КсетВ аптеках Украины

• Международное название: Paroxetine
• Фарм. группа: Антидепрессанты
• ATС-код: N06AB05
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Ксет
               (XET)
Общая характеристика:
Международное название: пароксетин; (3S, 4R) -3 - [(1,3-бензодиоксол-5-илокси) метил] -4- (4-фторфенил) пиперидин гидрохлорид геми гидрат;
основные физико-химические свойства: голубого цвета, гладкие, овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, уровне с обеих сторон;
1 таблетка содержит пароксетина 20 мг
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, крахмал кукурузный, кремния диоксид, лак индиго кармин, полисорбат 80, магния стеарат, натрия крахмала, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль-6000, тальк.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06AB05.
Фармакологические свойства. Пароксетин (активное вещество препарата Ксет) -представитель новой группы ингибиторов обратного захвата серотонина в нейронах центральной нервной системы (ЦНС), производит антидепрессивным действием.
Фармакологические. Антидепрессивное действие пароксетина обусловлена ??специфическим торможением захвата серотонина пресинаптической мембраной путем связывания специальных транспортеров 5-гидрокситриптамина (серотонина). Пароксетин блокирует обратный захват этого нейромедиатора нейронами, с чем связано повышение содержания свободной фракции этого нейромедиатора в синаптической щели, усиление действия серотонина и соответственно развитие тимоаналептичного, анксиолитического, активизирую чего и антифобичного эффекта. Пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов по своему химическому строению, является одним из наиболее селективных блокаторов обратного захвата серотонина и наименее аффинных к α1-, α2- и β - адренорецепторов, дофаминовых (D2), 5-НТ-подобных, 5 -НТ 2, мускариновых и гость меновых (1Н) рецепторов. Это обеспечивает мощную тимоаналептичну действие пароксетина и низкую вероятность возникновения холинолитического, кардиоваскулярного (изменения ЧСС, параметров ЭКГ), психомоторного, гипотензивного и седативного побочного эффекта. Темп редукции симптоматики также является одним из наиболее важных показателей антидепрессивного действия пароксетина. В динамике терапевтического действия пароксетина уже после первой недели лечения отмечается тимоаналептична и Транквилизирующий действие препарата: улучшение настроения, снижение чувства беспокойства, повышение скорости засыпания.
Фармакокинетика. После приема пароксетин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), метаболизируется при первичном прохождении через печень. Биодоступность составляет 90-100%. Прием пищи
не влияет на всасывание препарата. Период полувыведения (t1 / 2) составляет около 21 ч после приема 20 или 40 мг для здоровых добровольцев, однако возможны значительные индивидуальные колебания. Это позволяет применять препарат один раз в сутки. Вследствие частичного насыщения метаболического пути первичного прохождения (ферментов системы цитохрома Р450 (CYP)) после повторного применения или при увеличении разовой дозы биодоступность повышается и наблюдается снижение клиренса. Это приводит к нелинейной зависимости изменения фармакокинетических параметров от изменения концентрации препарата в плазме крови. Однако сама по себе не линейность не свойственна для применения пароксетина в дозах 20-50 мг. Максимальная концентрация (max) пароксетина в плазме - от 0,8 до 65 мкг / л после приема 20-50 мг для здоровых добровольцев. Среднее время для достижения максимальной концентрации (tmax) составляет 5 часов (диапазон (0,5-11 ч). При длительном применении пароксетина Сmax находится в диапазоне 14,2-89,6 мкг / л. Постоянные концентрации в плазме крови достигается через 7-14 дней. Испытания не показали зависимости между концентрациями пароксетина в плазме и клинической эффективностью или переносимостью, так как пароксетин имеет относительно плоскую дозозависимое кривую в диапазоне 20-40 мг. Около 95% пароксетина в плазме связывается с белками. Небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко и через плаценту. Вследствие окисления и метилирования пароксетина в печени образуются основные метаболиты пароксетина: глюкуронид и сульфатные метаболиты, которые быстро выводятся из организма. Только 1-2% дозы пароксетина выводится в неизмененном виде с мочой. Остальные выводится в виде метаболитов - 64%, а с желчью и калом - 36%. Фармакологическая активность и родство с М-холинорецепторами этих метаболитов незначительна. Пароксетин метаболизируется ферментом CYP2D6 и ингибирует его, а это делает взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются CYP2D6. На фоне недавнего применения ингибиторов МАО или триптофана пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов. Отсутствие активных метаболитов способствует быстрому установлению стабильной концентрации в крови. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и / или у больных циррозом печени постоянный уровень концентрации пароксетина в плазме значительно выше, чем у молодых людей, а t1 / 2 - дольше.
