- Международное название: Spirapril
- Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- ATС-код: C09AA11
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 6 мг, № 30
| Спираприла гидрохлорид | 6 мг |
Прочие ингредиенты: кислота альгиновая, кремния диоксид высокодисперсный, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон К30, краситель Е172, глицина гидрохлорид.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Спираприла гидрохлорид подвергается гидролизу в печени с образованием спираприлата — ингибитора АПФ.
АПФ — пептидилдипептидаза, катализирует преобразование ангиотензина І в ангиотензин ІІ, фермент, обусловливающий сужение сосудов. Угнетение АПФ приводит к снижению высвобождения ангиотензина ІІ в тканях и плазме крови, что, в свою очередь, может привести к снижению высвобождения альдостерона и, как следствие, — к повышению концентрации калия в плазме крови. Также может повышаться активность ренина в плазме крови.
Поскольку АПФ способствует распаду брадикинина, пептида, способствующего расширению сосудов, вследствие угнетения АПФ наблюдается повышение активности циркулирующей и локальных калликреин-кининовой систем (активация системы простагландинов). Этот механизм и является основой антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также побочных эффектов, которые отмечают на фоне их приема.
У пациентов с АГ прием спираприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения ЧСС.
Результаты гемодинамических исследований показали, что спираприл приводит к значительному снижению ОПСС. Как правило, клинически значимых изменений почечного кровотока и гломерулярной фильтрации не выявляют.
Антигипертензивное действие препарата сохраняется на протяжении 24 ч. Благодаря этому спираприл применяют 1 раз в сутки.
Рекомендуемая суточная доза препарата обеспечивает антигипертензивный эффект даже в условиях продолжительной терапии. Кратковременное прекращение приема спираприла приводит к быстрому и выраженному повышению АД (рецидив симптомов после отмены терапии).
Фармакокинетика. После приема внутрь около 45% спираприла всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация спираприла в плазме крови достигается через 45–90 мин. Спираприл почти полностью превращается в активный метаболит спираприлат, максимальный уровень которого в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема Квадроприла. Около 90% спираприла и спираприлата неспецифическим путем связывается с белками плазмы крови. Объем распределения спираприла составляет 25 л, а период полувыведения — около 20–30 мин. Выведение спираприла из организма осуществляется двухфазно, где фаза ? составляет 2 ч, фаза ? — 40 ч. Спираприл и его активный метаболит приблизительно в одинаковых частях выводятся из организма с мочой и калом. При проведении исследований у здоровых волонтеров установлено, что после достижения постоянной концентрации вещества в плазме крови около 44% принимаемой внутрь дозы выводится с мочой и около 51% — с калом. Существует линейная зависимость между плазматическим клиренсом спираприлата и клиренсом креатинина.
Биологическая доступность спираприла составляет около 50%, а спираприлата — 70%.
ПОКАЗАНИЯ:
эссенциальная АГ.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Квадроприл назначают в начальной дозе 1/2 таблетки (что соответствует 3 мг спираприла гидрохлорида) 1 раз в сутки (утром). При недостаточном эффекте через 3 нед дозу повышают до 1 таблетки (что соответствует 6 мг спираприла гидрохлорида) в сутки. Поддерживающая доза, как правило, составляет 1 таблетка в сутки.
При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) рекомендуемая доза Квадроприла составляет 1/2 таблетки, которую принимают утром. Лечение начинают, установив тщательное наблюдение за состоянием пациента. С учетом функциональных почечных показателей и эффективности лечения она может быть максимально повышена до 1 таблетки в сутки, которую принимают утром. Пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин Квадроприл не назначают. Для пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или печени, а также для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Таблетки Квадроприла принимают утром до, во время или после приема пищи, не разжевывают, запивая их достаточным количеством жидкости.
Длительность курса терапии зависит от тяжести и течения заболевания, а также достигнутого терапевтического эффекта и устанавливается врачом.
Рекомендация.
Особенно у пациентов с солевой недостаточностью и/или дегидратацией (например в результате рвоты, диареи или терапии диуретиками), снижением сократительной способности сердца или тяжелой формой АГ, в начале лечения Квадроприлом может развиваться резкое снижение АД. По возможности, перед началом лечения Квадроприлом следует устранить дефицит минеральных солей и/или жидкости в организме и ограничить терапию диуретиками, а при необходимости, прекратить их прием. Во избежание непредвиденного резкого снижения АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы диуретика и/или Квадроприла, за состоянием таких пациентов необходимо наблюдать на протяжении по меньшей мере 6 ч.
