КораксанВ аптеках Украины

• Международное название: Ivabradin
• Фарм. группа: Другие кардиологические препараты
• ATС-код: C01EB17
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КОРАКСАН® 5 мг
(CORAXAN® 5 мг)
КОРАКСАН® 7,5 мг
(CORAXAN® 7,5 мг)
Общая характеристика:
международная и химическая названия: ивабрадин; 3 (3 - {[((7S) -3,4-диметилоксибицикло [4.2.0] окта-1,3,5-троен 7-ил) метил] метил аміно}пропіл)-1,3,4,5-тетрагідро-7,8-диметокси-2H-3-бензазепін-2-он, гидрохлорид; ивабрадина гидрохлорида;
основные физико-химические свойства КОРАКСАН® 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, продолговатые, с насечкой по бокам и тиснением с обеих сторон 5 с одной стороны и - с другой.
КОРАКСАН® 7,5 мг: таблетки покрытые оболочкой, оранжево-розовые, треугольной формы, с тиснением с обеих сторон: 7,5 с одной стороны и - с другой;
1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг или 1 таблетка содержит ивабрадина 7,5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 8,085 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Кардиологические средства.
Код ATC С 01ЕB17.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. КОРАКСАН ® (ивабрадин) - кардиологическое средство, которое начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и уменьшает частоту сердечных сокращений. Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутренне предсердную, атриовентрикулярную и внутренне желудочную проводимость, сократимость миокарда и ре поляризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный. Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналов синусового узла сердца. Это может привести к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсий (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля). Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей есть эксклюзивное уменьшение частоты сердечных сокращений. При применении обычной рекомендованной дозы (5 мг или 7,5 мг дважды в день) отмечается уменьшение частоты сердечных сокращений примерно на 10 ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Антиангинальное и анти ишемической эффективность препарата КОРАКСАН® доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (два по сравнению с плацебо и по одному из атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин. Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в день доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг дважды в день доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После месяца лечения ивабрадином в дозировке 5 мг дважды в день продолжительность теста с физической нагрузкой в ??междозовому периоде увеличилась на 1 минуту. Доза ивабрадина была повышена до 7,5 мг дважды в день, через три мес применения отмечалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще примерно на 25 сек. В этом исследовании антиангинальные и анти ишемические преимущества ивабрадина были подтверждены у пациентов 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозе 5 мг и 7,5 мг два раза в день постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, продолжительность приступа, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) количества приступов стабильной стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 часов. Эффективность ивабрадина подтверждена в исследованиях, которые длились 3-4 месяца. Во время лечения не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта "отмены" после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и анти ишемическая эффективность ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением частоты сердечных сокращений и возможным уменьшением двойного произведения (ДП), в покое и при физической нагрузке. (ПД - показатель, отражающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление.) Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не имел клинического значения.
Исследование ивабрадина с участием 713 пациентов в течение одного года подтвердило снижение частоты сердечных сокращений и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.
Исследования доказали анти ишемической и антиангинальное эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в популяции.
Клинические исследования доказали антиангинальное эффективность ивабрадина, обусловлена ??эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократимость миокарда и проводимость. Высокая клиническая эффективность и переносимость обусловливает особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.
Фармакокинетика.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, быстро и почти полностью всасывается, хорошо растворяется (> 10 мг / мл).
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. (При применении натощак). Биодоступность ивабрадина составляет приблизительно 40%.
Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме крови при длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в сутки составляет приблизительно 22 нг / мл. Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл.
Био трансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десмо этилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.
Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, следовательно, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.
Вывод. Период полувыведения ивабрадина - 2 часа. Эффективный период полувыведения - 11 ч.
Общий клиренс ивабрадина - 400 мл / мин.
Почечный клиренс ивабрадина - 70 мл / мин.
Экскреция метаболитов в равной степени с мочой и калом. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для доз 0.5 -24 мг является линейной.
Анализ соотношения фармакокинетика / фармакодинамика показал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови при дозе 15-20 мг в день. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена ??применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению частоты сердечных сокращений, риск уменьшается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.
Показания.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.
Способ применения и дозы.
Для перорального применения.
Назначается взрослым.
Принимать два раза в день: утром и вечером во время приема пищи.
Таблетка КОРАКСАН® 5 мг может быть разделена.
Таблетка КОРАКСАН® 7,5 мг не разделяют.
Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день (1 таблетка КОРАКСАН® 5 мг дважды в день). После трех-четырех недель лечения, при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно увеличить до 7,5 мг дважды в день и перейти на применение препарата КОРАКСАН® 7,5 мг по 1 таблетке два раза в день.
Максимальная рекомендуемая терапевтическая доза ивабрадина - 15 мг. Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту или пациент испытывает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день ( 1/2 таблетки КОРАКСАН® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.
Побочные действия.
Нежелательные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.
Нарушения зрения (> 1/10).
-Фотопсии (Световые вспышки, возникающие перед глазами - усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются примерно у 14.5% пациентов и имеют преходящий характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света и возникают в течение двух первых месяцев лечения. Обычно фотопсии хорошо переносятся, имеют умеренный или легкий ход и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.
- Размытая видения (> 1/100, <1/10).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (> 1/100, <1/10).
- Брадикардия. В 3.3% пациентов возможно возникновение брадикардии в первые два-три месяца лечения. В 0.5% пациентов отмечается тяжелая форма брадикардии (частота сердечных сокращений ≤ 40 ударов в минуту);
- AV-блокада 1-й степени.
- Желудочковая экстрасистолия.
Очень редко возможно возникновение (> 1.1000; <1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.
