КадуетВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинации гиполипидемических препаратов
• ATС-код: C10BX03
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КАДУЕТ 5/10
(CADUET 5/10)

Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: овальные таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, с логотипом «Pfizer» на одной стороне и кодом продукта «CDT» и «051» на другой
1 таблетка содержит амлодипина бесилат эквивалентно амлодипина - 5 мг, аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина - 10 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преже латинизированный, полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, вода очищенная, кремния диоксид, магния стеарат, опадри ИИ белый 85F28751.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Липидомодифицирующей, комбинированные препараты. Ингибиторы ГМГ КоА редуктазы, другие комбинированные препараты. Код АТС C10B X03.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Кадует комбинированный препарат сочетающий два лекарственных средства: дигидропирединовий антагонист кальция амлодипин и ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзима А (ГМГ-КоА редуктазы аторвастатин. В этой комбинации амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и сердца ; аторвастатин является селективным мощным ингибитором ГМГ КоА редуктазы, ключевого фермента конвертации 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзима А в мевалонат - вещество, как является предшественником стеролов, в том числе и холестерина.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с непосредственным расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Непосредственный механизм антиангинального действия амлодипина изучен не полностью, считается, что препарат:
1. Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (пост нагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принц метала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У больных стенокардией амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в употреблении таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не вызывает метаболические расстройства или изменения липидов в плазме, благодаря чему препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом или подагрой.
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных сердечной недостаточностью II-III функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) показали, что амлодипин не вызывает ухудшения их состояния по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.
В плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что применение амлодипина не приводит к повышению риска летальности или комбинированного показателя летальности у пациентов с сердечной недостаточностью III - IV класса (NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Аторвастатин является селективным мощным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) - энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов (в т. Ч. - Холестерина). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (РГ), не наследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина Б (а по Б). Аторвастатин, также уменьшает концентрацию холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и несколько увеличивает количество холестерина-липопротеина высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП-частиц, циркулирующих. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.
У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтической ответа.
При изучении дозового эффекта аторвастатин (10 - 80 мг) уменьшал уровень общего холестерина (30 - 46%), Х-ЛПНП (41 - 61%), а по Б (34 - 50%) и ТГ (14 - 33%). Такой результат является устойчивым у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, а не наследственной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулин независимый сахарный диабет.
У пациентов с изолированной гипертры глицеридемиею аторвастатин снижает уровень общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, Х-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-липопротеин невысокой плотности и повышает Х-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-липопротеина средней плотности (Х-ЛСЩ).
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредриксоновский типа IIa и II Б средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10 - 80 мг Липримару® составлял 5,1 - 8,7% независимо от дозы. Кроме того отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений ХС / ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП.
Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q оказался значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, уменьшением риска случаев ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин уменьшал риск развития ишемии и смерти обратно пропорционально концентрации Х-ЛПНП. Аторвастатин уменьшал риск ишемии и смерти у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин и женщин и у пациентов как до 65, и старше 65 лет.
Аторвастатин значительно уменьшал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая смертность и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний уменьшались незначительно, но отмечались благоприятные тенденции. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.
У мальчиков и девочек в постменархиальный период (10 - 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10 - 20 мг один раз в день существенно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б в плазме. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг у детей не изучались. Влияние долго длительной эффективности терапии аторв астатин в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлен.
Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном применении амлодипин / аторвастатина наблюдаются два отдельных пики плазменной концентрации. Первый, в пределах 1-2 часа после приема, связанный с аторв астатин; второй, в пределах 6-12 часов после приема, связанный с амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) амлодипина и аторвастатина в составе комбинации амлодипина / аторвастатина достоверно не отличаются от биодоступности амлодипина и аторвастатина отдельно в виде таблеток, что видно из данных максимальной концентрации (max) 101% (90% доверительного интервала (ДИ): 98, 104) и площади под кривой соотношения концентрация / время (AUC) 100% (90% ДИ: 97, 103) для амлодипина в составе комбинации амлодипина / аторвастатина, и максимальная концентрация 94% (90% ДИ: 85, 104) и AUC 105% (90% ДИ: 99, 111) для аторвастатина в составе комбинации амлодипина / аторвастатина.
