- Международное название: Penicillamine
- Фарм. группа: Специфические противовоспалительные средства
- ATС-код: M01CC01
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
К У П Р Е Н И Л
(CUPRENIL)
Общая характеристика:
Международное название: Penicillamin, 3-меркапто-D-валин;
основные физико-химические свойства: таблетки фиолетово-розового цвета, круглые, с однородной поверхностью, без пятен и повреждений;
1 таблетка содержит 250 мг пеницилламина;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Специфические противовоспалительные средства.
Код АТС М 01С С 01.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Пеницилламин - синтетический препарат, продукт распада пенициллина; от цистеина отличается наличием двух метильных групп. Он образует растворимые комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, которые в дальнейшем выводятся из организма с мочой. Имеет высокую комплексообразующая активность в отношении ионов меди, ртути, свинца, железа и кальция. Способность препарата образовывать хелатные соединения с медью делает его средством выбора для лечения гепатолентикулярная дегенерации (болезнь Вильсона). Причиной болезни является нарушение метаболизма меди, что приводит к ее накоплению в различных органах, - головном мозге, почках, печени, глазном яблоке. Купренил® снижает резорбцию меди из еды и способствует удалению ее из тканей организма. Кроме того, препарат является эффективным средством при тяжелой форме свинцового отравления, при отравлении другими тяжелыми металлами - железом, ртутью.
Механизм действия пеницилламина при ревматоидном воспалении суставов не изучен, но вероятно препарат повышает активность лимфоцитов. Пеницилламин снижает концентрацию ревматоидного фактора (IgM) и комплексов иммуноглобулинов в сыворотке и суставной жидкости с незначительным снижением общей концентрации иммуноглобулинов в сыворотке. In vitro пеницилламин тормозит активность Т-лимфоцитов, не влияя на В-лимфоциты.
Пеницилламин имеет протиуролитичну действие. У больных цистинурия пеницилламин образует комплексы с цистином, в результате чего образуется пенициламинцистеиндисульфид, который растворяется лучше, чем цистин и легко выделяется почками. В результате этого концентрация цистина в моче значительно снижается, что имеет большое значение в профилактике цисты новых камней. При правильном лечении имеющиеся цистиновые камни постепенно растворяются.
Фармакокинетика. Пеницилламин легко всасывается из пищеварительного тракта, достигает максимальной концентрации в крови через 2:00. Купренил метаболизируется в две фазы: период полураспада первой фазы составляет 1:00, второй -
5:00. Препарат проникает почти во все ткани организма. Примерно 80% купренила выводится с испражнениями и мочой в течение 48 часов.
Показания.
Ревматоидный воспаление суставов с тяжелым течением;
болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация)
цистинурия;
отравления свинцом.
Способ применения и дозы. Доза зависит от показаний. Купренил принимается не менее чем за 30 минут до еды.
Ревматоидный воспаление суставов
Взрослым 125-250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 125-250 мг до достижения ремиссии болезни, после чего применяют минимальную эффективную дозу. Если в течение 12 месяцев применения препарата терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить.
Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг в сутки. Доза не должна превышать 1,5 г лекарственного средства в сутки. После достижения ремиссии болезни, продолжается 6 месяцев, дозу лекарственного средства рекомендуется постепенно уменьшать на 125-250 мг каждые 12 недель.
Пациентам пожилого возраста начальная доза не должна превышать 125 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу можно увеличивать каждые 4-12 недель на 125 мг до достижения ремиссии болезни. Доза не должна превышать 1 г препарата в сутки.
Детям: обычно 15-20 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет
2,5-5,0 мг в сутки, ее можно повышать постепенно каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до величины минимальной эффективной дозы.
Болезнь Вильсона
Взрослым 1,5-2 г препарата в сутки в мелких дозах. После достижения ремиссии болезни дозу можно снизить до 0,75 г или 1,0 г в сутки. У пациентов с отрицательным балансом меди следует применять минимальную эффективную дозу препарата.
Дозу 2 г в сутки применять в течение не более 1 года.
Пожилым пациентам: 20 мг / кг массы тела в сутки в мелких дозах. Дозу следует подобрать так, чтобы достичь ремиссии болезни и удержать отрицательный баланс меди.
Детям: обычно 20 мг / кг массы тела в сутки в мелких дозах.
Минимальная доза - 500 мг в сутки.
Цистинурия
Целесообразно установить минимальную эффективную дозу после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.
Растворения цисты новых камней
Взрослым: 1-3 г в сутки в мелких дозах. Следует удерживать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг / л.
Предотвращение цисты новом литиаз
Взрослым 0,5-1 г в сутки до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг / л.
Больным пожилого возраста назначают минимальную дозу до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг / л.
Детям: назначают минимальную дозу, которая обеспечивает достижение концентрации цистина в моче ниже 200 мг / л.