Больным с тяжелой формой АГ (злокачественная АГ) или с сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию Квадроприлом следует в больнице.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, обусловленного приемом ингибиторов АПФ; стеноз почечных артерий (билатеральный или единственной почки); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин); состояние после трансплантации почки; нарушение оттока крови из левого желудочка сердца (гемодинамически значимый стеноз отверстия аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия); первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна); II и III триместр беременности. В связи с недостаточным опытом применения Квадроприл не следует использовать при гемодиализе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, в педиатрической практике.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
оценка побочных эффектов основана на классификации с учетом частоты возникновения: очень часто: (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), иногда (<1/10 000), в том числе отдельные случаи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Иногда, в основном в начале лечения Квадроприлом, а также у больных с дегидратацией и дефицитом электролитов (например при предшествующем лечении диуретиками), сердечной недостаточностью, а также при повышении дозы диуретиков и/или дозы Квадроприла, может отмечаться резкое снижение АД, сопровождающееся типичными симптомами: головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, иногда обморок и другие нарушения сознания. Наблюдали отдельные случаи, связанные с повышением АД: тахикардия, сердечная аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, церебральный инсульт, ишемия головного мозга.
Со стороны почек
Иногда может возникать или усиливаться нарушение функции почек, в отдельных случаях — ОПН, редко — протеинурия, сопровождающаяся частичным нарушением функции почек.
Со стороны дыхательной системы
Иногда могут возникать сухой кашель, бронхит, редко — одышка, синусит, ринит, единичные случаи бронхоспазма (сопровождающиеся одышкой), глоссит и сухость во рту. В отдельных случаях отмечали отеки тканей (ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка).
Со стороны ЖКТ и печени
Иногда могут возникать тошнота, дискомфорт в эпигастральной области и нарушение пищеварения, реже — рвота, диарея, запор, нарушение аппетита вплоть до анорексии. Редко может возникать холестатическая желтуха, которая может привести к гепатонекрозу (иногда с летальным исходом). Связь до сих пор не установлена. При возникновении желтухи или при выраженном повышении уровня ферментов печени в плазме крови лечение ингибиторами АПФ прекращают и за состоянием пациента устанавливают наблюдение.
Были описаны единичные случаи нарушения функции печени, гепатита, панкреатита и кишечной непроходимости. Очень редко сообщали об ангионевротическом отеке кишечника.
Со стороны кожи, кровеносных сосудов
Иногда могут возникать кожно-аллергические реакции (экзантема), редко — зуд, крапивница, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей, в единичных случаях — тяжелые реакции (экссудативная мультиформная эритема). Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител. При подозрении на развитие тяжелых кожных реакций следует проконсультироваться с врачом и при необходимости отменить применение Квадроприла. В единичных случаях при лечении ингибиторами АПФ выявляли псориатическую сыпь, фотосенсибилизацию, алопецию, онихолиз и ухудшение течения болезни Рейно.
Со стороны нервной системы
Иногда могут отмечать головную боль, повышенную утомляемость, реже — головокружение, спутанность сознания, депрессию, нарушение сна, равновесия, импотенцию, парестезию, шум в ушах, нечеткость зрения, а также изменение вкуса или временную его потерю.
Показатели лабораторных исследований
Иногда могут отмечать снижение концентрации гемоглобина в крови, гематокрита, лейкопению и тромбоцитопению. Редко, в основном у больных с нарушением функции почек, коллагенозами или при одновременном приеме аллопуринола, прокаинамида или иммуносупрессантов, могут развиваться патологическое снижение количества или другие изменения клеток крови — анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения. Сообщалось о единичных случаях гемолиза/гемолитической анемии, также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, однако четкая причинно-следственная связь с приемом ингибиторов АПФ не установлена. Редко, в основном у больных с нарушением функции почек, могут отмечать повышение концентрации мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, а также гипонатриемию. У пациентов с сахарным диабетом иногда выявляли гиперкалиемию. Возможна протеинурия, в отдельных случаях — гипербилирубинемия и повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Рекомендации.
Приведенные выше лабораторные показатели следует контролировать до и систематически во время лечения Квадроприлом. Если при применении Квадроприла у пациента возникают лихорадка, увеличение лимфатических узлов и/или ангина, необходимо срочно провести анализ крови для определения количества лейкоцитов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
во время лечения Квадроприлом нельзя проводить диализ или гемофильтрацию с использованием полиакрилнитрил-метилсульфонатных высокопроницаемых мембран (например AN 69), поскольку существует риск возникновения анафилактоидных реакций вплоть до развития шокового состояния, угрожающего жизни. Поэтому при необходимости проведения диализа или гемофильтрации пациента переводят на применение другого антигипертензивного средства (не ингибитор АПФ), или применяют другую мембрану для диализа.
При проведении ЛПНП-афереза при тяжелой гиперхолестеринемии с использованием декстрана сульфата и одновременной терапии ингибитором АПФ могут возникать угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
При проведении десенсибилизирующей терапии на яд насекомых (например пчел или ос) и параллельном применении ингибитора АПФ могут развиваться реакции гиперчувствительности, иногда представляющие угрозу для жизни (например снижение АД, одышка, рвота, аллергическая кожная сыпь).
При необходимости применения ЛПНП-афереза или десенсибилизирующей терапии против яда насекомых Квадроприл заменяют на некоторое время другим антигипертензивным средством.
Только после тщательного анализа риска и ожидаемого положительного эффекта, а также при условии периодического контроля определенных клинических данных и лабораторных показателей Квадроприл применяют при:
•клинически значимых нарушениях электролитного обмена;
•нарушениях иммунитета или коллагенозах (например системная красная волчанка, склеродермия);
•одновременном применении иммуносупрессантов (например ГКС, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида или лития;
•протеинурии >1 г/сут;
•первичном заболевании печени или нарушении функции печени;
•тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин);
•при хирургическом вмешательстве.