Биодоступность амлодипина в составе комбинации амлодипина / аторвастатина не ухудшалась при применении препарата на сытый желудок, что было подтверждено Сmax 105% (90% ДИ: 99, 111) и AUC 101% (90% ДИ: 97, 105) по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Хотя еда уменьшала показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении препарата почти на 32% и 11% соответственно, что было подтверждено Сmax 68% (90% ДИ: 60, 79) и AUC 89% (90% ДИ: 83, 95) по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное уменьшение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина на сытый желудок наблюдали и при монотерапии аторв астатин но это не сопровождалось уменьшением влияния на снижение ХС ЛПНП.
Исследование амлодипина. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6 - 12:00. Биодоступность достигает 64 - 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Исследования по аторв астатин. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация в плазме достигает максимума в течение 1 - 2:00. Всасываемость и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95 - 99% по сравнению с раствором. Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пре системным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей примерно на 25% и 9% соответственно, оценивая по максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно 30% для максимальной концентрации и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня ХС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение. Исследования по аторв астатин. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.
Метаболизм и экскреция. Исследование амлодипина. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35 - 50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7 - 8 дней регулярного применения амлодипина. Амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой 10% введенной дозы - в неизменном виде, 60% - в виде метаболитов.
Исследования по аторв астатин. Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равна действия аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro показали важное значение цитохрома Р450 3А 4 для метаболизма аторвастатина, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатина в плазме человека вследствие совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А 4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина - соединения, в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А 4, не дало значимого эффекта увеличения концентрации терфенадина в плазме. Итак, маловероятно, что аторвастатин будет значимо изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А 4. У животных ортогидроксильни метаболиты подвергаются дальнейшей глюкуронизации. Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью вследствие печеночного и / или экстра печеночного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период на полжизни аторвастатина у человека составляет около 14 часов, но период на полжизни ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме заметно повышается (Max примерно в 16 раз, а АUС - в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью Б).
Почечная недостаточность. Исследование амлодипина. Изменения плазменной концентрации амлодипин не коррелировали со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не удаляется при гемодиализа.
Исследования по аторв астатин. Заболевания почек не влияли на плазматическую концентрацию аторвастатина или его влияние на липиды. Поэтому изменение концентрации аторвастатина для больных с нарушением функции почек не требуется.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличается от уровня концентрации в плазме у мужчин (примерно 20% выше для максимальной концентрации и 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного различия эффекта воздействия на липиды у мужчин и женщин.
Больные пожилого возраста. Исследование амлодипина. Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме подобно как у пожилых, так и у взрослых. Клиренс амлодипина У пациентов пожилого возраста и больных с застойной сердечной недостаточностью отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой "концентрация / время») и периода полувыведения препарата. При применении в одинаковых дозах применения амлодипина одинаково хорошо переносилось как взрослыми так и лиц пожилого возраста.
Исследования по аторв астатин. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей (старше 65 лет) выше (примерно 40% для максимальной концентрации и 30% - для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено разница эффективности лечения аторв астатин пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп.
Больные детского возраста. При применении амлодипина в средней суточной дозе 0,17 мг / кг у детей с медианой массы тела 45 кг клиренс составлял 23,7 л / ч для мальчиков и 17,6 л / ч для девочек. Эти показатели подобны показателям (24,8 л / ч) у взрослых весом 70 кг. Средний определенный объем распределения у пациентов с весом 45 кг составлял 1130 л (25,11 л / кг). Выраженность гипотензивного эффекта в течение суток должна незначительные колебания. При сравнении с опытом изучения фармакокинетических параметров у взрослых можно утверждать, что применение амлодипина раз в сутки является оптимальным.
Показания. Комбинированный препарат Кадует 5/10 применяют для лечения:
1. Пациенты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия двух факторов риска - артериальной гипертензии и дислипидемии, и / или:
2. Пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия проявлений ишемической болезни сердца (ИБС) в виде стенокардии с наличием дислипидемии как дополнительного фактора риска.
Кадует 5/10 показан для применения у больных с множественными кардиологическими риск-факторами, а именно:
Артериальная гипертензия
Компонент препарата Кадует 5/10 амлодипин обычно применяют в качестве препарата первого ряда для монотерапии артериальной гипертензии у большинства больных. Больным, у которых монотерапия (другими препаратами, а не амлодипином) не эффективна, назначается амлодипин в составе комбинированного препарата Кадует 5/10 с целью уменьшения риска фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, а также инсульта.
