ЛирикаВ аптеках Украины

• Международное название: Pregabalin
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AX16
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ЛИРИКА

(LYRICA®)

Состав

действующее вещество: pregabalin;

1 капсула содержит 75, 150 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Код АТС N03A X16.

Клинические характеристики.

Показания.

- Нейропатическая боль у взрослых;

- Эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных (частичных) припадков у взрослых, с / без вторичной генерализации)

- Генерализованные тревожные расстройства (ГТР) у взрослых,

- Фибромиалгия.

Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы. Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат «Лирика» можно применять независимо от приема пищи.

Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повышена до максимальной дозы 600 мг в сутки через 7 дней.

Фибромиалгия

Конечно доза для большинства пациентов составляет 300-450 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг / сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг / сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозы 300 мг / сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг / сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной - 600 мг / сут.

Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг в сутки. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.

Отмена Лирики. Если прегабалин следует отменить, рекомендовано постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 недели.

Пациенты с нарушением функции почек

Уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в Таблице 1 и определены по следующей формуле:

Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, следует применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек

Клиренс креатинина (CLcr) (мл / мин) Общая суточная доза прегабалина * Режим дозирования

Начальная доза

(мг / сутки)

Максимальная доза (мг / сут)

³60 150600 2 или 3 раза в сутки

³30 - <60 75300 2 или 3 раза в сутки

³15 - <30 25-50 150 1 или 2 раза в сутки

<15 25 75 1 раз в сутки

Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25100 Разовая доза +

Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов чтобы получить количество мг на дозу.

+ Дополнительная доза - это разовая дополнительная доза.

Пациенты с нарушением функции печени.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста может потребоваться снизить дозу прегабалина через пониженную функцию почек.

Побочные реакции.

В клинической программе по применению прегабалина принимали участие более 12 000 пациентов, из них 7000 - участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Частыми проявлениями побочного действия были головокружение и сонливость. Побочные реакции были, как правило, от легких до умеренных по интенсивности. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакции составил 14% среди пациентов, получавших прегабалин и 7% среди пациентов, получавших плацебо. Пусть распространенными побочными реакциями, возникновение которых приводило к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.

Отдельные побочные реакции, связанные с применением прегабалина, согласно анализу совокупных данных клинических исследований, перечисленные в таблице ниже классом систем органов и частотой (очень часто (> 1/100), часто (> 1/100, <1/10 ), нечасто (> 1/1000, <1/100) и редко (<1/1000)).

Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и / или сопутствующими препаратами.

Таблица 1. Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях

Системы организма Побочные реакции на препарат

Инфекции и инвазии

Нечасто Назофарингит

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко Нейтропения

Со стороны метаболизма и питания

Часто Усиление аппетита

Нечасто Анорексия

Редко гипогликемия

Со стороны психики

Часто спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница

Нечасто Деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, затруднения с подбором слов, галлюцинации, необычные сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия

Редко Расторможенность, приподнятое настроение.

Со стороны нервной системы

Очень часто головокружение, сонливость

Часто Атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, амнезия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный, летаргия

Нечасто Нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, агевзия, чувство жжения, интенций ный тремор, ступор, синкопе

Редко Гипокинезия, паросмия, дисграфия.

Со стороны органа зрения

Часто Нечеткость зрения, диплопия

Нечасто Нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение

Редко фотопсии, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительной глубины восприятия, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто Вертиго

Нечасто Гиперакузия

Со стороны сердца

Нечасто блокада первой степени, тахикардия

Редко Синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто Артериальная гипотензия / гипертензия, приливы крови, приливы жара, ощущение холода в конечностях

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто Одышка, кашель, сухость в носу

Редко заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение сжатия в горле

Со стороны ЖКТ

Часто рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, метеоризм

Нечасто Чрезмерное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия

Редко Асцит, дисфагия, панкреатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто потоотделение, сыпь

Редко Холодный пот, крапивница

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто Подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, окоченение мышц

Редко Спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто Дизурия, недержание мочи

Редко Олигурия, почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто Эректильная дисфункция

Нечасто Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция

Редко аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.