Пациентам пожилого возраста, больным с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) или с печеночной недостаточностью, пароксетин должен назначаться с осторожностью и в минимальной рекомендованной дозе.
Показания.
Депрессии любой выраженности, включая тяжелую депрессию любого происхождения и связанные с ней симптомы (тревога, идеаторная и моторная заторможенность, нарушения сна). Депрессивные состояния, связанные с физиологическими и гормональными расстройствами: при вегетативных кризах и расстройствах сна, в кардиологической практике: среди больных ишемической болезнью сердца, в после инфарктных период, при рецидивах стенокардии; при депрессивном эпизоде ??и явлениях приливов в период менопаузы у женщин. Терапия Ксет может быть также эффективной, если предыдущее лечение другими антидепрессантами было малоэффективным.
Обсессивно-компульсивного расстройства.
Лечение и профилактика панических расстройств с сопутствующей агарофобия или без нее. Лечение и профилактика социальных фобий / социально-тревожных расстройств, а также при проявлении вторичной заикания.
Лечение и профилактика генерализованного тревожного расстройства.
Посттравматический стрессовое расстройство (ПСР). Терапия пароксетином у больных ПСР эффективна и для коррекции таких реакций на стрессовый фактор, как нарушения памяти и других когнитивных функций, половой дисфункции, а не обусловленной органическими болезнями.
Способ применения и дозы
Депрессия. Рекомендуемая средняя доза - 20 мг в сутки, утром, во время еды. При недостаточном лечебном эффекте дозу постепенно повышают каждые 1-2 недели до 50 мг в сутки. Доза назначается индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения и корректируется с учетом клинических проявлений.
Обсессивно-компульсивного расстройства. Рекомендуемая средняя доза - 40 мг в сутки. Лечение начинают с суточной дозы 20 мг, а в дальнейшем каждые 1-2 недели дозу постепенно повышают. Лечение некоторых больных требует применения максимальной суточной дозы 60 мг.
Панические расстройства. Рекомендуемая суточная доза - 40 мг. Лечение начинают с суточной дозы 20 мг, в дальнейшем каждые 1-2 недели дозу постепенно повышают в зависимости от эффективности и переносимости. Лечение некоторых больных требует применения максимальной суточной дозы - 60 мг. Чтобы снизить риск усиления проявления симптомов панического расстройства, может наблюдаться в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы.
Социальные фобии / социально-тревожные расстройства. Генерализованное тревожное расстройство. Посттравматический стрессовое расстройство. Рекомендуемая суточная доза - 20 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу постепенно повышают каждые 1-2 недели до 50 мг в сутки.
Ксет рекомендуется применять 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку следует глотать с необходимым количеством воды, не разжевывая.
Лечение больных депрессией или обсессивно-компульсивным расстройством должно быть достаточно длительным, при этом минимальная продолжительность терапии может составлять несколько месяцев, а при лечении панических расстройств и больший срок.
Поскольку большинство этих заболеваний являются хроническими, для профилактики приступов и поддерживающей терапии, необходимость которой врач устанавливает путем периодического обследования пациента, назначают минимально эффективное для больного дозы.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не определены.
Лечение пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) или печеночной недостаточностью следует начинать с суточной дозы 10 мг. Доза может постепенно увеличиваться с интервалом 1-2 недели, если есть необходимость повысить терапевтический эффект, но она не должна превышать 40 мг в сутки.
Эффект лечения сохраняется в течение года.
