- Фарм. группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.
Юнорм
(UNORM)
состав
действующее вещество: ондансетрон;
5 мл сиропа содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия бензоат (Е 211), сорбит (Е 420), натрия, ментол, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с запахом ментола.
Фармакологическая группа.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическом влияния на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Препарат уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Всасывания.
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. При применении препарата Юнорм® внутрь в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.
распределение
Ондансетрон имеет умеренный степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно введении у взрослых, подобно объема распределения в состоянии равновесия, и составляет около 140 л.
Метаболизм.
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
вывод
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечно или внутривенно введении подобный периода полувыведения и составляет около 3:00.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
дети
Различия в фармакокинетике частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения сблизились с показателями у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Относительно пациентов старше 65 лет и более 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) системный клиренс и объем распределения снижается после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначащего, увеличение периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся регулярного гемодиализа, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Клинические характеристики.
Показания.
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания.
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ондансетрон не ускоряют и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса
(См. Раздел «Особенности применения»).
апоморфин
Применение ондансетрон вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается, и его концентрация в крови уменьшается.
трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий (см раздел «Особенности применения»).
Особенности применения.
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон в Дозозависимо форме удлиняет интервал QT (см. Раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожь / фибрилляции желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками непроходимости кишечника во время применения Юнорму®.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения Юнорму® в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Юнорм® не рекомендуется применять в период беременности.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотраспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии
Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.
взрослые
8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 часа до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12:00 в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Юнорм® в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.
Дети в возрасте от 6 месяцев
Доза Юнорм® для детей рассчитывается по площадью поверхности или по массе тела.
Расчет дозы по площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.
Площадь поверхности тела День 1 День 2-6
<0,6 м2 5 мг / м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг) 12:00 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12:00
≥ 0,6 м2 и
≤ 1,2 м2 5 мг / м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) 12:00 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12:00
> 1,2 м2 5 мг / м2 внутривенно или 8 мг, затем 10 мл сиропа (8 мг) 12:00 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12:00
Расчет дозы по массе тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.
Масса тела День 1 День 2-6
≤ 10 кг до 3 доз по 0,15 мг / кг каждые
4:00 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12:00
> 10 кг до 3 доз по 0,15 мг / кг каждые
4:00 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12:00
Пациенты пожилого возрастаКоррекции дозы препарата Юнорм® для пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Юнорм® (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Юнорм® в форме раствора для инъекций.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Пациенты пожилого возраста
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Дети.
Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии).
Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона детям для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты при проведении цитостатической химиотерапии, а также применение детям при проведении лучевой терапии.
Передозировки.
Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон увеличивает интервал QT в Дозозависимо форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
При передозировке наблюдались такие проявления как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.
Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, так как ее действие не может проявиться через антиэметический влияние ондансетрона.
Побочные реакции.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспахм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксии.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный кризисов (судороги точки зрения) и дискинезия при отсутствии устойчивых клинических последствий.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, которые проходят (затуманенное зрение), главным образом, во время введения ондансетрон, транзиторная слепота, главным образом, при внутривенном введении. В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 мин. Большинство пациентов получали препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в грудной клетке, который сопровождается или не сопровождается снижением сегмента ST, брадикардия, удлинение интервала QT (включая желудочковой тахикардии по типу «пируэт»).
Со стороны сосудов: ощущение жара или «приливы», снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: икота.
Со стороны пищеварительного тракта: запор.
Со стороны пищеварительной системы: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапией цисплатином).
Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 50 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным устройством в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
