ЛетрозолВ аптеках Украины

  • Международное название: Letrozole
  • Фарм. группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства
  • ATС-код: L02BG04
  • Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Летрозол
(LETROZOLE)
Состав
действующее вещество: 1 таблетка покрыта оболочкой содержит летрозола 2,5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат повидон, натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат краситель Opadry Yellow 03F92493 (состав красителя: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль, тальк).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов, ингибиторы ферментов.
Код АТС L02B G04.
Клинические характеристики.
Показания.
Адъювантной терапии больных женщин в постменопаузе на ранней стадии эстроген зависимой формы рака молочной железы.
Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии у больных женщин в постменопаузе, получавших стандартную адъювантной терапии тамоксифеном.
Как препарат первой линии терапии локализованного или метастатического гормон оппозитивные рака молочной железы у женщин в постменопаузе или в случае, если наличие таких позывных рецепторов к гормонам не известна.
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) в случае прогрессирования заболевания после предшествующей терапии анти эстрогенами.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.
Беременность, период кормления грудью.
Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.
Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Летрозол должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летрозол должно продолжаться в течение 4 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летрозол следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендован регулярный надзор за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени или почек (клиренс креатинина ³ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. Однако пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) следует находиться под тщательным наблюдением врача.
Побочные реакции.
Летрозол вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном. Побочные реакции препарата в большинстве случаев были слабо выраженными или умеренными, большинство из них обусловлена ??дефицитом эстрогенов в результате действия препарата.
Ниже приведен перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и по данным пост лицензионного контроля.
В зависимости от частоты тех или иных побочных реакций они подпадают под такие категории: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% до <10%), редкие (от ≥0,1% до <1%), жидкие ( от ≥ 0,01% до <0,1%), исключительные (<0,01%).
Инфекции: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.
Новообразования (злокачественные и доброкачественные, включая кисты и полипы): нечасто - боль в месте локализации опухолей.
Со стороны крови: нечасто - лейкопения.
Метаболические расстройства: часто - анорексия, повышение аппетита, повышение содержания холестерина в сыворотке крови; нечасто - общая отечность.
Со стороны психики: часто - депрессия нечасто - тревожное состояние, нервозность, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нечасто - сонливость, бессонница, нарушение памяти, парестезии, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений; жидкие - нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, тахикардия, тромбофлебит (поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, ишемические атаки; жидкие - легочная эмболия, артериальный тромбоз, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея нечасто - боль в животе, стоматит, сухость во рту.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - повышенная активность печеночных ферментов.
Со стороны кожи: часто - алопеция, повышенное потоотделение, сыпь (эритематозная, макулопапулезная, псориатические, везикулярные) нечасто - зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто - артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - увеличение частоты мочеиспусканий.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Общие нарушения: очень часто - приливы крови часто - утомляемость, периферические отеки; нечасто - пирексия, сухость слизистых оболочек, жажда.
Лабораторные показатели: часто - увеличение массы тела; нечасто - уменьшение массы тела.
Передозировки.
Клинического опыта передозировки летрозола нет. В опытах на животных показано, что острая токсичность летрозола незначительна. В некоторых клинических исследованиях высшей разовой дозой летрозола была доза 30 мг, а для многократного дозирования применяли в дозе 5 мг (у здоровых добровольцев). Именно доза 5 мг является самой дозой, было протестировано у больных раком молочной железы в постменопаузе. Все эти дозы не совершали тяжких побочных явлений. В высоких дозах, в которых применялся летрозол, он не вызывал симптомов, которые бы представляли угрозу для жизни. Специфического антидота для летрозола не существует. В случае острой передозировки рекомендуется симптоматические и поддерживающие мероприятия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не применяют.
Дети.
Препарат не применяют.
Особенности применения.
Нарушение функции почек
Нет данных по применению препарата Летрозол для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и время полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека.
Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.
Влияние на кости
Существуют данные о возникновении остеопороза и / или переломов костей при применении препарата Летрозол. В связи с этим в течение терапии рекомендован мониторинг состояния костной ткани.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять его.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку во время лечения наблюдались общая слабость, головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и / или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается, несмотря на то, что циметидин является известным ингибитором одной из изоформ цитохрома Р450, что может участвовать в метаболизме летрозола, по данным исследований in vitro. Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, которые применяются часто, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А 6 и 2С 19 (последнего - умеренно). Причем, как известно, изофермент CYP2A6 не участвует заметного участия в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro также было показано, что летрозол не способен существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С 19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С 19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, особенно в случае, если такие препараты имеют небольшой диапазон терапевтических концентраций.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е 1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.
