КетилептВ аптеках Украины

• Международное название: Quetiapine
• Фарм. группа: Антипсихотические средства
• ATС-код: N05AH04
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Кетилепт
(KETILEPT)
Состав.
Действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит 28,78 мг, 115,13 мг и 230,26 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина;
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия карбокси этилцеллюлоза (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, триацетилглицерин) Opadry II 33G24283 розовый (для таблеток 200 мг) (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, триацетилглицерин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A H04.
 
Клинические характеристики.
Показания.
Острый и хронический психоз, в том числе шизофрения.
Острые маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.
Противопоказания.
Кетилепт противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.
 
Способ применения и дозы.
Кетилепт следует принимать два раза в сутки, во время еды или независимо от приема пищи.
Взрослые
Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня обычная эффективная суточная доза Кетилепта составляет 300 мг.
В зависимости от клинической реакции и переносимости каждого пациента дозу можно корректировать в пределах от 150 до 750 мг в сутки.
Безопасность суточных доз 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.
Для лечения острых маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах: суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4 и день). Дальнейшее подбор дозы до 800 мг в сутки до 6-го дня возможно повышение не более 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости каждого пациента дозу можно корректировать в пределах от 200 до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Пожилые пациенты
Как и другие антипсихотические препараты, Кетилепт следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале курса лечения.
Пожилым пациентам рекомендуется сначала назначать препарат в дозе 25 мг в сутки, а затем повышать дозу на 25 - 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у более молодых пациентов.
Как было показано в клинических исследованиях, клиренс кветиапина при пероральном введении может снижаться на 30 - 50% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, иногда может потребовать изменения дозы.
Так же как пожилым пациентам, медленный подбор дозы и сниженные дозы рекомендуются ослабленным пациентам или склонным к гипотензивных реакций.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции почек
Несмотря на почти 25% -ное снижение клиренса кветиапина после перорального применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 - 30 мл / мин. На 1,73 м 2), в клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с заболеваниями почек уровни препарата в плазме крови после приема равных доз кветиапина не отличались. Поэтому нет необходимости изменять дозу Кетилепта пациентов.
Нарушение функции печени
Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени; его клиренс крови у пациентов с заболеваниями печени на 25% ниже, чем при нормальной функции печени. Поэтому при диагностировано м нарушении функции печени, особенно в начале курса лечения, может возникнуть необходимость в изменении дозы препарата.
Рекомендуется начинать лечение с 25 мг в сутки, затем ежедневно повышать дозу на 25 - 50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Поддерживающая терапия
Несмотря на отсутствие достаточных данных о возможной продолжительности лечения кветиапином больных шизофренией, эффективность поддерживающей терапии другими антипсихотическими средствами установлена. Поэтому рекомендуется продолжать прием Кетилепта таким пациентам; для поддержания ремиссии целесообразно применять наиболее низкую дозу.
Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин
Если необходимо возобновить лечение Кетилептом у пациентов, ранее прервали терапию кветиапином, рекомендуется следующим образом: при возобновлении терапии менее чем через неделю после отмены Кетилепта, прием препарата можно продолжать в дозе, которая использовалась для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, не получавших Кетилепт одной недели, следует придерживаться правил первичного подбора дозы и установить эффективную дозу за клинической реакцией пациента.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
Данные о специфике перехода с других антипсихотических препаратов на кветиапин, а также о совместном применении кветиапина с другими антипсихотическими препаратами отсутствуют.
Несмотря на то, что некоторым больным шизофренией можно немедленно отменить антипсихотическое средство, которое он принимает, большинство пациентов нуждаются в постепенной отмены препарата. Во всех случаях, когда переход с одного препарата на другой требует одновременного применения двух антипсихотических средств, этот период сочетанного применения следует по возможности сократить.
При переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов длительного действия на Кетилепт, если это целесообразно с медицинской точки зрения, прием Кетилепта стоит начинать в момент следующей плановой дозы. Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии препаратом, предназначенным для устранения экстрапирамидных побочных эффектов предыдущего антипсихотического средства длительного действия.
 
