- Международное название: Fluvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA04
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Лескол XL
(LESCOL XL)
Состав
действующее вещество: fluvastatin;
1 таблетка содержит 84,24 мг флувастатина натрия, что эквивалентно 80 мг свободной кислоты флувастатина
целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, гидроксипропил целлюлоза, калия гидро карбонат, повидон, магния стеарат, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая група.Гиполипидемични средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТС С 10А А 04.
Клинические характеристики.
Показания.
? Дислипидемия
Лескол XL предназначен как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина (общий ХЛ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В (апо В) и триглицеридов (ТГ), а также для повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у взрослых с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (Фредриксона типа IIа и IIb).
Лескол XL предназначен как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина (общий ХЛ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В (апо В) и триглицеридов (ТГ) и для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у детей и подростков старше 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
? Замедление прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с первичной гиперхолестеринемией.
? Вторичная профилактика основных осложнений сердечных реакций (сердечная смерть, не фатальный инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация) у взрослых с ишемической болезнью сердца после транскатетеральнои терапии.
Противопоказания.
Препарат противопоказан
пациентам с установленной повышенной чувствительностью к флувастатина или к вспомогательному веществу;
пациентам с активным заболеванием печени или персистирующим повышением активности сывороточных трансаминаз, невыясненной этиологии
в период беременности и лактации,
дети до 9 лет.
Способ применения и дозы. Препарат можно принимать однократно в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетки глотать целиком, запивая стаканом воды. Максимальный липидоснижающий эффект для указанной дозы препарата достигается в течение 4 недель. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции пациента и коррекция дозы проводится с интервалом 4 недели или больше. Терапевтический эффект Лескол® XL сохраняется при длительном применении.
Дозировка для взрослых. Перед началом, а также при лечении Лескола XL пациент должен придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина.
Рекомендованная начальная доза - 80 мг 1 раз в сутки. Начальную дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному уровню ЛПНП и целей лечения.
Для пациентов с ишемической болезнью сердца после транскатетеральнои терапии рекомендуемая доза составляет 80 мг в сутки.
Дозировка для детей. Перед началом лечения, препаратом Лескол XL пациент должен придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина в течение 6 месяцев. Диету необходимо продолжать весь период лечения.
Рекомендованная начальная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией - 80 мг 1 раз в сутки. Начальную дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному уровню ЛПНП. Продолжительность лечения определяется индивидуально.
Применение флувастатина в комбинации с никотиновой кислотой, холестирамином или фибратами при лечении у детей и подростков не исследовалось.
Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетика флувастатина не изменяется у пациентов с легкой и тяжелой почечной недостаточностью. Для таких пациентов коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени. Лескол XL противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или невыясненным персистирующим повышением трансаминаз сыворотки.
Популяции пожилых пациентов. В старшей группе пациентов (> 65 лет) реакция на лечение была более выраженной, и не было проявлений снижения толерантности. Поэтому нет необходимости корректировать дозу в соответствии с возрастом.
Побочные реакции. Побочные реакции представлены исходя из частоты возникновения и первого эффекта, который зачастую оказывается первым, в таком порядке: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); иногда (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. В рамках каждой группы по частоте, побочные реакции приведены в порядке снижения тяжести.
В большинстве случаев сообщается о незначительных побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, бессонница и головная боль.
Со стороны системы крови и лимфатической систем: очень редко - тромбоцитопения.
Психические нарушения: часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - парестезии, дисестезии, гипоeстезии, в отношении которых также известна связь с гиперлипидемичнимы нарушениями.
Сосудистые нарушения: очень редко - васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства: часто - диспепсия, боль в животе, тошнота, очень редко- панкреатиты.
Гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница очень редко - другие кожные реакции (экзема, дерматит, буллезная экзантема), отек лица, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, мышечная слабость, миопатия; очень редко - рабдомиолиз, миозит, реакции типа люпус-эритематоз (волчаночноподобного).
Лабораторные показатели. У незначительного количества пациентов (1-2%) повышалась активность трансаминаз, которая более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы.
Передозировки.