Заболевания коронарных артерий
Компонент препарата Кадует 5/10 амлодипин назначают с целью уменьшения риска необходимости выполнения реваскуляризации миокарда или госпитализации по поводу стенокардии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Хроническая стабильная стенокардия
Компонент препарата Кадует 5/10 амлодипин является препаратом первого ряда в лечении ишемии миокарда как вследствие постоянной обструкции (стабильная стенокардия) и / или вазоспазма / вазоконстрикции коронарных сосудов (вариантная или стенокардия Принц метала). Кадует 5/10 можно применять и в тех случаях, когда клиническая картина позволяет лишь предположить существование вазоспазма или вазоконстрикции, хотя их наличие еще точно не установлена. Кадует 5/10 можно назначать как средство монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными препаратами для лечения больных стенокардией рефрактерной к нитратам и / или адекватных доз β-блокаторов.
Дислипидемия
Компонент препарата Кадует 5/10 аторвастатин показан как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и НЕ наследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Компонент препарата Кадует 5/10 аторвастатин назначают также для снижения уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте компонент препарата Кадует 5/10 аторвастатин назначают с целью:
уменьшение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
уменьшение риска возникновения инсульта;
уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
Дети (10-17 лет)
Аторвастатин, который является составной препарата, применяется как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты уровень Х-ЛПНП остается ≥190 мг / дл (1,90 г / л) или уровень Х-ЛПНП остается ≥160 мг / дл (1,6 г / л) и в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте или у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Способ применения и дозы. Кадует 5/10 является комбинированным препаратом, предназначенным для лечения сочетанной сердечно-сосудистой патологии - артериальной гипертензии / стенокардии и дислипидемии.
Диапазон доз для Кадует 5/10 составляет от 5 мг / 10 мг до 10 мг / 20 мг в сутки. Стартовая доза и поддерживающая доза должны быть индивидуализированы в зависимости от эффективности и переносимости каждого компонента при лечении гипертензии / стенокардии и дислипидемии. Стратегия лечения должна быть определена в зависимости от терапевтической цели и опираться на основные показатели у каждого пациента. Препарат может приниматься в любое время в течение суток независимо от приема пищи.
Как компонент комбинированного лечения Кадует 5/10 следует применять вместе с нефармакологическими мерами, которые включают соответствующую диету, выполнения физических упражнений и уменьшения веса тела у пациентов с ожирением, отказ от курения и лечением основных медицинских проблем, если эффективность этих нефармакологических мероприятий отсутствует.
В начале лечения и / или при подборе дозы Кадует 5/10 следует определять уровни липидов и артериальное давление в течение 2-4 недель и, соответственно этому, корректировать дозы препарата. Контроль артериального давления может выполняться при необходимости и чаще.
Стартовая терапия
Кадует 5/10 может применяться в качестве стартовой терапии у пациентов с гиперлипидемией и АГ и / или стенокардией. Определение стартовой дозы амлодипин / аторвастатина должно основываться на соответствующих рекомендациях по применению амлодипина и аторвастатина отдельно. Максимальная доза амлодипина составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза аторвастатина составляет 80 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Кадует 5/10 может применяться как дополнительная терапия у пациентов, которые уже получают один из его компонентов в начале лечения по одному из показаний. Рекомендуемая стартовая доза Кадует 5/10 должна подбираться в соответствии с уже примененной дозой одного из компонентов и рекомендациями относительно стартовой дозы для компонента, который прилагается.
Для пациентов с ИБС рекомендуемый диапазон доз амлодипина составляет 5-10 мг один раз в сутки. В клинических исследованиях у большинства пациентов необходимо было применение дозы 10 мг один раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов является достаточным доза аторвастатина 10 мг (в таблетке Кадует 5/10 мг) один раз в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель лечения. Эффективность сохраняется при длительной терапии.
Пациенты с нарушением функции печени. Кадует 5/10 не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек какой-либо коррекции дозы не требуется.
Применение у пожилых больных. Для пожилых больных любой коррекции дозы не требуется.
Применение для лечения детей. Специальные исследования безопасности и эффективности Кадует 5/10 в педиатрической отсутствуют. Однако, проводились исследования в педиатрии отдельно амлодипина и аторвастатина.
Исследование амлодипина
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза в педиатрии (возраст пациентов 6-17 лет) составляет 2,5-5 мг один раз в сутки. Дозы более 5 мг в педиатрии не исследовали. Эффект амлодипина по артериального давления у детей менее 6 лет неизвестен.