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными эффектами: сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, во время приема кветиапина отмечались обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении кветиапина и классифицированные по системам организма, перечисленные в следующем порядке: очень часто> 1/10); часто (<1/10 и> 1/100) иногда (<1/100 и> 1/1000); редко (<1/1000); очень редко (<1 / 10,000).
Система крови и лимфы
Часто - лейкопения, иногда - эозинофилия, очень редко - нейтропения.
Нарушения иммунной системы
Иногда - реакции гиперчувствительности.
Обмен веществ и питания
Часто - увеличение массы тела, повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), очень редко - гипергликемия, сахарный диабет.
Нарушение функции нервной системы
Очень часто - головокружение, сонливость, часто - потеря сознания, иногда - эпилептические припадки.
Нарушение функции сердца
Часто - тахикардия.
Сосудистые нарушения
Часто - ортостатическая гипотензия.
Нарушение дыхания и функций органов грудной полости и средостения
Часто - ринит.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
Часто - сухость во рту, запор, диспепсия.
Нарушение функций репродуктивных органов и молочных желез
Редко - приапизм.
Общие нарушения и состояние тканей в месте введения
Часто - легкая астения, периферические отеки, редко - злокачественный нейролептический синдром.
Лабораторные исследования
Иногда - повышение уровня гамма-ГТ 5, повышение уровня триглицеридов после приема пищи, повышение общего холестерина.
Терапия Кетилептом была связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, а именно: общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2 - 4 недель терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения приводило к восстановлению уровней общего Т4 и свободного Т4 независимо от продолжительности лечения. Незначительное снижение общего Т3 отмечалось лишь при применении высоких доз. Уровень тироксинсвязывающего глобулина не изменялся и, соответственно, не наблюдалось повышение уровня тиреотропного гормона. При приеме Кетилепта не наблюдалось никаких признаков гипотиреоза.
Как и другие антипсихотические средства, кветиапин может вызвать удлинение интервала QTc.
Описанные реакции на внезапную отмену препарата.
Передозировки.
Сведений о передозировке кветиапина в клинических исследованиях очень мало.
В основном зарегистрированные симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость, седативный эффект, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфический антидот Кетилепта отсутствует.
При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе освобождение дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание сердечно-сосудистых функций.
Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до полного выздоровления пациента.
 
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлена.
Кетилепт не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это оправдано тщательным анализом преимущества пользы над возможным риском.
Неизвестно, выделяется кветиапин в молоко. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, следует отказаться от грудного вскармливания во время приема Кетилепта.
 
Особенности применения.
Кетилепт следует применять с осторожностью у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, которые приводят к гипотензии.
Кетилепт может привести ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде корректировки дозы это чаще наблюдается у пожилых пациентов, чем у молодых.
Как и другие антипсихотические препараты, Кетилепт назначают с осторожностью пациентам, которые имеют эпилептические припадки в анамнезе при этих условиях препарат может значительно снижать порог судорожной готовности (например, при болезни Альцгеймера или у лиц старше 65 лет).
Кетилепт, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызвать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене Кетилепта.
Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасным состоянием, очень редко возникает при лечении антипсихотическими препаратами. В его клинических проявлений относятся: повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровне частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня КФК. В таких случаях Кетилепт следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота, бессонница, очень редко описаны после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу соответственно 4,42 мг, 17,05 мг и 34,1 мг. Этот препарат не следует назначать пациентам с наследственными нарушениями толерантности к галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Вследствие воздействия на центральную нервную систему Кетилепт может снижать уровень внимания пациентов. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально обусловленного периода времени, следует запретить пациенту управлять механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт
Следует с осторожностью назначать Кетилепт совместно с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.
Совместное применение Кетилепта с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина из плазмы при пероральном применении, поскольку фенитоин индуцирует изофермент 3A4 цитохрома P450. В результате слияния кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в сутки) в 5 раз повышался средний клиренс кветиапина после перорального применения. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, может потребоваться повышение дозы Кетилепта или других индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепина, барбитуратов, рифампицина или глюкокортикоидов). В этих случаях следует быть осторожными при отмене фенитоина и / или переходе на вальпроат, который не имеет фермент-индуцирующих свойств.
Карбамазепин
При совместном применении с карбамазепином значительно повышался клиренс кветиапина. Вследствие такого взаимодействия концентрация Кетилепта в плазме крови может снижаться и возникнет необходимость в применении высоких доз препарата.
Следует отметить, что для лечения шизофрении максимальная рекомендуемая суточная доза Кетилепта составляет 750 мг. Длительное применение высоких доз возможно лишь после тщательной оценки соотношения пользы и риска для конкретного пациента.
Совместное применение с кетоконазолом (по 200 мг в сутки в течение 4 дней), сильным ингибитором фермента цитохрома P450 3A, после перорального приема снижало клиренс кветиапина на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Кетилепта и кетоконазола и других ингибиторов цитохрома P450, азоловых противогрибковых препаратов и макролидных антибиотиков (например итраконазола, флуконазола и эритромицина) необходимо снижение дозы кветиапина.
Ежедневная регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней), что является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20% -ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в сутки) после перорального приема. При одновременном применении Кетилепта с циметидином нет необходимости изменять дозу Кетилепта.
Тиоридазин (по 200 мг 2 раза в сутки) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) после перорального приема.
Совместное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антипсихотическими
средствами, такими как галоперидол (по 7,5 мг 2 раза в сутки) или рисперидон (по 3 мг 2 раза в сутки) не изменяло равновесных фармакокинетических параметров кветиапина.
Совместное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в сутки) или ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в сутки) не изменяло равновесных фармакокинетических параметров кветиапина.
Влияние Кетилепта на другие лекарственные средства
Многократный ежедневный прием кветиапина (до 750 мг в сутки в три приема) не причиняет клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не оказывает притесняют ной действия на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом P450.
Совместное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) с литием не влияло на любые фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократная доза 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки).
Курение не влияет на клиренс кветиапина.
Клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует эффекты алкоголя у больных с психозами. Поэтому следует воздержаться от приема алкоголя во время курса лечения Кетилептом.
 
