ЭстрацитВ аптеках Украины

• Международное название: Estramustine
• Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
• ATС-код: L01XX11
• Условие продажи: по рецепту

И Н С Т Р У К Ц И Я

по медицинскому применению препарата

Эстрацита

(ESTRACYT)

Состав.

Действующее вещество: estramustine;

1 капсула содержит эстрамустина фосфата динатриевую соль в количестве, эквивалентном 140 мг эстрамустина фосфата;

вспомогательные вещества: тальк, натрия лаурилсульфат, кремнезем коллоидный (аэросил 200), магния стеарат, титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Код АТС L01X X11.

Клинические характеристики.

Показания.

Поздние стадии рака простаты, гормон-рефрактерные формы рака простаты, первичная терапия рака простаты, когда есть прогностические факторы устойчивости опухоли к гормонам терапии.

Противопоказания.

Эстрацит нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к ест радиолу или азотистого иприта и других компонентов препарата при тяжелых заболеваниях печени сердечно-сосудистых заболеваниях: ишемической болезни сердца, тромбоэмболии или осложнениях, связанных с задержкой жидкости в организме.

Способ применения и дозы.

Эстрацит должен назначаться только специалистами, имеющими опыт применения противоопухолевой терапии.

Диапазон доз от 7 до 14 мг / кг массы тела (4 - 8 капсул) в сутки, в 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза - 4 - 6 капсул, которая назначается до достижения дозы не менее 10 мг / кг. Капсулы следует принимать не ранее, чем через 1:00 до или через 2:00 после еды. Их нужно проглотить, запивая стаканом воды. Капсулы Эстрацита нельзя принимать с молоком и молочными продуктами или препаратами, содержащими кальций, магний или алюминий (например, антацидами).

Если через 4 - 6 недель лечения не дает эффекта, препарат следует отменить.

Побочные реакции.

Пусть распространенными побочными эффектами препарата являются гинекомастия и импотенция, тошнота и рвота, задержка жидкости в организме и отеки.

Самыми серьезными побочными реакциями являются тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, редко - ангионевротический отек.

Ниже приведены побочные реакции препарата, сгруппированные по системам органов по классификации MedDRA.

Со стороны крови и лимфатической системы: иногда случаются анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания: задержка жидкости.

Со стороны психики: редко наблюдаются спутанность сознания и депрессия.

Со стороны нервной системы: редко наблюдаются головная боль и летаргия.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота, диарея (особенно в течение первых 2 недель лечения).

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь аллергического генеза.

Редко наблюдается ангионевротический отек (отек Квинке, отек гортани). Во многих из этих случаев, включая один летальный, пациенты вместе с Эстрамустина принимали АСЕ-ингибиторы (ингибиторы ацетилхолин эстеразы). В случае возникновения ангио невротического отека лечения Эстрамустина следует немедленно прекратить.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда наблюдается мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, импотенция.

Передозировки.

Хотя до сих пор случаев передозировки не отмечалось, можно ожидать, что оно будет сопровождаться выраженными проявлениями известных побочных реакций, в частности, желудочно-кишечной симптоматикой. В случае передозировки необходимо удалить содержимое желудка путем его промывки и начать симптоматическую терапию. Необходимо проводить мониторинг показателей системы крови и функции печени в течение не менее 6 недель после передозировки Эстрацита.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Известно, что эстрадиол и иприт являются мутагенами, поэтому мужчины, которые лечатся Эстрамустина должны применять средства контрацепции.

Дети. Препарат не применяется у детей

Особенности применения.

Как эстрадиол, так и азотистый иприт имеют мутагенные свойства, поэтому мужчинам при лечении Эстрамустина следует применять надежный метод контрацепции.

Эстрацит следует с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых есть тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические состояния, особенно если они возникали на фоне терапии эстрогенами. Осторожность следует соблюдать и у больных с патологией сосудов головного мозга или ишемической болезнью сердца.

Толерантность к глюкозе: поскольку толерантность к углеводам может снижаться, больные диабетом, получающих Эстрацит, потребует пристального контроля.

Повышение артериального давления: поскольку может развиться артериальная гипертензия, необходим периодический контроль артериального давления.

Задержка жидкости: у некоторых больных во время терапии Эстрацита отмечалась появление или увеличение периферических отеков, развитие сердечной недостаточности. Больные эпилепсией, мигрень, или с нарушением функции почек нуждаются в пристальном наблюдении, поскольку задержка жидкости может повлиять на течение их заболеваний.

Обмен кальция и фосфора: поскольку Эстрацит может повлиять на обмен кальция и фосфора, его с осторожностью следует назначать больным с нарушениями метаболизма в костной ткани, ассоциированными с гиперкальциемией, а также больным с почечной недостаточностью. Больные раком простаты и метастазами в костях имеют риск возникновения гипокальциемии, поэтому следует периодически определять содержание кальция у таких больных.

У больных с нарушением функции печени метаболизм Эстрацита может нарушаться, поэтому таким пациентам назначают с осторожностью. Необходимо регулярное исследование функции печени.