Исследование аторвастатина
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей. Для лечения детей в возрасте 10 лет и старше рекомендуемая доза аторвастатина 10 мг в сутки.
Побочные действия. Применение комбинированного препарата изучали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях лечения артериальной гипертензии и дислипидемии. В этих исследованиях побочные эффекты, характерные для комбинированного препарата не возникали. Амлодипин в целом хорошо переносился. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения амлодипина для лечения пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией чаще всего отмечались такие побочные эффекты:
Организм в целом - слабость.
Сердечно-сосудистая система - отеки, пальпитация.
Центральная и периферическая нервная система - головокружение, головная боль, приливы.
Пищеварительный тракт - боль в животе, тошнота.
Психические - сонливость.
Не было выявлено существенных отклонений лабораторных показателей, связанных с применением амлодипина.
Применение у детей (6-17 лет). Побочные эффекты при применении амлодипина у детей были подобны у взрослых. Чаще всего встречались головная боль, астения, головокружение, боль в животе, вазодилатация и носовые кровотечения. Подавляющее большинство побочных эффектов были слабо или умеренно выражены. Чаще прекращения лечения было связано с неконтролируемой артериальной гипертензией. Не было случаев прекращения лечения в связи с изменениями лабораторных показателей. Существенные изменения частоты сердечных сокращений не развивались.
На пост лицензионном этапе выявлены такие дополнительные побочные эффекты амлодипина:
Организм в целом - астения, боль в спине, слабость, боль, увеличение / уменьшение массы тела.
Сердечно-сосудистая система - гипотензия, синкопе, обморок, васкулит.
Центральная и периферическая нервная система - гипертонус, гипостезия / парестезии, периферическая нейропатия, тремор, сухость во рту, повышенное потоотделение.
Эндокринная система - гинекомастия.
Пищеварительный тракт - нарушение функции кишечника, диспепсия (включая гастрит), гиперплазия десен, панкреатит, рвота.
Обмен веществ - гипергликемия.
Опорно-двигательного аппарата - артралгия, мышечные подергивания, миалгия.
Система крови - пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Психические - импотенция, инсомния, изменения настроения.
Респираторная система - кашель, одышка, ринит.
Кожа / придатки - алопеция, изменения цвета кожи, крапивница.
Органы чувств - изменения вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушения зрения.
Мочевыделительной системы - учащение мочеиспускания, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Гепатобилиарной системы - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов -очень редко (преимущественно при холестазе). Некоторые случаи связаны с приемом амлодипина были очень тяжелые и нуждались в госпитализации. Во многих случаях причинная связь не установлена.
Единичные побочные эффекты - аллергические реакции, включая зуд, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, наблюдались единичные побочные эффекты, которые нельзя дифференцировать от симптомов самой болезни: инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) и боли в груди.
Аторвастатин, в общем, хорошо переносился. Побочные эффекты в целом были слабо или умеренно выражены. Менее 2% пациентов исключены из клинических испытаний в связи с развитием побочных эффектов, связанных с аторв астатин.
Чаще всего (³1%) в контролируемых клинических испытаниях следующие побочные эффекты, связанные с терапией аторв астатин:
Психические расстройства - инсомния.
Со стороны нервной системы - головная боль.
Расстройства пищеварительного тракта - тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запоры, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани - миалгия.
Общие расстройства - астения.
Кроме того, в клинических исследованиях аторвастатина отмечали такие побочные эффекты:
Метаболические нарушения и расстройства обмена веществ - гипогликемия, гипергликемия, анорексия.
Со стороны нервной системы - периферическая нейропатия, парестезии.
Расстройства пищеварительного тракта - панкреатит, рвота.
Расстройства пищеварительной системы - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани - алопеция, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани - миопатия, миозит, судороги мышц.
Со стороны репродуктивной системы - импотенция.
Не все эти побочные эффекты имели причинную связь с приемом аторвастатина.
На пост лицензионном этапе выявлены такие дополнительные побочные эффекты аторвастатина:
Со стороны крови и лимфатической системы - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы - аллергические реакции (включая анафилаксии).
Метаболические нарушения и нарушения обмена веществ - увеличение веса тела.
Со стороны нервной системы - гипостезия, амнезия, головокружение.
Со стороны органа слуха и равновесия - звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожной ткани - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани - рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.
Общие расстройства - боль в груди, периферические отеки, слабость, вялость.