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который оказывает антагонистическое действие в отношении рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин имеет сродство с серотонин овыми (5HT1A и 5HT2), дофаминовыми (D1 и D2), гистаминовыми (H1) и адренергическим (α1 и α2) рецепторами; он обладает большим сродством к 5HT2-рецепторов, чем до D1 и D2 рецепторов.
Кветиапин имеет также высокое сродство с гистаминергическими (H1) и α1-адренорецепторов, ниже родство с α2-рецепторами, но не имеет заметной родства с мускариновыми холинергическими или бензодиазепиновыми рецепторами
Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен.
Сонливость при действии кветиапина можно объяснить его высоким сродством гистаминовыми (H1) рецепторами.
Аналогично, ортостатической гипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством α1-адренорецепторами.
Фармакокинетика.
После приема внутрь кветиапин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Прием пищи влияет на биодоступность кветиапина.
Кветиапин широко распределяется в организме его кажущийся объем распределения составляет 10 ± 4 л / кг. В терапевтических концентрациях 83% препарата связывается с белками плазмы крови.
Клинические исследования показали, что кветиапин эффективный при применении его два раза в сутки. Несмотря на то, что время полувыведения кветиапина составляет почти 7 ч., Данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5HT2 и D2-рецепторов поддерживается до 12 ч. после однократного приема кветиапина.
Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации является сульфоокислення и окисления.
In vitro показано, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, есть CYP3A4. Основные метаболиты, образующиеся в организме, не имеют существенного фармакологической активности.
После приема внутрь разовой дозы 14C-меченого кветиапина менее 5% принятого количества выводится в неизмененном виде; это свидетельствует о глубоком метаболизм кветиапина. Примерно 73% радио активности выводится с мочой и 21% с калом.
Фармакокинетика кветиапина линейная в терапевтическом диапазоне доз и существенно не зависит от пола или расы.
Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30% - 50% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте 18 - 65 лет.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин. На 1,73 м2) и печеночной недостаточности (алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 25 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы "E" на одной стороне и числа "201" - на другой стороне таблетки, без или почти без запаха
таблетки 100 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "202" на одной стороне таблетки, без или почти без запаха
таблетки 200 мг: темно-розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "204" на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Срок годности.
    дозирования
        таблетки
вид
упаковки
(первичной)
25 100 мг 200 мг
блистер 21 мес. 30 мес. 24 мес.
флакон 30 мес. 30 мес. 24 мес.

 
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 30 или 60 таблеток во флаконе в картонной пачке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ОАО Фармацевтический завод Эгис.