- Международное название: Tibolone
- Фарм. группа: Гестагены
- ATС-код: G03DC05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛЕДИБОН
(LADYBOY)
Состав
действующее вещество: tibolon;
1 таблетка содержит тиболона 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза (порошкообразный), лактоза, крахмал картофельный, аскорбилпальмитат, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Гормоны половых желез и средства, применяемые при патологии половой сферы. Код АТС G03D C05.
Клинические характеристики.
Показания. Лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в пост менопаузальный период после более 1 года после наступления менопаузы.
Профилактика остеопороза у женщин с высоким риском возникновения переломов в пост менопаузальный период, у которых наблюдаются непереносимость или противопоказания к другим группам препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к тиболона или к любому компоненту препарата
- Беременность и период кормления грудью;
- Диагностирована гормонозависимая злокачественная опухоль или подозрение на ее наличие (рак молочной железы, рак эндометрия);
- Эндометрия гиперплазия, не поддающийся лечению;
- Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные расстройства, например, тромбофлебиты, тромбоэмболические нарушения в данный момент или в анамнезе
- Вагинальное кровотечение неясной или неизвестной этиологии
- Возникновение или осложнения течения отосклероза во время беременности или приема стероидов;
- Тяжелые нарушения функции печени в данный момент или в анамнезе, если показатели печеночных тестов не нормализовались;
- Порфирия.
Способ применения и дозы. Доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетки следует принимать ежедневно, желательно в одно и то же время. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой.
Улучшение состояния, как правило, достигается в течение нескольких недель, но наилучшие результаты наблюдаются при лечении в течение по крайней мере 3 месяцев.
Побочные реакции. Побочные эффекты наблюдались у женщин, получавших препарат в дозе 1,25 или 2,5 мг. Продолжительность лечения в этих исследованиях варьировала от 2 до 4,5 года. В таблице указаны побочные эффекты, которые возникали статистически значительно чаще при лечении тиболон, чем плацебо.
Система / орган Часто (> 1%, <10%) Нечасто (> 0,1%, <1%)
Желудочно-кишечные расстройства Боль внизу живота
Кожа и подкожные ткани Нарушение роста волос Акне
Патологии репродуктивной системы и молочной железы Вагинальные выделения
Гипертрофия эндометрия
Постменопаузе ни кровотечения
Болезненность в молочных железах
Генитальный пруритус женский
Вагинальный кандидоз
Вагинальные кровотечения
Боль в области малого таза
Дисплазия шейки матки
Генитальные выделения
Вульвовагинит Ощущение дискомфорта в молочных железах
Грибковая инфекция
Вагинальный микоз
Боль в области сосков
Исследование Увеличение массы тела
Патологический мазок из шейки матки *
* В большинстве случаев в мазках наблюдаются безопасные изменения. Количество случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличилась в группе пациентов, принимавших тиболон по сравнению с группой плацебо.
В повседневной практике эти нежелательные эффекты наблюдались вместе с некоторыми другими побочными эффектами, такими как головокружение, сыпь, пруритус, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, расстройства зрения (включая нечеткость зрения), желудочно-кишечное расстройство, депрессия, отек, эффекты со стороны костно-мышечной системы, например, артралгия или миалгия и изменение показателей функции печени. Однако в клинических испытаниях не было установлено, что эти последние эффекты возникали статистически значительно чаще при лечении тиболон, чем плацебо.
Рак молочных желез
Согласно данным, полученных при проведении большого количества эпидемиологических исследований и в одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, общий риск рака молочных желез возрастает с увеличением длительности применения гормонозаместительной терапии (ГЗТ) у субъектов, применяющих или недавно применяли ЗГТ.
Рак эндометрия
Имеются сообщения о гиперплазии эндометрия и рак эндометрия у пациентов, получавших тиболон.
Инсульт
В LIFT исследовании было рассчитано повышение в 2,19 раза риска возникновения инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), которые применяли 1,25 мг тиболона сравнению с плацебо. Абсолютное повышение риска возникновения инсульта наблюдалось в 2,32 случаях на 1000 женщин в год, тех, которые получили лечение (см. Раздел «Особенности применения»).
В связи с эстроген-прогестаген терапией сообщались и другие нежелательные реакции:
- Доброкачественная и злокачественная эстроген зависимая неоплазия, например, карцинома эндометрия
- Венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза и эмболия легких, чаще возникает у пользователей ГЗТ, чем среди субъектов, ГЗТ не применяется (по дополнительной информации см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»);
- Инфаркт миокарда;
- Желчекаменная болезнь;
- Кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура
- Возможна деменция (см. Раздел «Особенности применения»).
Передозировки. Явления острого отравления тиболон выражены слабо, поэтому при одновременном приеме нескольких таблеток не наблюдается интоксикации. В этом случае возможны нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), вагинальное кровотечение у женщин. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Дети. Поскольку Ледибон показан женщинам в постменопаузе ный период, назначение его детям не целесообразно.