Побочные действия. Конечно побочные явления незначительные и большинство из них уменьшается после первых нескольких дней лечения. Клинически значимые побочные действия, которые наблюдались в связи с применением пароксентину, приведены ниже:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (2-4%) - чтобы уменьшить этот эффект, желательно принимать препарат во время завтрака, редко - запор (вследствие замедления перистальтики), рвота, диарея, сухость во рту (однако это явление выражено меньше, чем при лечении трициклическими антидепрессантами), рвота, метеоризм, потеря аппетита
со стороны нервной системы: сонливость (2,0-3,5%), что может быть связано с гипонатриемией, особенно у пожилых людей, бессонница (1-3%); возбуждение, дезориентация, чрезмерное потоотделение, галлюцинации, повышенные рефлексы, мышечные спазмы, дрожь, тахикардия (1-3%), что может быть проявлениями серотонинергического синдрома (СС); головокружение (1-2%). Терапия СС заключается в отмене пароксетина и других серотонинергических препаратов. В более тяжелых случаях для уменьшения симптоматики СС рекомендуется назначение неспецифических антагонистов серотонин овых рецепторов, таких как метисергид и ципрогептадин, а также β-блокатора пропранолола. Необходимые дезинтоксикаций на терапия и другие мероприятия на поддержание гомеостаза, искусственная вентиляция легких (при необходимости) и введение мио релаксантов, предупреждающих развитие таких осложнений, как рабдомиолиз и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Для уменьшения мышечной ригидности, связанной с СС, могут применяться бензодиазепины (лоразепам, диазепам, но не клоназепам) и прямой миорелаксант - дантролен. Для снятия умеренных симптомов СС можно применять некоторые антигистаминные препараты (бикарфен, астемизол), которые обнаруживают антисеротониновые ову активность. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и диарея) могут быть устранены применением домперидона. Вызванные СС нарушения половой функции могут быть устранены применением амантадина в дозе 100-200 мг в сутки. Применение блокатора серотонин овых рецепторов ципрогептадину в дозе 4-12 мг до полового акта является эффективным средством коррекции нарушений оргазма;
другие побочные явления: половые расстройства (1,5-6%), слабость (1,5-2,5%), потливость (1%). Очень редко наблюдаются острый приступ глаукомы, затрудненное мочеиспускание, тромбоцитопения, кровоточивость, неконтролируемые движения, нападения, проявления мании (приступы возбуждения, неконтролируемого поведения), гиперпролактинемия / галакторея, слабость, утомляемость, спутанность сознания, повышение уровня печеночных ферментов (если наблюдается устойчивое повышение , Ксет рекомендовано отменить), более тяжелые проявления со стороны печени (пожелтение глаз), аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь), экстрапирамидные симптомы, включая орофациальная дистонией (у больных с нарушением движений).
Внезапная отмена препарата, как и других психотропных средств, может привести к возникновению головокружения, сенсорных расстройств, нарушение сна, повышенного возбуждения, тревожности, рвота и потливость. Лечение Ксет, как и другими ингибиторами обратного захвата серотонина, иногда может сопровождаться преходящим повышением уровня давления (у больных артериальной гипертензией и у пациентов с тревожными состояниями), иногда судорогами и фото сенсибилизацией.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому его компоненту (см. «Состав»). Одновременное применение ингибиторов МАО и в течение 2 недель после их отмены. Одновременное применение тиоридазина, препаратов, содержащих триптофан.
Беременность, период лактации, дети до 18 лет.
Передозировки. При передозировке возрастает вероятность развития таких побочных явлений, как сонливость, тошнота, тремор, тахикардия, рвота, головокружение. Могут также возникать мидриаз, судороги (включая эпилептический статус), желудочковая аритмия, лихорадка, изменения артериального давления, обморок, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, симптомы печеночной дисфункции (включая печеночную недостаточность, гепатонекроз, желтуху, гепатит и ожирение печени), серотонин овый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острое почечное нарушение и задержка мочи. В редких случаях были отмечены развитие комы и изменения параметров ЭКГ. Когда передозировки пароксетина сопровождалось применением других психотропных препаратов или употреблением алкоголя, наблюдались летальные случаи.
Как и при передозировке любых антидепрессивным лекарственных препаратов, соответствующими мерами защиты должны быть обеспечение адекватного доступа кислорода, качественная вентиляция, надзор за сердечным ритмом и основными показателями состояния организма, а также общие поддерживающие и симптоматические мероприятия. Рекомендуется промывание желудка (при соответствующей защите дыхательных путей) вскоре после приема препарата, прием 20-40 г активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки. Благодаря большому объему распределения Ксет маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и гемотрансфузия будут полезными. Специфических антидотов пароксетина не существует. Особое внимание и меры надо применять по отношению к пациентам, которые преувеличили дозирования пароксетина одновременно с большим количеством трициклических антидепрессантов.
