- Международное название: Telitromycin
- Фарм. группа: Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
- ATС-код: J01FA15
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КЕТЕК®
(KETEK®)
Общая характеристика:
Международное название телитромицин;
основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, светло-оранжевого цвета, с тиснением: с одной стороны - H3647, с другой - 400;
Состав
1 таблетка (размером 13.9 мм Х 8.7 мм) содержит 400 мг телитромицина;
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К 25, магния стеарат, гипромеллоза 6 сп, макрогол 8000, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТС J01F A15.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика телитромицин является полусинтетическим производным эритромицина А, относится к кетолиды - антибактериальных препаратов нового класса, которые являются производными макролидов.
Телитромицин тормозит синтез протеинов, действуя на уровне рибосом. Сродство телитромицина к бактериальной рибосомной субъединицы в 10 раз выше, чем в эритромицина А относительно эритромицин чувствительных штаммов. Для штаммов, устойчивых к эритромицину А за счет наличия механизма резистентности MLSB, аффинность телитромицина к 50S бактериальной субъединицы в 20 раз выше по сравнению с эритромицином А.
Телитромицин влияет на рибосомную трансляцию на уровне 23S рибосомальной РНК, где он взаимодействует с доменом V и II. Кроме того, телитромицин может блокировать образование 50S и 30S рибосомальных субъединиц.
Чувствительны к телитромицина такие аэробные грамположительные бактерии как:
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, включая чувствительные или устойчивые к метициллину и эритромицина A.
Streptococcus pneumoniae, чувствительные или устойчивые к пенициллину G и чувствительные или устойчивые * к эритромицину A
Streptococcus pyogenes *
Streptococcus agalactiae
Стрептококки группы viridans
Стрептококки групп C и G * Лансфильда
Коагулаза-негативные стафилококки (включая штаммы, чувствительные к метициллину и эритромицина A)
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae * (включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазы)
Moraxella catarrhalis * (включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазы)
Bordetella pertussis
Neisseria meningitidis
Анаэробные бактерии
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Peptostreptococcus spp.
Другие
Legionella pneumophila *
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *
Chlamydophila (Chlamydia) psittaci
Mycoplasma pneumoniae *
Coxiella burnetii
Borrelia spp.
Rickettsia spp.
Телитромицин достигает высоких концентраций в фагоцитах и ??имеет противобактериальное действие против таких внутриклеточных патогенов, как Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella pneumophila и таких микроорганизмов, как Mycoplasma pneumoniae. В лабораторных условиях телитромицин показывает бактерицидное действие на Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину G и эритромицина A), Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.
Действие телитромицина против S. pneumoniae не зависит от чувствительности изолятов к другим классам противобактериальных веществ, например, пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов, котримазолу, тетрациклинов и фторхинолонов. Телитромицин также имеет усиленную действие против S. pneumoniae со скрытым механизмом устойчивости к эритромицину A.
Устойчивы к телитромицина такие микроорганизмы как:
Staphylococcus aureus, устойчивые к эритромицину A через установленный механизм
Enterobacteriaceae
Acinetobacter spp.
Pseudomonas aeruginosa
Bacteroides fragilis
Преобладание устойчивости может изменяться географически и со временем действия на определенных разновидностей, поэтому желательно получение местной информации об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Представленная информация предоставляет только приблизительные указания относительно вероятности того, будут микроорганизмы чувствительны к телитромицина.
* Клиническая эффективность была показана для чувствительных изолятов при подтвержденных клинических показаниях.
Рекомендованными контрольными точками МИС для телитромицина, которые отделяют чувствительные организмы от организмов с промежуточной чувствительностью и организмы с промежуточной чувствительностью - от устойчивых организмов, следующие:
S. pneumoniae и другие: чувствительные ≤ 1 мг / л; устойчивые (4 мг / л
H. influenzae: чувствительные ≤ 2 мг / л; стойкие (8 мг / л
Резистентность
Телитромицин не вызывает устойчивости MLSB в лабораторных условиях в штаммов S. aureus, S. pneumoniae и S. pyogenes, это свойство связано с его 3-кетонов функцией. Было показано в лабораторных условиях, устойчивость к телитромицина через спонтанные мутации встречается редко.
Влияние на микрофлору ротовой полости и кишечника. У здоровых добровольцев при применении 800 мг телитромицина в сутки по сравнению с 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 10 дней наблюдалось одинаково звортне уменьшение количества нормальной микрофлоры полости рта и кишечника. В отличие от кларитромицина в слюне пациентов, лечившихся телитромицином, не возникало устойчивых штаммов альфа-стрептококков.
Фармакокинетика.