Примечание. Во время лечения рекомендуется пить большое количество жидкости - не менее 3 л / сут. Больной должен выпивать 0,5 л воды перед сном, затем 0,5 л ночью, когда моча будет более концентрированная и более кислая, чем в течение дня. Обычно, чем больше жидкости выпивает больной, тем ниже его потребность в Пеницилламин.
Рекомендуется также диета, бедная метионина, чтобы образование цистина было как можно низким, но из-за низкого содержания белка такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.
Отравление свинцом
Взрослым 1-1,5 г в сутки в мелких дозах до достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Пожилым пациентам: 20 мг / кг массы тела в сутки в мелких дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Побочные действия. Чаще всего наблюдаются аллергические реакции: лихорадка, боль в суставах, эритема, крапивница и / или зуд, отек лимфатических узлов воспаление слизистой оболочки полости рта (язвы, болезненные раны или белые пятна).
Реже наблюдаются:
Агранулоцитоз: фарингодиния и лихорадка с ознобом или без, язвы, болезненные раны или белые пятна на красной кайме губ или в полости рта.
А пластическая анемия: короткое, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке и / или свистящее дыхание, язвы или белые пятна на красной кайме губ в полости рта, отек и / или болезненность лимфатических узлов неспецифические кровотечения и кровоподтеки.
Гемолитическая анемия: затрудненное дыхание, чрезмерная слабость и утомляемость после физической нагрузки.
Гломерулопатия, возможна инфекция мочевых путей: помутнение и кровь в моче, отек лица, стоп и голеней, снижение веса тела гломерулопатия может развиться в нефротический синдром.
Лейкопения: обычно бессимптомное; лихорадка или озноб, кашель или хрипота, суставная боль или боль в пояснично-крестцовой области, реже больной или затрудненное мочеиспускание.
Тромбоцитопения: как правило бессимптомное; реже неспецифические кровотечения и кровоподтеки, черные и дегтеобразный стул, кровь в моче и кале, красные пятна на коже размером с булавочную головку.
Явления, встречаются редко
Облитерирующий бронхиолит: кашель, свистящие хрипы, сокращенное дыхания.
Эксфолиативный дерматит: лихорадка покраснение, утолщение и шелушение кожи, отек и / или болезненность лимфатических узлов, неспецифические петехиальные кровоизлияния.
Синдром Гудпасчера: нарушение дыхания, кровохарканье, ослабление и утомляемость.
Холестатическая желтуха: меланурия, зуд, обесцвеченный кал, желтушность кожи и / или глаз.
Myastenia gravis: затрудненное дыхание, жевание, произношение или глотания; диплопия, мышечная слабость.
Токсико-колликвационный некроз эпидермиса (синдром Лайелла): дермотомия, кожный зуд, покраснение, жжение и шелушение кожи, фарингодиния, лихорадка и / или озноб, покраснение и раздражение глазных яблок.
Неврит зрительного нерва: офтальмалгия, помутнение и другие нарушения зрения - эти явления могут быть вызваны недостаточностью витамина В6.
Панкреатит или рецидив язвенной болезни желудка: острая боль в животе или желудке.
Колокол или шум в ушах люпоидный синдром: эритема, крапивница и / или зуд, волдыри на коже, боли в грудине, ощущение разбитости, суставная боль.
Противопоказания. Повышенная чувствительность на пеницилламин. Беременность и период лактации. Красная волчанка. Больные, у которых в прошлом при применении пеницилламина отмечались апластическая анемия или агранулоцитоз. Из-за возможности негативного влияния на почки пеницилламин противопоказан больным ревматоидным воспаление суставов с одновременным дисфункцией почек, в прошлом тоже.
Препарат противопоказан больным хроническое отравление свинцом, в которых в пищеварительном тракте рентгенологически выявлено наличие веществ, содержащих свинец. Применение препарата можно начинать после устранения этих веществ из пищеварительного тракта. Исследования на животных показывают, что пеницилламин может быть неэффективным и опасным, если в течение его применение имеет место избыточное потребление свинца.
Пеницилламин противопоказан больным, которые лечатся препаратами золота, противомалярийными средствами, цитостатиками, оксифенилбутазоном, которые по пеницилламин вызывают побочные реакции со стороны кроветворной системы и почек.
Больные, прекратили лечение золотом через серьезные побочные явления, могут принадлежать к группе повышенного риска по возникновению нежелательных побочных эффектов при лечении пенициламином.
Передозировки. Случаи острого отравления пенициламином пока не наблюдались.
Но в терапевтических дозах препарат может вызывать различные нежелательные побочные явления.
Могут быть острые аллергические реакции, особенно в начале лечения.
Может быть перекрестная сенсибилизация с пенициллином.
Лечение - симптоматическое. Аллергические реакции: прекращают применение препарата и применяют кортикостероиды, затем восстанавливают применения пеницилламина, начиная с минимальных доз, постепенно достигая эффективных терапевтических доз.
Дефицит железа и витамина В6: компенсируют недостаток железа и витамина В6.