Летрозол является не стероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Именно из-за такого ингибирования летрозол подавляет превращение андрогенов в эстрогены. В опытах на самках животных, снижение массы матки и регрессия эстроген зависимых опухолей под воздействием летрозола достигается с той же эффективностью, что и в случае овариэктомии. Однако, в отличие от овариэктомии, при применении летрозола не происходит увеличения концентрации фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Летрозол избирательно подавляет стероидогенез в гонадах, не влияя при этом на синтез минералокортикоидов и глюкокортикоидов в надпочечниках. Ингибирования ароматазы летрозолом происходит вследствие его конкурентного связывания с гемом цитохрома Р450, что является субъединицей этого фермента. В результате снижается уровень биосинтеза эстрогенов во всех тканях организма. Лечение летрозолом приводит к снижению содержания эстрона, ест радиолу и эстрон сульфата в сыворотке крови без существенного влияния на синтез в надпочечниках кортикостероидов, альдостерона, а также синтез гормонов щитовидной железы.
Фармакокинетика. Летрозол быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Средняя величина биодоступности составляет 99,9%. Прием пищи лишь незначительно снижает скорость абсорбции, не влияя на площадь под кривой «концентрация-время»).
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14C-меченого летрозола приблизительно 82% радио активности в плазме крови приходится на неизмененную активное вещество. Итак, системное действие метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро распределяется в тканях. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л / кг.
Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4'-метанолбисбензонитрил). Этот глюкуронидный конъюгат выводится с мочой. При введении в организм радиоактивно меченого летрозола в моче 75% введенной радио активности приходится на карбинолового метаболит, 9% - на два не идентифицирован метаболита и 6% - на летрозол в неизмененном виде.
Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов цитохрома P450 3A4 (образование карбинолового метаболита) и 2A6 (образование карбинолового метаболита и его кетонов аналога). В микро сомах печени летрозол существенно ингибирует изоформу 2А 6 и умеренно ингибирует изоформу 2С 19.
Воображаемый срок полувыведения летрозола из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения препарата в дозе 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается за 2 - 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы в 2,5 мг. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5 - 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которые можно подсчитать, исходя из концентраций, измеренных в случае однократного применения препарата. Это свидетельствует об отклонении от линейности фармакокинетики летрозола при его многократном применении в суточной дозе 2,5 мг. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что препарат не накапливается.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: темно-желтого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с надписями «LET» с одной стороны и «2,5» - с другой.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ? С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. «Д-р Редди'с Лабораторис Лтд», Индия.

  • Летротера Показания: Дополнительная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе ный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном. Как препарат первой линии терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Лечения распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или искусственно вызванной), получавших ранее терапию анти эстрогенами. Предоперационная (неоадъювантная) терапия эстроген зависимых локализованных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такую ??операцию сначала не считали показанной (после проведения оперативного вмешательства вопрос о дальнейшем применении Фемары нужно решать с учетом общепринятых схем лечения).
    Летротера в аптеках
  • Нексазол Показания: Адъювантная терапия гормонозависимого рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период. Дополнительная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном. Терапия распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе как препарат первой линии. Лечения распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), ранее получавших терапию антиэстрогенами.
    Нексазол в аптеках
  • Леторайп Показания: Как препарат первого ряда терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде. Предоперационная терапия эстроген зависимых локализованных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе с последующим проведением органзберигаючои операции в тех случаях, когда предварительно такая операция не считалась показанной (после проведения оперативного вмешательства вопрос о дальнейшем применении Леторайпу следует решать с учетом общепринятых схем лечения).
    Леторайп в аптеках
  • Этрузил Показания: Адъювантной терапии гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период. Расширенная адъювантной терапии инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет. Терапия первой линии гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов. Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивном, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство. Эффективность препарата…
    Этрузил в аптеках
  • Фемара Дополнительная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в пост менопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном. Терапия первой степени у женщин, больных раком молочной железы, в постменопаузе. Лечения распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию анти эстрогенами. Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с локализованным гормон положительным раком молочной железы, которая дает возможность дальнейшего хирургического лечения этих женщин, которым до проведения терапии Фемара хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для после операционного периода.
    Фемара в аптеках
  • Летромара Показания: Терапия гормонзависимого распространенного рака молочной железы первой степени заболевания в постменопаузальный период. Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в период постменопаузы (естественной или вызванной искусственно), предварительно получавшие терапию антиэстрогенами. Адъювантная терапия гормонположительного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы.Расширенная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы, которым проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном. Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузальный период с локализованным гормонположительным раком молочной железы, с возможностью дальнейшего хирургического лечения в случае, когда до проведения терапии препаратом Летромара хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения…
    Летромара в аптеках