Поглощения. Телитромицин быстро поглощается после перорального приема. После приема одной дозы в 800 мг его абсолютная биологическая усвояемость как у молодых, так и у старших людей составляет 57%.
Скорость и степень поглощения не зависит от приема пищи, поэтому телитромицин можно принимать без учета приема пищи.
У здоровых субъектов возрастные уровне плазмы, которые составляют примерно 2 мг / л телитромицина, достигаются в среднем в течение одного часа после перорального приема дозы в 800 мг.
Устойчивые минимальные значения концентрации в плазме крови достигается в течение 2-3 дней при приеме телитромицина в дозе 800 мг один раз в сутки. В состоянии стабильности AUC увеличивается примерно в 1,5 раза по сравнению с приемом одной дозы. Среднее время полувыведения препарата - 10:00.
У пациентов среднее пиковое и минимальное значение концентрации плазмы составляли 2,9 мкг / мл (+1,55), (n = 219) и 0,2 мкг / мл (0,22), (n = 204) соответственно через 3 -5 дней после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60-70%. Связывание с белками у пожилых людей и у пациентов с печеночной недостаточностью не меняется.
Концентрации телитромицина, которые наблюдались в тканях органов дыхания, в лейкоцитах и ??альвеолярных макрофагах, выше МИС для телитромицина при применении по определенным респираторных патогенов. Препарат через 48 часов после приема дозы оставался в жидкости эпителиального слоя и альвеолярных макрофагах.
Телитромицин достигает высоких уровней концентрации в лейкоцитах и ??выводится из них медленнее, чем из плазмы. Средние концентрации телитромицина в лейкоцитах достигали пикового значения 72,1 мкг / мл через 6:00 и оставались на уровне 14,1 мкг / мл через 24 часа после 5 дней регулярного приема дозы в 600 мг один раз в сутки. Через 10 дней при регулярном приеме дозы в 600 мг один раз в сутки концентрации в лейкоцитах оставались на уровне 8,9 мкг / мл через 48 часов после приема последней дозы. Высокие концентрации достигались в лейкоцитах и ??альвеолярных макрофагах, что может быть связано с поступлением препарата в ткани с воспалением.
Метаболизм Телитромицин метаболизируется в печени. После приема две трети дозы выводятся в виде метаболитов и одна треть - в неизмененном виде. Основная циркулирующая в крови вещество - телитромицин. Основной метаболит составляет 12,6% от концентрации телитромицина и имеет меньшую антибактериальную активность, чем телитромицин. Содержание других метаболитов в плазме, моче и кале такой же или меньше 3% от концентрации телитромицина в плазме. Телитромицин метаболизируется как CYP450 изоферментами, так и не-CYP ферментами. Основной фермент CYP450, который участвует в метаболизме телитромицина, это CYP3А 4. Телитромицин является ингитором CYP3А 4 и CYP2D6, но характеризуется отсутствием или ограниченным влиянием на CYPIA, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1.
Вывод
После приема телитромицина, меченого радио активным изотопом, 76% меченого препарата было выделено с калом, 17% - с мочой. Примерно одна треть телитромицина выводится в неизмененном виде: 20% - с калом и 12% - с мочой.
Полный вывод составляет примерно 70 л / ч, причем на долю вывода через почки приходится 17%.
Особые категории пациентов
? Пол
Половых видминости фармакокинетики препарата нет.
? печеночной недостаточностью
В исследовании изучался эффект разовой дозы телитромицина (800 мг) у 12 пациентов и нескольких доз (800 мг) у 13 пациентов с печеночной недостаточностью в умеренной или тяжелой форме (Child Pugh класса A, B и C). С макс, AUC и t1 / 2 были подобны по сравнению со значениями, полученными при проведении исследования со здоровыми субъектами одинакового возраста и пола.
В обоих исследованиях наблюдалось увеличение степени почечного вывода, свидетельствует о том, что этот путь может компенсировать некоторое снижение инактивации препарата путем метаболизма. При печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы.
Почечная недостаточность
36 пациентов с различными степенями почечной недостаточности получали или 400 мг, 600 мг или 800 мг Кетек® один раз в сутки в течение 5 дней. Фармакокинетика телитромицина у пациентов с различными степенями почечной недостаточности, принимавших дозы по 400 и 600 мг, была подобной. Наблюдалось 1,4-кратное увеличение Cmax, ss и 1,9-кратное увеличение AUC (0-24) ss при приеме нескольких доз по 800 мг в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин.) По сравнению с группой здоровых добровольцев. Почечный клиренс препарата может служить компенсаторным путем выведения телитромицина в ситуациях, когда нарушается функция метаболического очистки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может уменьшаться метаболический клиренс. Таким образом, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин.) Рекомендуется уменьшенное дозирования препарата.