Особенности применения. Если присутствует любой из следующих состояний, или такое состояние ранее был замечен и / или ухудшалось во время протекания беременности или ранее проводилось гормональное лечение, пациент должен находиться под непосредственным наблюдением. Следует учитывать, что эти состояния могут рецидива ваты Для лечения пост менопаузальных симптомов, ГЗТ необходимо начинать только по симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не реже одного раза в год проводить тщательную оценку соотношения риск-польза и ГЗТ следует продолжать в течение времени, если польза от лечения превышает потенциальный риск.
У женщин с интактной маткой следует внимательно оценить риск развития рака молочной железы и рака эндометрия (см. Ниже и раздел «Побочные реакции»), учитывая его индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и характеристики обоих видов рака с условием их ответа на лечение, заболеваемость и смертность.
Медицинское обследование / надзор
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить персональный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести физическое обследование (включая обследование органов таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические проверки, частота и характер которых определяется для каждой пациентки индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в своих молочных железах (см. Ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время практики обследования, модифицированной в клинических потребностей данного индивидуума.
Состояния, требующие постоянного наблюдения
Пациент должен находиться под тщательным наблюдением в случае любых нижеперечисленных состояний. Следует принимать во внимание, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения тиболон, особенно если присутствуют:
- Лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
- Перенесенные тромбоэмболические нарушения или существуют факторы риска таких нарушений (см. Ниже);
- Факторы риска эстроген зависимых опухолей, например, 1 степень наследственности для рака молочных желез;
- артериальная гипертензия;
- Нарушения печени (например, аденома печени);
- Сахарный диабет с или без сосудистого компонента;
- Желчекаменная болезнь;
- Мигрень или (тяжелый) головная боль
- Системная красная волчанка,
- Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже);
- Эпилепсия
- Бронхиальная астма;
- Отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и в следующих ситуациях:
- Желтуха или ухудшение функции печени
- Значительное повышение артериального давления;
- Восстановление головной боли типа мигрени.
Гиперплазия эндометрия и рак
Возникновение кровотечения и кровяных выделений может происходить в течение первых месяцев лечения (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Женщинам следует рекомендовать сообщать о любых кровотечение или о кровянистые выделения, если они не исчезают через 6 месяцев лечения, если они начались раньше или если продолжаются после прекращения лечения. Женщину следует направить на гинекологическое обследование, которое, вероятно, будет включать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественный процесс в эндометрии.
Риск гиперплазии эндометрия и карциномы возрастает, когда в течение длительного периода применяется только эстроген. Добавление прогестагена к ГЗТ только с эстрогеном в течение не менее 12 дней во время каждого цикла у женщин с интактной маткой значительно снижает этот риск.
Рак молочных желез
На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемом исследовании, исследования по программе «Инициатива женского здоровья» и эпидемиологических исследований, включавших «Исследование миллиона женщин», сообщалось о повышенном риске развития рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген в комбинации или триболон для ГЗТ в течение нескольких лет (см. раздел «Побочные реакции»). Для всех ГЗТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к основной линии через несколько лет после прекращения лечения.
Венозные тромбоэмболии
Эстроген или эстроген-прогестаген ГЗТ связанные с повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких.
Обычно признанными факторами риска ВТЭ является индивидуальный или семейный анамнез, сильно выраженное ожирение (ИМТ> 30 кг / м2) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозных вен в ВТЭ.
Пациенты с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбофильнимы состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ГЗТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить тромбофильну предрасположенность, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез тромбоэмболии или спонтанного выкидыша повторяется. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбофильних факторов или начато лечение антикоагулянтами, применение ГЗТ у таких пациентов должно рассматриваться как противопоказания. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, нужно тщательно рассмотреть соотношение польза-риск применения ГЗТ.
Риск ВТЭ может возрастать при длительной иммобилизации пациента, большой травме или большом хирургическом вмешательстве. Как и в случае всех пост операционных пациентов, значительное внимание необходимо уделять профилактическим мероприятиям для предотвращения ВТЭ после хирургической операции. В тех случаях, когда длительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, особенно абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, необходимо по возможности предусмотреть временное прекращение ГЗТ за 4 - 6 недель до проведения операции. Лечение не следует начинать до тех пор, пока женщина полностью не выздоровеет.
Если после начала лечения разовьется ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых испытаниях не получено подтверждение пользы в отношении сердечно-сосудистой системы при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Два больших клинические испытания (WHI и HERS, то есть «Исследование сердца при эстроген-прогестинзамисний терапии») показали возможное увеличение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года применения и не обнаружили общей пользы. Что касается других препаратов для ГЗТ имеющиеся только ограниченные данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых проверялись эффекты относительно возникновения сердечно-сосудистых заболеваний или смертности. Поэтому нет уверенности в том, что эти результаты распространяются также и на другие препараты для ГЗТ.