Нет специальных рекомендаций по лечению передозировки. При возникновении передозировки показана симптоматическая терапия и проведение всех необходимых мероприятий, направленных на поддержание жизненно - важных функций организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, других биологически активных веществ, которые являются производными холестерина, при применении у беременных женщин они могут быть опасными для плода. Поэтому препарат противопоказан в период беременности. Препарат противопоказан кормящим грудью.
Дети.
Эффективность и безопасность препарата не были исследованы у пациентов моложе 18 лет во время лечения, которое продолжалось более двух лет. Применение флувастатина было исследовано только у детей 9 лет и старше с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Профиль безопасности флувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, был подобен таковому у взрослых. У всех детей и подростков наблюдался нормальный рост и половое созревание.
Особенности применения.
Как и в других липидоснижающих препаратов, перед началом лечения и в течение 12 недель терапии или повышения дозировки и периодически в процессе лечения всем пациентам рекомендуется проводить определение показателей функции печени. Если уровни АСТ или АЛТ в 3 раза выше нормы и продолжают расти, терапию необходимо прекратить. Очень редко отмечались гепатиты, связанные с приемом препарата, исчезали после прекращения терапии.
Необходима осторожность при лечении Лескола XL пациентов с заболеванием печени в анамнезе или при тяжелых алкогольных поражениях.
Лескол XL эффективен при применении в монотерапии. Имеющиеся данные подтверждают эффективность и безопасность флувастатина в комбинации с никотиновой кислотой, холестирамином или фибратами.
При применении флувастатина в отдельных случаях отмечали миопатии, очень редко - миозит и рабдомиолиз. Что касается пациентов с диффузной миалгией неустановленной этиологии, мышечной слабостью и / или значительным повышением уровня КФК (УК), то необходимо учитывать вероятность развития миопатий, миозита или рабдомиолиза. Поэтому пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно сообщать о появлении непонятного мышечной боли, мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В настоящее время нет оснований для проведения постоянного мониторинга уровней в плазме общей КФК или других мышечных ферментов у пациентов, принимающих статины, без выраженных симптомов. Если уровень КФК необходимо устанавливать, это не следует делать после энергичного нагрузки или при наличии любых других возможных причин повышения УК, могло бы помешать интерпретации результатов.
Как и в отношении всех других статинов, следует с осторожностью назначать флувастатин пациентам, склонным к рабдомиолизу и его осложнений. Перед началом лечения флув астатин уровень КФК необходимо определять в следующих случаях:
- Нарушение функции почек;
- Гипотиреоидизмом;
- Личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений;
- Ранее установленный токсическое воздействие на мышцы статинов или фибратов;
- Злоупотребление алкоголем;
- Надо рассмотреть необходимость такого определения, когда речь идет о лечении пациентов пожилого возраста (старше 70 лет), учитывая наличие в них других факторов, которые приводят к рабдомиолизу.
Если уровни клиренса креатинина (КК) значительно повышены по сравнению с нормой (в 5 раз и более), определение необходимо повторить через 5-7 дней, чтобы подтвердить результат. Если уровень КФК остаются значительно повышенными по сравнению с нормой (5 раз и более), лечение не следует начинать.
Если у пациентов, получающих флувастатин, возникает мышечная боль, слабость или судороги, у них необходимо определить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК значительно повышены (в 5 раз выше нормы).
Если мышечные симптомы сильно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже при повышении уровня КФК менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекращения лечения.
Риск развития миопатии повышается у пациентов, получающих иммуносупрессоры (в т. Ч. Циклоспорин), фибраты, никотиновую кислоту или эритромицин вместе с другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы. Однако в клинических испытаниях не наблюдалось миопатии у пациентов, получавших флувастатин в комбинации с никотиновой кислотой, фибратами или циклоспорином. Отдельные случаи миопатии отмечены в пост маркетинговых наблюдениях при одновременном приеме флувастатина с циклоспорином. Лескол XL следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают упомянутые препараты.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Нет данных о применении флувастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии флувастатина на способность управлять транспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодия с пищей. Не установлено существенных различий в липидоснижающих эффектах флувастатина при его введении с вечерним приемом пищи или через 4:00 после него. Принимая во внимание отсутствие взаимодействия флувастину с другими субстратами CYP3A4, считают, что флувастин не взаимодействует с грейпфрутовым соком.