Противопоказания. Кадует 5/10 противопоказан в следующих случаях:
Известная гиперчувствительность к дигидропиридинов, амлодипина, аторвастатина, или какого-либо компонента препарата.
Болезнь печени в активной фазе, или увеличение уровней сывороточных трансаминаз, что втрое превышает нормальные показатели по непонятным причинам.
Беременность, кормление грудью, или детородный возраст при отсутствии применения адекватных средств контрацепции.
Передозировки. Сведения о передозировке амлодипина / аторвастатина у людей отсутствуют.
Учитывая интенсивное связывание амлодипина и аторвастатина с белками плазмы, маловероятно, что гемодиализ может существенно повысить клиренс амлодипина / аторвастатина. Дополнительные данные по употреблению амлодипина свидетельствуют, что значительная передозировка может привести к существенной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Описано развитие выраженной и длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Показано, что применение активированного угля у здоровых добровольцев немедленно или в течение 2:00 после приема 10 мг амлодипина существенно снижает абсорбцию амлодипина. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия, связанная с передозировкой амлодипина, требует активной коррекции сердечно-сосудистых функций, постоянного мониторинга сердечной и дыхательной функций, повышение конечностей, внимания к контролю объема циркулирующей жидкости и мочеиспускания. С целью коррекции сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение вазоконстрикторов, при условии, если нет противопоказаний для их назначения. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным с точки зрения коррекции эффектов, связанных с блокадой кальциевых каналов.
Дополнительные данные по употреблению аторвастатина свидетельствуют об отсутствии специфического лечения передозировки аторвастатина. В случае передозировки необходимо применение симптоматической терапии и, при необходимости, поддерживающих мероприятий.
Особенности применения.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В длительном, плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина при сердечной недостаточности NYHA II и IV не ишемической этиологии установлена ??связь приема амлодипина и увеличения случаев отека легких, несмотря на отсутствие ухудшения состояния сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Пациенты с нарушениями функции печени
Влияние на печень
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, при лечении аторв астатин наблюдалось умеренное (в пределах 3-кратного увеличения по сравнению с нормой) повышение уровня сывороточных трансаминаз.
Функция печени изучалась как на до регистрационном, так и на маркетинговом этапах в клинических исследованиях с применением аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг.
Стабильное 3-кратное повышение уровней сывороточных трансаминаз наблюдалось в среднем в 0,7% пациентов, принимавших аторвастатин в ходе указанных клинических исследований. Частота этих нарушений составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% при применении соответственно 10, 20, 40 и 80 мг аторвастатина. В общем, это повышение не сопровождалось желтухой или любыми другими проявлениями или симптомами. Когда дозу аторвастатина уменьшали или прекращали лечение, уровни трансаминаз возвращались к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали лечение аторв астатин без каких-либо последствий.
Контроль функции печени следует осуществлять до начала лечения и периодически во время курса лечения. В случае возникновения любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о повреждении печени, необходимо определить показатели функции печени. Пациенты, в которых повысились уровни трансаминаз, необходимо установить постоянный контроль в нормализации определенных показателей. При увеличении уровней АЛТ и АСТ более чем в три раза по сравнению с нормой, рекомендуется снижение дозы или прекращения терапии амлодипин / аторв астатин. Аторвастатин может вызвать повышение активности трансаминаз.
Амлодипин / аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, употребляющих значительное количество алкоголя и / или имеют в анамнезе болезни печени. Болезнь печени в активной фазе, или непонятное повышение уровня сывороточных трансаминаз является противопоказанием для применения амлодипин / аторвастатина.
Влияние на скелетные мышцы
При лечении аторв астатин может развиться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более верхней границы нормы. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение амлодипин / аторв астатин следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 3А 4 и / или распределение препарата в организме. Амлодипин / аторвастатин метаболизируется в первую очередь с помощью фермента печени CYP 3А 4. Врачи, которые назначают амлодипин / аторвастатин в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, имуносуп рессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Амлодипин / аторвастатин может вызвать повышение КФК вследствие действия аторвастатина.
При лечении амлодипин / аторв астатин, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию амлодипин / аторв астатин следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные , метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Контроль артериальной гипертензии может быть продлен с помощью амлодипина.
Беременность и лактация
Амлодипин / аторвастатин противопоказан при беременности в связи с наличием аторвастатина. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивы.
