С).
Упаковка.
Люкрин Депо во флаконе
1 набор в блистер ней упаковке, по 1 или 43 наборы упакованы в картонную коробку.
Набор содержит: 1 флакон с порошком лиофилизированным, 1 ампула с растворителем (2 мл), 2 стерильные иглы, 1 одноразовый шприц, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропилового спирта.
Люкрин Депо в предварительно наполненном двухкамерном шприце
1 набор в пластиковом контейнере, упакован в картонную коробку.
Набор содержит: 1 предварительно наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизированным и растворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропилового спирта.
Категория отпуска. По рецепту.