Производные фибратов кислоты (фибраты) и ниацин (никотиновая кислота). Одновременное введение флувастатина с Безафибрат, гемфиброзилом, ципрофибратом или ниацина (никотиновая кислота) не вызывает клинически значимого влияния на биодоступность флувастатина или других липидоснижающих агентов. Однако, поскольку у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы вместе с любым из этих соединений, существует риск развития миопатии, такие комбинации следует применять с осторожностью.
Итраконазол и эритромицин. Одновременное введение флувастатина с мощными ингибиторами цитохрома Р450 (СYР) 3А 4 с итраконазолом и эритромицином оказывает минимальное влияние на биодоступность флувастатина. Учитывая минимальное вовлечение этого фермента в метаболизм флувастатина, маловероятно, что и другие СYР 3А 4-ингибиторы (кетоконазол, циклоспорин) будут влиять на биодоступность флувастатина.
Флуконазол. Введение флувастатина здоровым добровольцам, предварительно принимали флуконазол (СYР 2С 9 ингибитор), приводит к повышению накопления и пиковой концентрации флувастатина на 84% и 44%, соответственно. Хотя нет клинического подтверждения, что профиль безопасности флувастатина изменяется у пациентов, предварительно принимали флуконазол в течение 4 дней, следует с осторожностью применять флувастатин одновременно с флуконазолом.
Циклоспорин. Исследование пациентов с трансплантированной почкой показывают, что биодоступность флувастатина (до 40 мг в день) не повышается до клинически значимых значений у пациентов, принимающих циклоспорин в стабильном режиме. Когда препарат вводили пациентам с трансплантированной почкой, которые находятся на стабильном режиме циклоспорина, было показано, что накопление и максимальная концентрация (max) флувастатина повышаются в 2 раза по сравнению с показателями для здоровых субъектов. Хотя такое повышение уровня флувастатина не было клинически значимым, следует с осторожностью применять эту комбинацию препаратов.
Секвестр анти желчных кислот. Флувастатин необходимо вводить не ранее, чем через 4:00 после секвестр анта желчных кислот (например колестирамина), чтобы избежать значительного взаимодействия, обусловленной связыванием препарата.
Рифампицин (рифампицин). Введение флувастатина здоровым добровольцам, предварительно принимали рифампицин (рифампицин), приводит к снижению биодоступности флувастатина почти на 50%. Хотя в настоящее время нет клинического подтверждения, что липидоснижающая эффективность флувастатина изменяется у пациентов, длительное время принимали рифампицин (например, при лечении туберкулеза), для получения удовлетворительного снижения уровня липидов может понадобиться соответствующая коррекция дозы флувастатина.
Антагонисты Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонного насоса. Одновременное введение флувастатина с циметидином, ранитидином или омепразолом приводит к повышению биодоступности флувастатина, что однако, не является клинически значимым. Хотя дополнительные исследования этих взаимодействий пока не проводились, маловероятно, что другие антагонисты Н2-рецепторов / ингибиторы протонного насоса будут изменять биодоступность флувастатина.
Фенитоин. Фенитоин оказывает минимальное влияние на фармакокинетику флувастатина, поэтому коррекция дозы флувастатина при совместном применении с фенитоином не нужна.
Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. При одновременном введении флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном или амлодипином не происходит клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Исходя из фармакокинетических данных о совместном применении флувастатина с этими препаратами, не нужны клиническое наблюдение или коррекция дозы.
Циклоспорин. Лескол XL не влияет на биодоступность циклоспорина при совместном применении.
Фенитоин. Общие изменения фармакокинетики фенитоина при совместном введении с флув астатин относительно незначительны и не имеют клинического значения. Поэтому при совместном применении с флув астатин достаточно обычного мониторинга уровней фенитоина в плазме.
Варфарин и другие производные кумарина. У здоровых добровольцев применение флувастатина и варфарина (однократно) не вызывало побочного влияния на уровне варфарина в плазме и на протромбиновое новое время, по сравнению с влиянием только варфарина. Однако очень редко сообщалось об отдельных эпизодах кровотечения и / или повышение протромбинового нового времени у пациентов, получавших одновременно флувастатин и варфарин или другие производные кумарина. Рекомендуется проводить мониторинг протромбинового нового времени у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина и на этом фоне начинают лечение флув астатин, продолжают его или изменяют дозирование флувастатина.