Особенности применения. Улучшение состояния у большинства больных обычно происходит после 1-й недели применения препарата. Если принимать Ксет утром, он не будет негативно влиять на качество и продолжительность сна.
Надо быть осторожными при лечении Ксет больных с маниакальным синдромом в анамнезе, как и другими антидепрессантами.
С осторожностью назначают Ксет при повышенном риске геморрагий.
С осторожностью назначают Ксет пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца и больным эпилепсией. Частота возникновения эпилептических припадков при лечении пароксетином составляет около 0,1%. Если у пациента случился эпилептический приступ во время лечения Ксет, препарат отменяют.
Как и при применении всех ингибиторов обратного захвата серотонина, при лечении Ксет возможно возникновение мидриаза, поэтому препарат следует с осторожностью назначать в больным закрыто угловую глаукому.
Иногда при применении пароксетина отмечали случаи развития гипонатриемии, в основном у больных пожилого возраста. После отмены препарата гипонатриемия исчезала.
Ксет не влияет на психомоторные реакции, однако пациентов необходимо предупредить о возможности нарушения способности управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания во время лечения препаратом. Ксет обычно не усиливает действие алкоголя на ЦНС, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Ксет нельзя.
Надо рекомендовать членам семьи и близким пациента быть внимательными и обращаться к врачу в случае появления симптомов, которые могут свидетельствовать о появлении суицидальных мыслей и поведения у пациента, таких как тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, акатизия , гипомания, другие необычные изменения поведения, особенно в начале антидепрессивной терапии или при увеличении или уменьшении дозы по назначению врача. Такое поведение наблюдалось в краткосрочных испытаниях у 4% пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо. В случае постоянной тенденции ухудшения депрессии, усиление суицидального поведения, особенно при комбинации таких симптомов или возникновении симптомов, которые были характерны для первичного состояния пациента, препарат следует прекратить или изменить режим терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут влиять на метаболизм и фармакокинетику Ксет, изменяя его биодоступность. Поэтому необходимо назначать минимально эффективную дозу к сети. Нужно менять дозу в течение лечения в зависимости от клинического эффекта (переносимости и эффективности). Фармакокинетика и фармакодинамика этих препаратов не изменяются при одновременном применении с к сети.
При ежедневном применении Ксет повышается концентрация проциклидина в плазме крови. Если наблюдается антихолинолитичний эффект, необходимо уменьшить дозу к сети.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, Ксет может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома P450 (CYP2D6), поэтому уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (например некоторых трициклических антидепрессантов: амитриптилин, нортриптилин, имипрамина, дезипрамина), фенотиазиновых нейролептиков (пер феназин, тиоридазина), против аритмичных средств (пропафенона, флекаинида), метопролола может повышаться, поскольку они метаболизируются с участием CYP2D6.
Безопасно применять одновременно с Ксет препараты, являющиеся субстратами для цитохрома CYP3A4 (например терфенадин).
Одновременное применение Ксет с серотонинергическими препаратами (ингибиторы МАО, L- триптофан, декстрометорфан, псевдо эфедрин, фенилпропаноламин) может привести к развитию эффектов, обусловленных 5-гидрокситриптамина. Нельзя назначать ингибиторы МАО раньше, чем через 2 недели после окончания лечения к сети.
На фармакокинетику пароксетина не влияет одновременное с ним прием пропранолола, солей лития, дигоксина, антацидов.
Тиоридазин, как и все ингибиторы CYP450 2D6, нельзя применять одновременно с Ксет, поскольку это приводит к повышению концентрации тиоридазина в плазме крови, удлинению интервала QT на ЭКГ, развития тяжелой желудочковой аритмии, а также к внезапной смерти.
Следует с осторожностью назначать Ксет больным, принимающим нейролептики, поскольку при одновременном применении с этими препаратами Ксет возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.
Следует с осторожностью назначать Ксет пациентам одновременно с применением варфарина, так как при этом повышается риск возникновения кровоточивости. Слабость, гиперрефлексию и нарушение координации может привести одновременный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетина, сертралина) и суматриптана с к сети. Метаболизм и фармакокинетика Ксет могут быть нарушены циметидином, фенобарбиталом, фенитоином.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом и недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистерной стрипе. Каждый стрип - в картонной коробке.
Производитель. Кадила Хелткер Лтд.