Примечание. Поскольку препараты, содержащие эстроген, воздействуют на определенные функции эндокринных органов и печени, могут изменяться соответствующие лабораторные показатели.

Иммуносупрессивным эффект / повышение чувствительности к инфекциям: введение живых или живых атенуйованих вакцин пациентам с иммунодефицитом, вызванным приемом химиотерапевтических средств, в том числе эстрамустина, может привести к серьезным или летальных инфекций. Не рекомендуется применять живые вакцины у пациентов, получающих эстрамустин. Назначение убитых или др активированных вакцин возможно, однако их эффективность может быть снижена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние эстрамустина на способность управлять автомобилем или другими механизмами системно не оценивался.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Есть сообщения, что эстрогены усиливают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов, очевидно, путем подавления их метаболизма.

При взаимодействии эстрамустина фосфата с солями кальция, магния и алюминия выпадает осадок. Молоко, молочные продукты или препараты, содержащие кальций, магний или алюминий могут нарушать всасывание Эстрацита, поэтому их одновременного приема нужно избегать. Механизм этого взаимодействия заключается в формировании нерастворимых солей эстрамустина с поливалентными ионами металлов. Нельзя исключить взаимодействие эстрамустина с ингибиторами ацетилхолин эстеразы (АСЕ-ингибиторы), что приводит к повышению риска ангио невротического отека

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Эстрамустина фосфат - противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Эстрон и эстрадиол - продукты метаболизма эстрамустина фосфата имеют антигонадотропное активность, уменьшая концентрации тестостерона той же степени, что и хирургическая кастрация. Эстрамустин, цитотоксический метаболит, который образуется при дефосфорилировании исходного вещества, испытывает дальнейшего превращения в эстромустин. Оба эти метаболиты проявляют анти митотическую действие на опухолевые клетки. Она зависит от подавления образования микро трубочек в метафазе и разрушения микро трубочек в интерфазе. Эффекты эстрамустина на микро трубочки были показаны in vivo в ксенотрансплантатах предстательной железы человека. Как было продемонстрировано, угнетение полимеризации микро трубочек под действием эстрамустина является следствием прямого взаимодействия с тубулином. Кроме того, продемонстрировано взаимодействие эстрамустина с микротубулярными белками.

Недавно было показано, что эстрамустин модулирует функцию P-гликопротеина в резистентных линиях клеток, тем самым усиливая внутриклеточное накопления препарата и повышая ЦИТО токсичность одновременно предназначенных цитотоксических препаратов. Эта способность к модуляции может лежать в основе синергизма, который в клетках опухолей предстательной железы человека in vitro проявляют эстрамустин и другие препараты, такие как паклитаксел, винбластин, этопозид и доксорубицин. В пользу этого предположения свидетельствует также наличие синергического действия эстрамустина и этопозида in vivo против опухолей предстательной железы у крыс.

Было продемонстрировано, что эффективность лечения Эстрамустина в сочетании с винбластином, этопозидом или таксолом превышает эффективность монотерапии каждым из этих препаратов без повышения токсичности.

Фармакокинетика.

Всасывания эстрамустина фосфата были исследованы при приеме пациентами капсул препарата, меченого радио активным изотопом. Всасывания при внутреннем применении составило примерно 75% по сравнению с внутривенного введения.

Эстрамустина фосфат - это про-лекарства. Это соединение в пищеварительном тракте путем дефосфорилювання быстро превращается в эстрамустин, после приема неизмененный эстрамустина фосфат в плазме крови не обнаруживается. Степень связывания эстрамустина фосфата с белками - 99%. Эстрамустин метаболизируется с образованием эстромустина, что является основным метаболитом в плазме. Биодоступность эстрамустина после приема (AUCpo / AUCiv) высока, после приема натощак составляет примерно 90%. Как эстрамустин, так и эстромустин имеют цитотоксические свойства и высокая степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения эстромустина составляет почти 80 часов. Эстрамустин и эстромустин испытывают дальнейшего метаболизма в соответствующие эстрогенов: ест радиолу и эстрона.

После приема уровне эстрамустина фосфата и его метаболитов в плазме прямо пропорциональны примененной дозе. В течение длительного внутреннего применения равновесные концентрации метаболитов не изменяются.

Эстрамустин и эстромустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон испытывают дальнейшего метаболизма и частично выводятся с мочой.

После лечения эстрамустина фосфатом эстрамустин и эстромустин оказываются в ткани опухоли предстательной железы человека. Установлено, что концентрация эстрамустина и эстромустина в ткани опухоли выше, чем в плазме. Это может быть объяснено тем, что эстрамустин и эстромустин увлекаются тканью простаты путем связывания со специфическим белком, присутствующим в ткани опухоли простаты.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы, размера «1», с радиальным надписью «ESTRACYT» на крышечке и «K Ph 750» на корпусе. Капсулы содержат белый порошок.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре +15 ... + 25 ° С.

Упаковка.

100 капсул в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.