Общее состояние и изменения в месте введения

Часто Периферический отек, падение, отек, нарушение походки, ощущение опьянения, необычные ощущения, усталость

Нечасто Ощущение сжатия в груди, генерализованный отек, боль, озноб, астения, жажда

Редко пирексия

Лабораторные показатели

Часто Увеличение массы тела

Нечасто Повышение уровня аланин аминотрансфер азы, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня аспартатаминотрансфер азы, уменьшение количества тромбоцитов

Редко Повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела, снижение уровня лейкоцитов

О следующих побочных реакциях сообщалось в период пост маркетингового наблюдения:

 

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.

 

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, ухудшение умственной деятельности.

 

Со стороны психики: агрессия.

 

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, пролонгация интервала QT.

 

Со стороны органов зрения: кератит, потеря зрения

 

Со стороны пищеварительной системы: отек языка, диарея, тошнота.

 

Общее состояние и изменения в месте введения: недомогание.

 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

 

Со стороны почек и мочевыводящей системы: задержка мочи.

 

Со стороны органов дыхания и грудной клетки: отек легких.

 

После прекращения кратковременного и долговременного лечения прегабалином, у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминалось о следующих реакции: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

 

Относительно отмены прегабалина после долговременного лечения, нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.

 

Передозировки. При приеме чрезмерных доз препарата до 15 г неожиданных побочных реакций не наблюдалось.

 

В пост маркетинговых наблюдениях чаще наблюдались следующие побочные реакции при применении прегабалина в чрезмерной дозе аффективное расстройство, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойность.

 

Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.

 

Применение в период беременности и кормления грудью.

 

Беременность. Данные по применению прегабалина у беременных женщин отсутствуют.

 

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.

 

Кормления грудью. Неизвестно, прегабалин выводится в грудное молоко; однако определяется в молоке крыс. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином Не рекомендуется.

 

Дети. Безопасность и эффективность прегабалина в возрасте до 12 лет и подростков не изучалась. Применять препарат у детей не рекомендуется.

 

Особенности применения.

 

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

 

Некоторые пациенты с диабетом, у которых увеличилась масса тела при лечении прегабалином, могут потребовать корректировки дозы противодиабетических препаратов.

 

В ходе пост маркетинговых наблюдений были сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангио невротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангио невротического отека, как отек лица, у ротовой участка или верхних дыхательных путей.

 

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружение и сонливость, что может увеличить частоту возникновения случайных травм (падений) у пожилых людей. Получено пост маркетинговые сообщения о потере сознания, спутанность сознания, ухудшение умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния препарата.

 

В пост маркетинговых наблюдениях сообщалось о временном нечеткость зрения и другие изменения зрения у пациентов, получавших прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, которые лечились прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В течение периода пост маркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Отмены прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органа зрения.

 

Недостаточно данных о отмены сопутствующих против эпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, уже проводится, для перехода к монотерапии прегабалином.

 

После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность и диарея.

 

Хотя влияние отмены препарата на оборачиваемость почечной недостаточности систематически не изучался, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.

 

Хотя не было установлено причинной связи между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в пост маркетинговом периоде сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В краткосрочных исследованиях с участием пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как гипертензия или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин у таких пациентов следует применять с осторожностью.

 

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть объяснено аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, анти спастических средств), необходимые для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.

 

У пациентов, которые лечились против эпилептическими средствами по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальные мышление и поведение. Цель анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения против эпилептических препаратов также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.

 

Поэтому необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны быть уведомлены о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

 

Препарат «Лирика» может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как именно препарат «Лирика» влияет на способность к такой деятельности.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

 

Поскольку препарат «Лирика» в основном выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно , что прегабалин может вызвать фармакокинетическое медикаментозную взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.

 

В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

 

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

 

Прегабалин может усиливать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывает клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе пост маркетингового спостерження сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Получено пост маркетинговые сообщения о явления, связанные с ослаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта (например, кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные обезболивающие средства.

 

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились.

 

Фармакологические свойства.

 

Фармакологические. Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S) -3- (амином этил) -5-метилгексанова кислота).

 

Механизм действия

 

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, мощно замещая в эксперименте [3H] -габапентин.

 

Клинический опыт

 

Нейропатическая боль

 

Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась.

 

Прегабалин изучался в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель при дозировке дважды в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 недель с дозировкой раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

 

В клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель уменьшения боли наблюдалось на первую неделю и сохранялось в течение периода лечения.