Нарушение вкуса: 5-10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSO4 × 5H2O в фруктовом соке в двух мелких дозах. Медь нельзя применять больным болезнью Вильсона.
Особенности применения. При применении купренила нужен постоянный контроль со стороны врача. При лечении препаратом следует каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев его применения, а затем каждый месяц проводить общий анализ мочи, морфологический анализ крови с мазком, а также определять количество тромбоцитов.
Больных следует проинформировать о возможности появления таких симптомов гранулоцит опения и / или тромбоцитопении, как лихорадка, фарингодиния, озноб, петехиальные кровоизлияния, геморрагии. При появлении этих симптомов следует повторить вышеупомянутые исследования.
Во время лечения препаратом возможно появление таких симптомов как протеинурия и / или гематурия, что может быть показателем начала клуб очкового нефрита, который может привести к нефротического синдрома. Следует установить надзор за такими больными. У некоторых больных симптомы протеинурии могут затихать при применении препарата, в то время, когда другим больным лечение пенициламином следует прекратить. При появлении протеинурии и гематурии врач должен убедиться, связаны ли они с лечением.
Если при лечении пенициламином у больных болезнью Вильсона или цистинурия наблюдаются изменения в моче, следует оценить соотношение риска дальнейшего применения препарата и терапевтической пользы. При лечении цистинурии пенициламином рекомендуется проводить 1 раз в год рентгенологическое исследование мочевой системы для скорейшего выявления нефролитив. Цистиновые камни образуются быстро, иногда в течение 6 месяцев.
Несмотря на малочисленные данные о случаях внутренне печеночного холестаза и токсического гепатита, рекомендуется каждые 6 месяцев в течение лечения проводить функциональные исследования печени.
Хотя о литеруючий бронхиолит наблюдается редко, следует предостеречь больных, чтобы немедленно сообщили врачу о появлении таких симптомов, как одышка после физической нагрузки, необъяснимый кашель, свистящее дыхание. Следует обдумать проведение функционального исследования легких.
Описаны случаи мы астенического синдрома, что иногда приводит к развитию миастении. Опущение век, диплопия с ослаблением мышц глазных яблок часто являются ранними симптомами миастении. В большинстве случаев симптомы миастении исчезают после отмены пенициламину.
При появлении пузырчатки лечения пенициламином следует прекратить. Лечение пузырчатки - высокие дозы кортикостероидов в монотерапии или иногда в сочетании с иммуносупрессивным средством. Обычно лечение продолжается несколько недель или месяцев, а в некоторых случаях - более года.
Если лечение было прекращено по каким-то причинам, его следует возобновлять, начиная с низких доз и постепенно увеличивать их до момента достижения эффективной терапевтической дозы.
Обычно на втором или третьем недели от начала лечения у некоторых больных может наблюдаться лихорадка как реакция на препарат. Лихорадка может сопровождаться сыпью. Аллергическая реакция раннего типа в виде сыпи, конечно, прекращается в течение нескольких дней после отмены препарата и редко появляется при возобновлении его применения в низких дозах.
При появлении зуда и сыпи можно применить антигистаминные препараты.
Значительно реже, через 6 месяцев или позже, отмечается аллергическая реакция позднего типа в виде высыпания, которая требует отмены препарата.
Появление медикаментозного высыпания с лихорадкой, суставным болью, увеличением лимфатических узлов и другими аллергическими симптомами требует, как правило, отмены препарата.
Больные с аллергией на пенициллин могут быть сенсибилизированные к пенциламину (перекрестная сенсибилизация). Возможность возникновения побочных эффектов, вызванных загрязнением пеницилламина следовой количеством пенициллина в процессе производства, исключена, так как в настоящее время пеницилламин производится синтетически, а не путем расщепления пенициллина.
За действия пеницилламина на коллаген и эластин перед запланированным хирургическим вмешательством суточную дозу препарата следует снизить до 250 мг. Лечение с применением больших доз препарата можно возобновить только после окончательного за питание операционных ран.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Купренил повышает потребность организма в витамине В6. Пеницилламин является антагонистом пиридоксина, увеличивает выделение пиридоксину с мочой, что может привести к возникновению анемии или периферического неврита. Препарат образует комплексные соединения с тяжелыми металлами, поэтому при одновременном лечении препаратами железа следует выдерживать интервал в 2:00 между приемом этих препаратов и пеницилламина. Купренил нельзя применять вместе с лекарственными средствами, которые тормозят функцию костного мозга, такими как препараты золота, противомалярийные средства, цитостатики, оксифенилбутазон, фенилбутазон.
Условия хранения. Препарат хранят в плотно закрытой упаковке при температуре 15 ° С - 25 ° С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Внутренняя упаковка: пластиковая банка, содержит 100 таблеток. Внешняя упаковка: картонная коробка, в которой содержатся пластмассовая банка, содержит 100 таблеток.