В исследовании с приемом одной дозы у пациентов с почечной недостаточностью конечной стадии, которые проходили процедуры гемодиализа (n = 10), среднее значение Cmax и AUC были подобны таковым значений в нормальных здоровых субъектов, когда препарат применялся через 2:00 после процедуры диализа.
Поле органная недостаточность
Влияние нарушения функции многих путей вывода изучался у 12 пациентов в возрасте ≥ 60 лет с ослабленной функцией почек (клиренс креатинина = 24-80 мл / мин.) И с приемом кетоконазола для блокировки пути CYP 3A4. В этом исследовании, в котором имели место тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин.) И сопутствующее нарушение функции печеночного метаболизма, вывода телитромицина было максимально (наблюдение в III фазе клинических исследований). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин.), С параллельной печеночной недостаточностью или без нее, рекомендуется уменьшенное дозирования препарата.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов с инфекционными заболеваниями органов дыхания старше 65 лет (n = 20) Cmax и AUC телитромицина в плазме росли соответственно на 30% и 40% по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет (n = 142). У пациентов в возрасте от 65 до 92 лет (n = 14) Cmax и AUC телитромицина в плазме росли на 100% по сравнению со здоровыми взрослыми людьми в возрасте от 19 до 29 лет (n = 12) после принятия дозы 800 мг один раз в сутки 10 дней. В течение испытаний III фазы пациенты пожилого возраста получали такую ??же дозу телитромицина (800 мг), что и молодые пациенты, причем между группами не было отмечено никаких различий в безопасности и эффективности препарата.
Дети и подростки
Фармакокинетика телитромицина у подростков в возрасте от 13 до 17 лет (n = 18) оказалась подобной фармакокинетики, которая наблюдалась у здоровых взрослых добровольцев. Фармакокинетика препарата у детей и подростков в возрасте до 12 лет не исследовалась.
Показания.
Кетек® применяется для лечения следующих инфекций у пациентов 18 лет и старше, за исключением фарингита и тонзиллита, когда он назначается пациентам в возрасте 13 лет и старше:
вне госпитальная пневмония (легкой или умеренной тяжести);
обострение хронического бронхита;
? острый синусит; ? тонзиллит или фарингит, вызванный Streptococcus pyogenes
При назначении Кетеку® следует учитывать требования по надлежащему применению антибактериальных средств и местное распространения резистентности к антибиотикам.
Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза составляет 800 мг один раз в сутки (2 таблетки по 400 мг за один раз) для взрослых и пациентов 13 лет и старше. Таблетки глотать, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Согласно показаниям продолжительность лечения должна составлять:
при вне госпитальной пневмонии - 800 мг один раз в сутки в течение 7-10 дней
при обострении хронического бронхита - 800 мг в сутки в течение 5 дней
при остром синусите - 800 мг в сутки в течение 5 дней
при тонзиллите или фарингите - 800 мг в сутки в течение 5 дней.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее 30 мл / мин с / без сопутствующей печеночной недостаточности дозу следует снизить вдвое. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Кетек (рекомендуется принимать в тот же день после сеанса гемодиализа.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется, если заболевание не сопровождается почечной недостаточностью.
С целью уменьшения вероятности таких потенциальных побочных явлений, как нарушение зрения и потеря сознания, рекомендуется рассмотреть целесообразность назначения телитромицина перед сном.
Побочные действия. Нарушение функции ЖКТ: диарея тошнота, рвота, боль в желудке и кишечнике, метеоризм запор, анорексия, кандидоз ротовой полости, стоматит.
Нарушение функции печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов АСТ, АЛТ, ЩФ; гепатит, большинство сообщений о незначительных и умеренные печеночные дисфункции, холестатическая желтуха.
Нарушение функции нервной системы: головокружение, головная боль сонливость, бессонница, нервозность; парестезии.
Нарушение функции кровеносной и лимфатической систем: эозинофилия.
Нарушение зрения и органов чувств: нарушения вкуса; расплывчатость зрения, трудности фокусировки и диплопия. Большинство случаев нарушения зрительных функций были незначительно выраженными или умеренными. Типичные ухудшение зрительных функций появлялись в течение нескольких часов после приема первой или второй дозы Кетек (. Они повторно возникали после приема последующих доз, продолжались несколько часов и повнисю подвергались обратному развитию в течение лечения или после его окончания. Эти случаи не были ассоциированы с признаками очной патологии.
Репродуктивная система: вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, ангионевротический отек и анафилактические реакции.
Кожа: экзема.