Амлодипин / аторвастатин противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выделяется аторвастатин с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск нежелательного влияния на младенца, женщины, принимающие амлодипин / аторвастатин, не должны кормить грудью.
Безопасность амлодипина при беременности и лактации у человека не установлена. Амлодипин не обнаружил токсического действия в исследованиях на животных, кроме задержки родов и увеличения родов при применении доз, в 50 раз превышающих максимальные клинические рекомендуемые дозы для людей.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Учитывая имеющуюся информацию о амлодипина и аторвастатина, маловероятно, что этот препарат может нарушать способность к управлению автомобилем и работы с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Данные по лекарственного взаимодействия амлодипина и аторвастатина у здоровых лиц свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина при одновременном применении этих средств не изменяется. Амлодипин не влияет на показатель смаху для аторвастатина 91% (90% доверительный интервал: 80-103%), но увеличивает AUC аторвастатина на 18% (90% доверительный интервал: 109-127%).
Исследование лекарственного взаимодействия между амлодипин / аторв астатин и другими средствами не проводилось, но существуют исследования относительно действия амлодипина и аторвастатина отдельно. Эти полученные данные приведены далее.
Амлодипин может безопасно применяться вместе с те аридных диуретиками, α-блокаторами, β-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальными формами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Данные in vitro, полученные при исследовании плазмы крови людей, свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.
Циметидин - сочетанное применение амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Сок грейпфрута - совместное применение 240 мл сока грейпфрута и однократного приема дозы 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику амлодипина.
Алюминий / магний (антацид) - сочетанное применение алюминия / магния (антацид) и одноразовой дозы амлодипина не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил - однократно 100 мг силденафила у лиц с эссенциальной гипертензией не влияло на фармакокинетику амлодипина. При совместном применении амлодипина и силденафила каждый из средств независимо проявляет свой гипотензивный эффект.
Дигоксин - сочетанное применение амлодипина и дигоксина не изменяет сывороточные концентрации и почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.
Этанол (алкоголь) - одноразовая и многоразовые дозы 10 мг амлодипина не влияют на фармакокинетику этанола.
Варфарин - сочетанное применение амлодипина и варфарина не меняет варфарин-зависимый протромби новое время.
Циклоспорин - фармакокинетические исследования циклоспорина свидетельствуют, что амлодипин не меняет фармакокинетику циклоспорина.
Влияние на показатели лабораторных тестов - неизвестно.
Риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (в том числе аторв астатин) возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, азольным противогрибковых средств или ниацина.
Антациды - сочетанное применение аторвастатина и пероральных суспензий антацидов, содержащих гидроокиси магния и алюминия, снижает плазменные концентрации аторвастатина примерно на 35%; при этом, однако, величина снижения уровня ХС ЛПНП не меняется.
Антипирин - поскольку аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими средствами, которые метаболизируются через те же изоферменты цитохрома, маловероятно.
Холестипол - при совместном применении холестипола и аторвастатина в плазме крови снижается почти на 25%. Однако, влияние на липиды выражены шей при совместном, чем при раздельном применении этих средств.
Дигоксин - при совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина ровно весовые плазменные концентрации дигоксина не изменяются. Однако, при совместном применении дигоксина и 80 мг аторвастатина в сутки концентрации дигоксина увеличиваются почти на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, необходимо установить соответствующий контроль.
Эритромицин / кларитромицин - сочетанное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки) - известных ингибиторов цитохрома Р450 3А 4 - увеличивает плазменные концентрации аторвастатина.
Азитромицин - сочетанное применение аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) не изменяет плазменные концентрации аторвастатина.
Терфенадин - сочетанное применение аторвастатина и терфенадина не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина.
Оральные контрацептивы - сочетанное применение с оральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает уровни AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20%. Это повышение должно приниматься во внимание при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин - при исследовании взаимодействия аторвастатина и варфарина при одновременном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Циметидин - при исследовании взаимодействия аторвастатина и циметидина при совместном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Ингибиторы протеаз - сочетанное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз - известных ингибиторов цитохрома Р450 3А 4 - приводит к уменьшению плазменных концентраций аторвастатина.
Другие средства - в клинических исследованиях аторвастатин применялся вместе с антигипертензивными средствами и средствами эстроген-заместительной терапии. Любой клинически значимой нежелательного взаимодействия не выявлено. Исследование взаимодействия со специфическими средствами не проводилось.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, темном и сухом месте, при температуре 15-25 ° С.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.