Инсульт
В одном большом рандомизированном испытании определено, как вторичный результат, повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и МРА.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемых исследованиях пожилых (средний возраст 68 лет) женщин, страдающих остеопорозом, которые принимали во время лечения дозу 1,25 мг тиболона, показало возрастание риска возникновения инсультов в исследуемой группе по сравнению с группой плацебо.
Рак яичников
Длительное (не менее 5 - 10 лет) применение для ГЗТ препаратов, содержащих только эстроген, у женщин с сечением матки было связано с повышенным риском рака яичников, было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Отсутствует уверенность в том, что длительное применение комбинированной ГЗТ имеет другой риск, чем препараты, содержащие только эстроген.
Другие состояния
Тиболон не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.
Лечение тиболон показало дозозависимое снижение концентрации α-липопротеинов высокой плотности (холестерин), общего содержания триглицеридов и уровня липопротеинов. Снижение общего холестерина и уровней липопротеинов очень низкой плотности не зависело от дозы. Уровни липопротеинов низкой плотности не менялись.
Эстроген может вызвать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушенной сердечной и почечной функцией должны находиться под тщательным контролем.
Женщины, которым не проводилось вскрытие матки, должны находиться под непосредственным наблюдением во время эстроген-заместительной или ГЗТ, поскольку сообщалось о том, что при терапии эстрогеном в этом состоянии наблюдались отдельные случаи повышения триглицеридов плазмы, которые приводили к развитию панкреатита.
Лечение тиболон приводит к очень снижении тироксинсвязывающего глобулина (TBG) и общего Т 4 Уровни общего Т3 остаются без изменений. Тиболон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны, (SHBG), но на уровне ГКС-связывающего глобулина (CBG) и циркулирующего кортизола остаются без изменений.
Не получено убедительного подтверждения улучшения познавательной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, которые начали применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА после 65 лет. Неизвестно, касаются ли эти результаты молодых женщин, которые находятся в постменопаузном периоде.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время приема тиболона может повышаться чувствительность пациенток к антикоагулянтов из-за повышения фибринолитической активности крови. Такое действие было зафиксировано при применении варфарина. Пациентки, принимающих одновременно тиболон и варфарин, должны находиться под наблюдением, доза варфарина должна надлежащим образом подбираться.
Исследования in vitro продемонстрировали минимальное взаимодействие тиболона с энзимами цитохрома Р450.
Исследования in vitro показали, что сопутствующее лечение тиболон влияет на фармакокинетику мидазолама - субстрат цитохрома Р450 3А 4, данное воздействие имеет умеренную значимость. На основе этих данных могут ожидаться взаимодействия с другими препаратами, которые являются субстратами CYP3A4. Однако клиническая значимость зависит от фармакологических и фармакокинетических свойств отдельного субстрата.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Тиболон стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему в климактерический период, когда функционирование яичников прекращается. Центральный эффект проявляется благодаря сочетанию гормональных свойств препарата (эстроген них, прогестагенным и слабых андроген них). Фармакологическое действие оказывается следующим образом: тиболон в суточной дозе 2,5 мг подавляет секрецию гонадотропина у женщин в постменопаузе и ингибирует овуляцию у фертильных женщин. В этой дозе тиболон не стимулирует эндометрий у женщин в постменопаузе. Только в немногих пациенток отмечалась незначительная пролиферация эндометрия, степень которой не растет с увеличением срока приема препарата. Также отмечался стимулирующий эффект тиболона на слизистую оболочку влагалища.
После приема тиболон быстро метаболизируется с образованием трех соединений, которые способствуют фармакологическому действию препарата. Оба метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН-тиболон) проявляют эстрогеноподобное активность, третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) обнаруживает прогестагенной и андрогеноподобные активность.
Тиболон восполняет потерю образования эстрогена у женщин в постменопаузе ный период и облегчает менопаузы ни симптомы. Он предотвращает потерю костной ткани после наступления менопаузы или удаления яичников.
Фармакокинетика. После приема тиболон быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальный уровень препарата достигается через 4:00 96% тиболона, что находится в кровообращения, связанные с протеином. Аккумуляции тиболона и его метаболитов не наблюдается. В тканях тиболон метаболизируется до производных соединений, которые обусловливают тканевую специфичность действия препарата. В эндометрии тиболон метаболизируется ферментом 3β-гидроксистероиддегидрогеназою / Изомеразы к Δ4-изомера, который оказывает гестагенное действие. Наоборот, в костной ткани препарат метаболизируется до Зα / Зβ-ОН-тиболона с исключительно эстрогенной действием.
Период полувыведения тиболона составляет 45 часов, его гидроксиметаболитов - 6:00.
Метаболизм тиболона заключается в конъюгации и деконъюгация в процессе кишечно-печеночной циркуляции с образованием соединений, которые выводятся с мочой (30 - 35%), и калом (65 - 70%).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые плоские круглые таблетки, которые имеют с одной стороны штампованные маркировку «e».
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 28 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. АО «Зентива».