У пациентов пожилого возраста при применении Квадроприла не было выявлено признаков плохой переносимости или необходимости изменения дозирования. Однако пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к обычным дозам препарата.
Перед применением Квадроприла следует исключить билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, а также определить функцию почек. Только при тщательном контроле АД и/или определенных лабораторных параметрах лечение Квадроприлом начинают:
•у пациентов с дефицитом электролитов и/или дегидратацией;
•у пациентов с тяжелой формой АГ;
•у пациентов с сердечной недостаточностью;
•у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Контроль лабораторных показателей.
Лабораторные показатели, указанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, необходимо контролировать до и систематически во время лечения Квадроприлом.
Как правило, в начале терапии и у пациентов группы риска (больные с нарушением функции почек, коллагенозами, при применении аллопуринола, прокаинамида или иммуносупрессантов и цитостатиков) необходимо часто контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови, а также анализ гемограммы.
Реакции повышенной чувствительности
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели, и/или гортани выявляли у пациентов при применении ингибиторов АПФ очень редко (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти реакции могут возникать на любом этапе терапии.
В таких случаях прием Квадроприла следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию под наблюдением врача до полного купирования симптомов и выписки пациента. Даже при отеке только языка и отсутствии одышки следует установить наблюдение за состоянием пациента, поскольку применение антигистаминных препаратов и ГКС может быть недостаточно эффективным. В очень редких случаях сообщали о летальном исходе при возникновении ангионевротического отека гортани или языка. Преимущественно у пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, в случаях если им проводили операции на органах дыхательных путей, существует риск обструкции дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно начать неотложную терапию, например, введение адреналина и/или принятие мер по восстановлению и поддержанию проходимости дыхательных путей. Такие пациенты требуют пристального наблюдения врача до полного купирования симптомов.
Ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ отмечают у пациентов с темным цветом кожи чаще, чем у остальных.
У больных, в анамнезе которых были ангионевротические отеки, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отека в период проведения терапии с применением ингибиторов АПФ может быть повышен.
При наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Квадроприл.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Период беременности и кормления грудью
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуют в I триместр беременности.
Нет окончательных данных относительно риска возникновения врожденных пороков развития у ребенка, связанных с приемом ингибиторов АПФ в I триместр беременности; однако риск нельзя исключить. При необходимости антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и планировании беременности следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленной безопасностью при применении в период беременности. В случае установленной беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместр беременности в связи с возможностью фетотоксического действия и интоксикации новорожденного.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо обследовать на предмет артериальной гипотензии.
Поскольку недостаточно информации относительно применения Квадроприла в период кормления грудью, применение Квадроприла не рекомендуют и отдают предпочтение альтернативному лечению с применением препаратов с установленной безопасностью в этот период.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В связи с индивидуальными особенностями реакции пациентов на препарат, может снижаться способность к концентрации внимания, что требует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Это более характерно проявляется в начале лечения, при повышении дозы, замене препаратов.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
приведенные ниже взаимодействия Квадроприла или других ингибиторов АПФ были описаны при одновременном применении с:
•поваренной солью — уменьшение выраженности гипотензивного действия Квадроприла;
•гипотензивными препаратами — усиление гипотензивного действия Квадроприла, в частности за счет диуретического действия;
•анальгетиками и НПВП (например ацетилсалициловая кислота, индометацин) — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия Квадроприла;
•препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также с другими лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию калия в плазме крови (например гепарин) — выраженная гиперкалиемия;
•препаратами лития — повышение концентрации лития в плазме крови (необходим систематический контроль уровня лития в плазме крови!);
•снотворными, наркотическими средствами — значительное снижение АД (анестезиолога следует информировать о параллельном применении Квадроприла!);
•аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессантами, цитостатиками, системным применением ГКС — лейкопения;
•инсулином, пероральными противодиабетическими средствами (бигуаниды, производные сульфонилмочевины, акарбоза) — выраженная гипогликемия.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы. В зависимости от степени передозировки могут отмечать такие симптомы — выраженную артериальную гипотензию, брадикардию, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечную недостаточность.
Лечение интоксикации. В зависимости от времени, способа применения препарата, а также от характера и тяжести симптомов передозировки или интоксикации применяют соответствующую терапию. Наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на выведение спираприла из организма, (промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия в первые 30 мин после приема Квадроприла) в отделении интенсивной терапии следует проводить мониторирование и, при необходимости, коррекцию жизненно важных функций организма. Спираприл и спираприлат выводятся из организма при гемодиализе. При выраженной артериальной гипотензии показаны прежде всего коррекция дефицита электролитов и восстановление ОЦК. При недостаточном эффекте в/в вводят катехоламины. При выраженной брадикардии, которая не поддается медикаментозной коррекции, устанавливают временный водитель ритма сердца. Необходимо постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре до 25 °С.
