ЛефноВ аптеках Украины

• Международное название: Leflunomide
• Фарм. группа: Иммуносупрессанты
• ATС-код: L04AA13
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Лефно

(LEFNO)

 

Общая характеристика: leflunomide; α, α, α-трифторо-5-метил-4-изоксазолекарбоксы-р-толуидид;

основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (10 мг или 100 мг), или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (20 мг);

1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг или 20 мг, или 100 мг

вспомогательные вещества: старлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, колликоат IR белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Лефлуномид - имуномодулюю чей препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, играющие важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунных Т-клеточно-опосредованным заболеванием.

Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.

Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А семьсот семьдесят одна тысяча семьсот двадцать шесть, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.

Неизменный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.

Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А 771726 в плазме крови и суточной дозы лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А +771726 в плазме крови с составляла 35 мкг / мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.

В плазме крови А 771726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А 771726 составляет примерно 0,62%.

Метаболит на трансформация лефлуномида в А 771 726 и дальнейший метаболизм А 771 726 не контролируется каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.

Вывод А 771726 происходит медленно (клиренс - приблизительно 31 мл / г). Период полувыведения у больных составляет около 2 нед. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидив- производных лефлуномида, оксаниловой кислоты - производного А 771 726) и с калом - в неизмененном виде.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А 771 726. Считается, что подобный эффект появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и / или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Показания. Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.

Способ применения и дозы. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее рекомендуется поддерживающая доза, составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.

Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Побочные действия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, анорексия, повреждения слизистой оболочки полости рта (стоматит, язвы на губах), боль в животе, повышение активности печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина редко - нарушение функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи очень редко - тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезии. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (вследствие антипролиферативного действия препарата), редко - агранулоцитоз, васкулит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (как правило, незначительная).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как правило, незначительное).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.

Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции - макулопапулезные сыпь, зуд кожи, крапивница.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномида или другим компонентам препарата. Нарушение функции печени, тяжелые иммунодефицит ни состояния (в том числе ВИЧ), выраженные нарушения костно-мозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия ( в том числе при нефротическом синдроме) беременность (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и лактация возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, не принимают надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита А 771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг / л.

Передозировки.

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.

Лечение: рекомендуется применение холестирамина или активированного угля для ускорения выведения препарата из организма.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показателей. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А 771 726 НЕ диализируется.

Особенности применения. Вследствие длительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема лефно.

Поскольку активный метаболит лефлуномида А семьсот семьдесят один тысяча семьсот двадцать шесть связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, лефно не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 ??недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АЛТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ (в 2 -3 раза выше верхней границы нормы) показано снижение дозы с 20 до 10 мг / сут при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и более) лефлуномид следует отменить.

Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом определялась анемия, лейкопения и / или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гемато токсичными свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.

Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицит ними состояниями (например, больным СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций.

При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение лефно и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.

Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты могут становиться более уязвимыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, имеющих иммуносупрессивную действие. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью.

Измерение артериального давления и в дальнейшем следует проводить перед началом лечения лефлуномидом. Мужчины, которые лечатся лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможной фетотоксического действие препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

С целью минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма.

В период применения лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

Беременность и лактация.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом.

В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода через прием лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки в течение 14 дней. Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А +771726 в плазме крови, после чего подождать еще, как минимум, 45 дней до момента оплодотворения с того времени, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А +771726 ниже 0,02 мг / л.

Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771726 ниже 20 мкг / л наступает через 2 года.

Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, прием лефлуномида противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

При лечении препаратом лефно может нарушиться скорость психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление проявлений побочных эффектов возможно в случаях недавнего предыдущего или совместного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения лефно без учета периода, необходимого для полной элиминации средства из организма.

Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

Есть сообщения об увеличении протромбинового нового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.

Одновременный прием лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пенициламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.

Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.

Пациенты, которые применяли нестероидные противовоспалительные средства и / или глюкокортикоиды в низких дозах до начала лечения лефно, могут и в дальнейшем применять их.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. Таблетки (10 мг, 20 мг) по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или по 3 стрипа в картонной упаковке;

таблетки (100 мг) по 3 таблетки в блистере или в стрипе в картонной упаковке.