Пероральные противодиабетические средства. У пациентов, принимающих пероральные препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, тол бутамид) для лечения инсулин независимого диабета (2-го типа), введение флувастатина не приводит к клинически значимых изменений показателей гликемии.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Флувастатин, синтетический холестеринзнижуючий агент, является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, который отвечает за превращение ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник стеринов, в т. Ч. Холестерина.
Флувастатин оказывает основное действие в печени и является, главным образом, рацематом двух еритроенантиомерив, один из которых обладает фармакологической активностью. Ингибирования биосинтеза холестерина снижает его содержание в клетках печени, стимулирует синтез рецепторов ЛПНП и тем самым повышает захват частиц ЛПНП. Конечным результатом этих механизмов является снижение концентрации холестерина в плазме.
Лескол® XL снижает уровень общего холестерина (общий ХЛ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В (апо В) и триглицеридов (ТГ) и несколько повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией . В течение 2 недель устанавливается терапевтическая реакция, а максимальная ответ достигается в течение 4 недель после начала лечения и стабилизируется в ходе длительной терапии.
Фармакокинетика.
Всасывания. Флувастатин быстро и полностью (98%) всасывается после приема внутрь натощак. После приема таблеток Лесколу® XL, и по сравнению с приемом капсул, скорость всасывания флувастатина почти на 60% медленнее, тогда как среднее время нахождения флувастатина в плазме увеличивается примерно на 4:00. После приема пищи препарат всасывается медленнее.
Распределение. Флувастатин оказывает основной эффект в печени, которая является также основным местом его метаболизма. Биодоступность, оценена на основании системной концентрации в крови, составляет 24%. Объем распределения для препарата составляет 330 л. Более 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы, и на это связывание не влияет концентрация ни флувастатина или варфарина, ни салициловой кислоты и глибенкламида.
Метаболизм. Флувастатин метаболизируется в печени. Основными компонентами, которые циркулируют в крови, является флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропилпропионова кислота. Гидроксилированных метаболитов фармакологической активностью, но не переходят в системный кровоток. Печеночной путь метаболизма флувастатина у человека полностью изучен. Существуют различные альтернативные цитохрома Р450 (СYР450). пути биотрансформации флувастатина, поэтому метаболизм флувастатина относительно малочувствителен к ингибирования СYР450.
Некоторые детальные in vitro исследования посвящены ингибирующих потенциала флувастатина относительно СYР-ферментов. Флувастатин ингибирует только метаболизм веществ, которые метаболизируются СYР 2С 9. Несмотря на возможность, которая, исходя из вышесказанного, существует для конкурентного взаимодействия между флув астатин и соединениями, которые являются субстратами СYР 2С 9, такими как диклофенак, фенитоин, тол бутамид и варфарин, клинические данные указывают на малую вероятность такого взаимодействия.
Вывод. После введения Н3-флувастатина здоровым добровольцам вывода радио активности составляет почти 6% с мочой и 93% - с калом, а сам флувастатин - менее 2% общей радио активности, которая выводится. Клиренс флувастатина у человека составляет 1,8 ± 0,8 л / мин. Равновесная концентрация в плазме крови не свидетельствует в пользу кумуляции флувастатина после введения 80 мг в сутки. После приема внутрь 40 мг флувастатина терминальный период полувыведения флувастатина составляет 2,3 ± 0,9 часов.
Не установлено существенных различий в площади под фармакокинетической кривой (AUC), если флувастатин вводили с вечерним приемом пищи или через 4:00 после него.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация флувастатина в плазме не зависит от пола или возраста больного. Однако, клинические наблюдения показали наличие более выраженного эффекта от применения препарата у женщин и пациентов пожилого возраста.
Поскольку флувастатин выводится главным образом билиарным путем и несет пре системного метаболизма, существует вероятность кумуляции препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
желтые круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями с надписью "LE" на одной стороне и "NVR" на втором.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30oС, в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки 80 мг № 28.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель. Новартис Фармасьютика С.A., Испания для Новартис Фарма АГ, Швейцария