Со стороны ЦНС возможно возникновение (> 1/100, <1/10) головной боли (в первые месяцы применения),
головокружение (вероятно связано с брадикардией).
Со стороны лабораторных показателей редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение повышение креатинина плазмы, эозинофилии, повышение уровня мочевой кислоты.
Другие проявления (> 1.1000; <1/100) судороги, одышка.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ивабрадина или к любому компоненту препарата.
Брадикардия (ЧСС в покое <60 ударов в минуту).
Кардиогенный шок.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Синдром "слабости синусового узла".
Синоатриальная блокада.
Наличие у пациента искусственного водителя ритма.
AV-блокада III степени.
Комбинация с ингибиторами CYP3A4 сильного и умеренного действия противогрибковые препараты производные азолов (кетоконазол и другие), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ратонавир) и нефазодон.
Период беременности и лактации.
Острый инфаркт миокарда (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
Нестабильная стенокардия (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
Выраженная (АД <90/50 мм. Рт. Ст.) Гипотензия (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Сердечная недостаточность III- IV NYHA функциональных классов (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Передозировки.
Передозировка может привести к брадикардии. Тяжелые формы брадикардии надо лечить симптоматично, под наблюдением врача. В случае возникновения брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях рекомендуется рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.
Особенности применения.
Пациенты, яки имеют сахарным диабетом, бронхиальной астмой, должны соблюдать таких же рекомендаций относительно способа применения и дозировки.
Пациенты пожилого возраста.
Принимая во внимание ограниченную количества пациентов 75 лет и старше участвовавших в исследованиях по ивабрадином, таким пациентам лечение начинают с дозы 2.5 мг (1/2 таблетки КОРАКСАН® 5 мг) дважды в день. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования.
Аритмии.
    Ивабрадин не может назначаться для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная) лечение ивабрадином нецелесообразно. Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, нарушающих функцию синусового узла.
При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ-исследования.
AV-блокада II-й степени.
Пациентам с AV-блокадой II-й степени назначение ивабрадина не рекомендуется.
Пациенты с брадикардией (ЧСС <60 уд. Мин.).
Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС <60 уд. мин. в состоянии покоя.
Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту, или пациент испытывает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день ( 1/2 таблетки КОРАКСАН®5мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.
Сердечная недостаточность.
Исследования на пациентах с фракцией выброса левого желудочка 30-45% показали, что ивабрадин не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса у таких пациентов.
    С осторожностью применять у пациентов с дисфункцией левого желудочка, бессимптомной, и пациентам с сердечной недостаточностью II NYHA функционального класса. (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Пациенты с нарушением функции сетчатки.
Механизм действия ивабрадина обусловливает его влияние на функцию сетчатки. На сегодня нет данных относительно токсического действия ивабрадина на сетчатку при применении ивабрадина в течение года. Данных о более длительного применения ивабрадина в настоящее время нет. В случае появления непредвиденных (см. «Побочное действие») нарушений со стороны сетчатки лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначать пациентам с пигментным ретинитом.
    Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, так как исследования с участием такой группы пациентов не проводились.
    Ивабрадин не рекомендуется назначать детям и подросткам, поскольку исследования с участием такой группы пациентов не проводились.
    В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.
Применение с другими антиангинальными лекарственными средствами.
Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, такими как верапамил или дилтиазем. Данных об опасности применения ивабрадина в исследованиях с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.
Предостережение к применению.
Пациенты с гипотонией.
    Ивабрадин следует назначать с осторожностью пациентам с гипотензией легкой и умеренной степени тяжести (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Фибрилляция предсердий. Аритмия.
    Сообщений относительно риска тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма вследствие проведения фармакологической кардиоверсии у больных, которые лечились ивабрадином, не было. Несмотря на это в связи с отсутствием достаточного количества данных не рекомендуется проведение DC-кардиоверсии раньше, чем через 24 ч. после последнего приема ивабрадина.
Пациенты с врожденным синдромом удлинения QT или пациенты, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT. Ивабрадин не рекомендуется применять больным с врожденным синдромом удлинения QT и больным, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT.
В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС и интервала QT.
Печеночная недостаточность.
    Пациенты с печеночной недостаточностью легкой тяжести не нуждаются в коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Пациенты с клиренсом креатинина> 15 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы.
Ивабрадин надо с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Целевое исследование на здоровых добровольцах, целью которого было оценить влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем показало, что ивабрадин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако применение ивабрадина может вызвать преходящие нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Синдром отмены препарата не наблюдается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Фармакодинамическое взаимодействие.
Ивабрадин не рекомендуется применять в комбинации с препаратами, которые удлиняют интервал QT, а именно:
-кардиологическое Препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
- Некардиоваскулярни препараты, которые удлиняют интервал QT (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин IV).
Удлинение интервала QT, что является результатом применения этого лекарства, может быть увеличено в результате уменьшения ЧСС.
Применять с осторожностью.
Фармакокинетическая взаимодействие.
Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3 A4 (CYP3A4).
Не рекомендуется к применению в комбинации.
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила не рекомендуется.
Применять с осторожностью.
- Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (флуконазол и другие). Лечение ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в день. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
- Не рекомендуется употребление грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином.
Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации ивабрадина в плазме и усиление эффекта по уменьшению частоты сердечных сокращений.
- Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина, и поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы ивабрадина
Другие лекарственные средства. Целевые исследования взаимодействия препаратов показали отсутствие каких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и любым из следующих препаратов: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин.
Клинические исследования показали возможность применения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и длительного действия, фибратами, пероральными гипогликемическими средствами, аспирином и другими антикоагулянтами агентами.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 18-25 ° C.
Срок годности - 3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
По 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или
по 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке или
по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или
по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.