Сердечно-сосудистая система: ощущение приливов, учащенное сердцебиение; предсердные аритмии, гипотензия, брадикардия.
Мышечно-костная система: мышечные судороги, обострение тяжелой миастении.
Кроме того, среди других нежелательных проявлений наблюдалось удлинение интервала QT / QTc, выраженная печеночная недостаточность (которая обычно связана с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или параллельным применением других препаратов), панкреатит, мультиформная эритема, нарушение обоняния, отек лица, кратковременная потеря сознания, , как правило, ассоциировалась с вагальных синдромом (синдромом блуждающего нерва)
Противопоказания. Кетек (противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к телитромицина или любой вспомогательного вещества препарата и к другим макролидам.
Кетек (противопоказан пациентам с наличием в анамнезе гепатита и / или желтухи, связанными с назначением телитромицина.
Кетек (противопоказан пациентам с наличием в анамнезе, в том числе семейном, природного или приобретенного удлинения интервала QT.
Кетек (противопоказан пациентам с тяжелой миастенией.
Противопоказан параллельный прием телитромицина и любого из следующих препаратов: цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.
Кетек (нельзя назначать беременным женщинам, поскольку потенциальный риск влияния препарата на плод неизвестен; кормящим грудью, поскольку телитромицин выводится с материнским молоком в высоких концентрациях, кроме случаев, когда ожидаемая польза для пациентки превышает любой потенциальный риск для младенца.
Опыт применения у детей младше 12 лет отсутствует.
Передозировки. При остром отравлении необходимо немедленно промыть желудок. Пациента надо тщательно обследовать, назначить сиптоматичне лечения. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в крови).
Особенности применения. Во время клинических исследований телитромицин часто наблюдались изменения показателей печеночных ферментов.
При медицинском применении наблюдались случаи тяжелой формы гепатита и печеночной недостаточности, иногда заканчивались летально, которые связаны в целом с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или одновременным применением других препаратов. Эти реакции со стороны печени выявлялись во время или вскоре после лечения и, как правило, носили обратимый характер после отмены телитромицина.
Врачи и пациенты должны наблюдать за наличием симптомов и проявлений поражений печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе.
В случаях проявлений или симптомов гепатита, больным рекомендуется прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Больным с печеночной недостаточностью Кетек (назначают с осторожностью, поскольку изменения фармакокинетики препарата при печеночной недостаточности не могут быть прогнозируемыми (на базе существующих данных).
У пациентов наблюдались случаи обострения тяжелой миастении (миастении гравис), которые возникали иногда уже через несколько часов после приема первой дозы телитромицина. В отчетах был указан случай смерти больного, а также случай быстрого возникновения острой дыхательной недостаточности, представляла угрозу для жизни.
Как и макролиды, Кетек (может удлинять интервал Q-, поэтому его назначают с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, при наличии в анамнезе желудочковых аритмий, больным НЕ корректируемой гипокалиемии ((3 ммоль / л) и гипомагниемию, брадикардия (ЧСС менее 50 / мин). При одновременном применении Кетек (с антиаритмические препаратами класса ИА (хинидин, прокаинамид) и класса III (дофетилида), которые могут удлинять интервал Q-, ингибиторами CYP 3A4 (препаратами ингибиторами протеаз и кетоконазол), необходим тщательный врачебный контроль.
Учитывая возможное влияние на продление интервала QT и риск возникновения аритмий, необходим систематический ЭКГ-контроль.
Если среди побочных эффектов подозревается возникновения псевдомембранозного колита (тяжелая диарея с / без примесей крови в кале в течение или после окончания приема препарата), надо немедленно прекратить Кетек (и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
Лечение Кетек (можно назначать не ранее, чем за 2 недели после приема препаратов, влияющих на CYP 3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Если пациент одновременно принимает препараты, влияющие на CYP 3A4, их дозу подбирают Титруемая.
На территориях с высокой резистентностью микрофлоры к эритромицину А особенно важно принимать во внимание возможность возникновения резистентности к телитромицина и других антибиотиков. Опыт лечения инфекций, вызванных пенициллин / эритромицин резистентными штаммами S.pneumoniae, ограничен.
L.pneumophila высоко чувствительным к телитромицина патогеном in vitro, однако клинический опыт его применения при заболеваниях вызванных этим возбудителем ограничен.
Вследствие приема Кетек (могут появиться зрительные расстройства (<1%), что ограничивает способность заниматься определенными видами деятельности.