 

В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

 

Фибромиалгия

 

Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, одно - фиксированной дозы продолжительностью 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300-600 мг / сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.

 

В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50%, по сравнению с 15% в группе плацебо.

 

Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опросника о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2-х из 3-х исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.

По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS-SS и за дневником качества сна.

 

В 6-месячном исследовании уменьшение боли, улучшенные общая оценка (PGIC), функционирования (общий балл FIQ) и сон (подшкалам нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина хранились гораздо дольше чем у пациентов группы плацебо.

 

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с тем, кто принимал 300 и 450 мг / сут; средний влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг / сут несколько хуже переносилась.

 

Эпилепсия

 

Прегабалин изучался в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

 

Уменьшение частоты приступов наблюдалось на 1 неделе лечения.

 

Генерализованное тревожное расстройство

 

Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, у пациентов пожилого возраста в течение 8 недель и в длительном исследовании предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазы профилактики рецидива.

 

Уменьшение симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) наблюдалось на неделе 1. В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов группы прегабалина и 38% в группе плацебо спостерагилося менее 50% улучшения общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.

 

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были подобны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют против эпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

 

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1:00 после разового и многократного применения. Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на объем абсорбции.

 

Распределение. В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер в животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

 

Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радио активности выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-м этилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% от введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R- энантиомер.

 

Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Период полувыведения прегабалина равна 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или каким проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.

 

Линейность / Не линейность. Фармакокинетика прегабалина линейной для всего рекомендованного доз. Межсубъектных фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинга концентраций прегабалина в плазме крови.

 

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

 

Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови.

 

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4:00 гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.

 

Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Для пациентов с веко зависимым нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина.

 

К клинические данные по безопасности

 

В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах наблюдалось влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки наблюдалось, как правило, в старых крыс альбиносов после длительного введения прегабалина в дозах, в ≥5 раз превышали средний показатель экспозиции у человека при применении максимально рекомендованных терапевтических доз.

 

Тератогенность. Прегабалин не проявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальная токсичность у крыс и кроликов наблюдалась только при экспозициях, значительно выше экспозицию у человека. В исследовании пренатальной / постнатальной токсичности прегабалин вызывал токсическое воздействие на развитие потомства крыс при применении в дозах, в более 2 раз превышали максимально рекомендованную экспозицию у человека.

 

Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим.

 

Канцерогенность. Двухлетнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не наблюдалось у крыс при введении препарата в дозах, в 24 раза выше средней экспозицию у человека при применении максимальной рекомендуемой клинической дозы 600 мг / сут. У мышей не наблюдалось повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при более высоких дозах наблюдалось увеличение частоты развития гемангиосаркома. Негенотоксичные механизм развития прегабалин-индуцированной опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия. Согласно результатам краткосрочных исследований и ограниченных данных долгосрочных исследований такие изменения тромбоцитов не наблюдалось у крыс или у человека. Нет доказательств, чтобы пропустить связанный с этим риск для человека.

 

У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от тех, что наблюдались у взрослых животных; хотя молодые крысы более чувствительны. По терапевтических экспозиций наблюдались клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное угнетение увеличение массы тела). Влияние на период эструса наблюдался при дозах, в 5 раз выше терапевтической экспозицию у человека. Нейроповединкови / конгитивни эффекты наблюдались у молодых крыс через 1-2 недели после экспозиции, в 2 раза (реакция на акустический раздражитель) или в 5 раз (способность к обучению / память) превышали терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответы на акустический раздражитель отмечалось у молодых крыс через 1-2 недели после введения доз в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 недель этого явления не наблюдалось.

 

Фармацевтические характеристики.

 

Основные физико-химические свойства: твердые непрозрачные (белые / оранжевые для 75 мг или белые / белые для 150 мг) желатиновые капсулы, «размера 4» для 75 мг или «размера 2» для 150 мг, содержащие порошок от белого до почти белого цвета. Отпечаток на корпусе "PGN-75" или "PGN-150", на крышке "Pfizer" черным чернилами.

 

Срок годности. 3 года.

 

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

 

Упаковка. По 14 капсул в блистерах, в картонной упаковке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия.