КоапровельВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
• ATС-код: C09DA04
• Условие продажи: по рецепту

КОАПРОВЕЛЬ 150 мг / 12,5 мг
(COAPROVEL 150 мг / 12,5 мг)
КОАПРОВЕЛЬ 300 мг / 12,5 мг
(COAPROVEL 300 мг / 12,5 мг)
Состав:
действующие вещества: ирбесартан и гидрохлоротиазид;
1 таблетка КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид, магния стеарат оболочка: опадри II розовый 32F 24503 (лактоза, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский;
1 таблетка КОАПРОВЕЛЬ® 300 мг / 12,5 мг содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид, магния стеарат оболочка: опадри II розовый 32F 24503 (лактоза, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг: таблетки овальной формы персикового (оранжево-розового) цвета, покрытые оболочкой, с тиснением в виде сердца с одной стороны и номером «2875» - с другой.
КОАПРОВЕЛЬ® 300 мг / 12,5 мг: таблетки овальной формы персикового (оранжево-розового) цвета, покрытые оболочкой, с тиснением в виде сердца с одной стороны и номером «2876» - с другой.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Код АТХ C09D A04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
КОАПРОВЕЛЬ® - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана и тиазидовых диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих имеет дополнительный протигипертензивний эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.
Апровель - это сильнодействующий, перорально активный, антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) становится причиной повышения уровня ренина и ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.
Гидрохлоротиазид - это тиазидовых диуретиков. Механизм протигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы крови, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.
Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливают дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки пациентам, которым невозможно должным образом контролировать отдельно взятым ирбесартаном 300 мг, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического АД до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) на 6,1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического / диастолического давления на 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.
По ограниченными клиническими данными (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируются сочетанием 300 мг / 12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг / 25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастолического артериального давления (соответственно на 13,3 и 8,3 мм. Рт. Ст.).
При применении 1 раз в сутки дозирования 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида давало уменьшение среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки давало последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применение плацебо, на 15,8 / 10,0 мм рт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг от минимального до максимального значений составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значения, которые определялись с помощью тонометра во время посещений врача, составляли 68% и 76% соответственно для препаратов КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг и КОАПРОВЕЛЬ® 300 мг / 12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.
У пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролируются применением 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического / диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на 11,1 / 7,2 мм рт. ст.
Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время длительных сопровождающих исследований антигипертензивный эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, давшего за 1 год. Хотя об этом и не указано специально по препарата КОАПРОВЕЛЬ®, восстановление гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.
Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Есть зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата КОАПРОВЕЛЬ®. Как и с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Если Апровель применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечорношкирих пациентов.
Эффективность и безопасность применения препарата КОАПРОВЕЛЬ® как начальной терапии при тяжелой степени артериальной гипертензии (определяется как диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАТС) ≥ 110 мм рт. Ст.) Оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям. В общем 697 пациентов были отобраны в случайном порядке в соотношении 2: 1 как для применения ирбесартана / гидрохлоротиазида в дозе 150 мг / 12,5 мг, так и для применения ирбесартана в дозе 150 мг, группа через каждую неделю систематически титрувалася по показателю эффективности (перед оценке ответа на маленькую дозу) в соответствии с сочетание ирбесартана / гидрохлоротиазида в дозе 300 мг / 25 мг ирбесартана в дозе 300 мг.
В исследовании принимали участие 58% мужчин. Средний возраст пациентов составил 52,5 года, из которых в 13% возраст составлял ≥ 65 лет и только возраст у 2% пациентов составлял ≥ 75 лет. 12% пациентов были больны диабетом, 34% - на гиперлипидемией, а среди сердечно-сосудистых заболеваний, которые встречались чаще, была стенокардия в стабильной форме, которая наблюдалась в 3,5% участников.
Главной целью этого исследования было сравнение соотношения пациентов, ТДАТУ которых контролировался (ТДАТУ <90 мм. Рт. Ст.) На 5-й неделе лечения. 47% пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ТДАТУ <90 мм. рт. ст. по сравнению с 33,2% пациентов, принимавших ирбесартан (р = 0,0005). Средний начальный артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников и уменьшение систолического артериального давления (измеренного в положении сидя) и ДАТС на 5-й неделе составил 30,8 / 24,0 мм рт. ст. и 21,1 / 19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартана / гидрохлоротиазида и ирбесартана соответственно (Р <0,0001).
Типы и количество случаев побочных реакций у пациентов, проходивших лечение с применением комбинированного средства, о которых сообщалось, были подобны профиля побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения в группах участников не было ни одного сообщения о случаях потери сознания. В 0,6% и 0% пациентов наблюдалось снижение артериального давления, и в 2,8% и 3,1% пациентов - головокружение как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применяла монотерапии.
Фармакокинетика.
Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственных средств.
Ирбесартан и гидрохлоротиазид составляют собой перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата КОАПРОВЕЛЬ® абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата КОАПРОВЕЛЬ® пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови чрезвычайно низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.
Апровель показывает линейную и пропорциональное дозирование фармакокинетику в рамках диапазона дозирования от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма через почки составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл / мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола коррекция дозы не требуется. Значение AUC и максимальной концентрации для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно сообщенным данным составляет 5-15 часов.
После приема или внутривенного применения 14С ирбесартана 80-85% радиоактивности плазмы крови, циркулирующей относится к неизмененном ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью, так и почками. Или после приема, или после внутривенного применения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и проникает в грудное молоко.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Апровель с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.
Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.
Клинические характеристики.
Показания. Лечение эссенциальной гипертензии.
Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активным веществам, к любой из вспомогательных веществ или к любым веществ, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).
II и III триместры беременности.
Кормления грудью.
Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин.).
Устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.
Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.
Одновременное применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® с препаратами, содержащими алискерин, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1.73 м2) (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Анурия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Другие агтигипертензивни препараты: антигипертензивный эффект препарата КОАПРОВЕЛЬ® может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими протигипертензивнимы препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижение артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови.
Препараты, содержащие алискерин Одновременное применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® с препаратами, содержащими алискерин, противопоказано у пациентов, страдающих сахарным диабетом и у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1.73 м2) и не рекомендуется всем другим пациентам.
Препараты лития сообщалось о временных повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении препарата КОАПРОВЕЛЬ® риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и КОАПРОВЕЛЬ® не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, которые выводят калий: эффект вывода калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия) . И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителями солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые подвержены влиянию со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови: рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если КОАПРОВЕЛЬ® применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): одновременное применение КОАПРОВЕЛЬ® с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.
Нестероидные противовоспалительные средства: если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление протигипертензивного эффекта.
Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует звертатиты на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана: по данным клинических исследований фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Апровель главным образом выводится CYP2С9 и меньше за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики: Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например , гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:
Алкоголь: может повлечь ортостатической гипотензии.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»).
Метформин должен применяться с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Холестирамином и колестиполом смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат КОАПРОВЕЛЬ® следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих лекарственных средств.
Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства: применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и протигипертензивний эффект тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства от подагры может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций или лекарственные средства, которые не выводят кальция (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.
Карбамазепин одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптомной гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
- Антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение те аридных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут посилюватигипергликемичний эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, амантадина. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексану) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.Особенности применения.
Пониженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови: КОАПРОВЕЛЬ® редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния должны корректироваться до начала лечения КОАПРОВЕЛЬ®.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана почечной и сердечно-сосудистую функцию ни был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования, где принимали участие пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Стеноз почечных артерий - реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижение артериального давления и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечат ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина-II. Когда при применении препарата КОАПРОВЕЛЬ® это не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.
Почечная недостаточность и трансплантация почек когда КОАПРОВЕЛЬ® применять пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата КОАПРОВЕЛЬ® пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. КОАПРОВЕЛЬ® не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <60 мл / мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата КОАПРОВЕЛЬ® с алискерином не рекомендуется к применению, за повышенного риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® с препаратами, содержащими алискерин, противопоказано у пациентов, страдающих сахарным диабетом и у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2)
Печеночная недостаточность: с предостережением тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Имеет клинического опыта применения препарата КОАПРОВЕЛЬ® пациентам с печеночной недостаточностью.
При печеночных расстройствах и у пациентов, страдающих прогрессирующие заболевания печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо применять по пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® не рекомендуется.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему: при терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе в 12,5 мг, содержащейся в препарате КОАПРОВЕЛЬ® сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.
У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.
Нарушение электролитного баланса: как и для любых пациентов, которые должны принимать диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, - сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, перорально должны принимать ненадлежащие количества электролитов, и у пациентов, параллельно должны проходить лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата КОАПРОВЕЛЬ®, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. С препаратом КОАПРОВЕЛЬ® с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом случается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных железы применение тиазидов следует прекратить.
Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.
Препараты лития не рекомендуется одновременно применять препараты лития и КОАПРОВЕЛЬ®.
Антидопинговый контроль: гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении допинг контроля.
Общие предостережения: у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой гипотензии, азотемии, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков (см. Раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре УФА.
Беременность в период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II) начинать не следует. В случае, если длительная терапия с применением АРА ИИ нельзя считать нужным, лечения пациенток, которые планируют забеременеть, следует заменять альтернативным антигипертензивным лечением, которое имеет профиль бесконтактные, признан для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ИИ, и, если нужно, следует начинать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лактоза: это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, что наблюдается редко, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Острая миопия и вторичная острая глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразической реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, Возможные рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гидрохлоротиазид может влиять на результаты таких лабораторных анализов:
препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
лечение г препарата следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность в течение первого триместра беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II) не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Применение АРА ИИ противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).Эпидемиологическое свидетельство о риске тератогенности ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было окончательным; однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Поскольку не существует контролируемых эпидемиологических данных относительно риска, связанного с антагонистами рецепторов ангиотензина-II (АРА II), поэтому для этого класса средств могут существовать подобные риски. В случае, если длительная терапия с применением АРА ИИ нельзя считать нужным, лечения пациенток, которые планируют забеременеть, должно заменяться альтернативным антигипертензивным лечением, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности. При диагностировании беременности должно немедленно прекращаться лечения с применением АРА ИИ, и, если нужно, должно начинаться альтернативная терапия.
Известно, что терапия с применением АРА ИИ течение II и III триместров производит токсическое действие на развитие плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка формирования костной ткани черепной коробки) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, уменьшен артериальное давление, гиперкалиемия).
В случае, если АРА ИИ применяется во II триместре беременности, рекомендуется осуществлять ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепной коробки плода.
За новорожденными, матери которых в период беременности принимали АРА ИИ, следует тщательно наблюдать с целью своевременного выявления у них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместра, ограничен. Данные исследований на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, можно предположить, что его применение во время II и III триместров беременности может снижать плацентарную перфузию и вызывать такие эффекты у новорожденных как желтуха, нарушение электролитного равновесия баланса и тромбоцитопения.
Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационный артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, учитывая, что его применение не несет преимуществ для течения болезни.
Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда применение другого лекарственного средства невозможно.
Поскольку препарат КОАПРОВЕЛЬ® содержит гидрохлоротиазид, не рекомендуется применять его в течение первого триместра беременности. Перед запланированной беременностью пациентку следует перевести на соответствующий альтернативный препарат.
Кормления грудью.
Антагонисты рецептора ангиотензина-II (АРА II): поскольку информация по применению препарата КОАПРОВЕЛЬ® у женщин в период кормления грудью отсутствует, его прием в таких пациенток не рекомендуется, и предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Неизвестно, экскретируется в грудное молоко ирбесартан или его метаболиты.
Доступные фармакодинамические / токсикологические данные у крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.
Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут подавлять выработку грудного молока поэтому применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата КОАПРОВЕЛЬ® в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.
Фертильность. Ирбесартан не влиял на фертильность крыс и их потомство при применении доз до уровня, вызывал первые признаки токсичности для беременной самки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата КОАПРОВЕЛЬ®, его влияние на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что при лечении гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.
Способ применения и дозы.
КОАПРОВЕЛЬ® применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Можно рекомендовать титрования дозы отдельными составляющими (т.е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
При клинической целесообразности можно рассматривать возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинаций:
КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг
КОАПРОВЕЛЬ® 300 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата КОАПРОВЕЛЬ® 150 мг / 12,5 мг.
Дозы более 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки не рекомендуются.
При необходимости КОАПРОВЕЛЬ® можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Почечная недостаточность: из-за присутствия в составе препарата КОАПРОВЕЛЬ® гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин.). У таких пациентов предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин, коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность: КОАПРОВЕЛЬ® не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата КОАПРОВЕЛЬ® не требуется (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста пациентов пожилого возраста коррекция дозы КОАПРОВЕЛЬ® не требуется.
Дети. КОАПРОВЕЛЬ® не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Передозировки.
Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом КОАПРОВЕЛЬ®. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, предусматриваемые, включают: вызвать рвоту и / или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента нужно разместить в лежачем положении и быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия может возникать брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например, с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружению, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее привычные признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Также признаками передозировки спутанность сознания, шок, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда.
Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Апровель с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.
Побочные реакции.
Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид. Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (диапазон: от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг) в ходе плацебо-контролируемых исследований, нежелательные реакции наблюдались в 29,5% пациентов . Чаще всего регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение (5,6%), повышенная утомляемость (4,9%), тошнота / рвота (1,8%) и нарушение мочеиспускания (1,4%). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышение уровня азота мочевины крови (АСУ) (2,3%), КФК (1,7%) и креатинина (1,1%).Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка. № 28 (14х2): по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.