Кетек® может привести к появлению таких зрительных расстройств, как ослабление аккомодации глаза, ухудшение четкости зрения, нарушения фокусировки и диплопия. В большинстве случаев наблюдались расстройства легкой и средней степени тяжести. Есть сообщения и о тяжелые состояния. Есть несколько после регистрационных сообщений о побочных явлениях, такие как временная потеря сознания, включая несколькими случаями, связанными с синдромом блуждающего нерва.
Из-за возможного возникновения нарушений зрения или потери сознания во время лечения Кетек (пациентам следует быть очень осторожными. Если во время приема Кетек (у пациентов возникают зрительные расстройства или потеря сознания, им нельзя управлять транспортным средством, работать с механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Кетек (нельзя назначать одновременно с:
цизапридом, астемизолом, пимозидом, терфенадином, поскольку это может привести к удлинению интервала QT и приступам аритмий (желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и мерцательной аритмии);
производными алкалоидов спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином), поскольку это может привести к тяжелой вазоконстрикции с возможным некрозом конечностей.
In vitro телитромицин является ингибитором СYP3A4. Одновременный прием препаратов, преимущественно метаболизирующихся с помощью этого фермента, может привести к повышению их концентрации в плазме, увеличивая вероятность возникновения побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении других препаратов, являющихся субстратами СYP3A4.
Лечение симв астатин, аторв астатин, ловля астатин должно проводиться при тщательном наблюдении за пациентом с целью выявления каких-либо признаков или симптомов миопатии.
Нет данных о том, что прав астатин и флювастатин метаболизируются СYP3A4, поэтому никакого взаимодействия не ожидается.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кетек (с пероральным приемом производных бензодиазепинов, в частности с мидозаламом, поскольку период полувыведения последних существенно (в несколько раз) возрастает. Необходима коррекция дозы и проведения тщательного контроля за пациентом. Такие же меры необходимы и для других бензодиазепинов , метаболизирующихся CYP3A4 (триазолама, альпразолама). Взаимодействие Кетек (с бензодиазепинами, не метаболизируется CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), мало вероятной. При одновременном применении телитромицина с иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, такролимом, сиролимом) концентрация последних в крови значительно увеличивается, что требует коррекции / снижение их дозы. После окончания применения Кетек (доза иммуносупрессивных препаратов также должна быть повышена. Кетек (снижает концентрацию дигитоксину и повышает концентрацию дигоксина в плазме, что требует мониторинга концентрации в сыворотке крови этих препаратов. Минимальные концентрации в плазме у здоровых субъектов увеличивались на 21%. Однако, никаких существенных изменений на ЭКГ не происходило и не наблюдалось никаких признаков токсического действия дигоксина.
При одновременном применении метопролола и Кетек (наблюдали увеличение Cmax и AUC метопролола примерно на 38%, но не обнаружили влияния на элиминационной период на полжизни метопролола. Экспозиция Кетек (без изменений при одновременном приеме однократной дозы метопролола.
У пациентов, принимавших метопролол по поводу сердечной недостаточности, повышенная экспозиция метопролола, который является субстратом CYP2D6, может быть клинически важной. Таким образом, следует с осторожностью рассматривать вопрос о возможности параллельного назначения Кетек (и метопролола пациентам с сердечной недостаточностью.
При совместном приеме Кетек (не происходило ни фармакокинетического взаимодействия с пароксетином, субстратом CYP2D6. Кетек (и теофиллин необходимо применять с интервалом не менее 1 ч для того, чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота). Клинически значимых проявлений фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия Кетек (с трехфазными контрацептивами не было обнаружено. Одновременное применение с препаратами - индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобоем) может приводить к снижению концентрации телитромицина в плазме и его неэффективности. Такие препараты следует назначать с интервалом 2 недели. Одновременное применение с итраконазолом и кетоконазолом повышает концентрацию телитромицина, но не требует коррекции дозы. Ранитидин (при приеме за 1 ч до приема Кетек (), антациды, содержащие алюминий и магний, не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицина. При одновременном приеме телитромицина с соталолом концентрация последнего уменьшается за счет пониженной адсорбции, что требует коррекции дозы.
Другие взаимодействия.
При одновременном приеме с телитромицином препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450, таких как хинидин, карбазепин, циклоспорин, гексобарбитал, дизопирамид и фенитоин, может наблюдаться повышение их уровней в сыворотке.
Одновременное назначение препарата Кетек (и непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) может усиливать действие антикоагулянтов. При одновременном применении Кетек (и непрямых антикоагулянтов необходимо уделить внимание контролю протромби нового времени / INR.
Условия хранения. Хранить при температуре от 15 ° С до 30 ° С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки по 400 мг №10 (по 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке).
Владелец торговой лицензии. "Авентис Фарма С.А.", Франция.
