ЭпираматВ аптеках Украины

• Международное название: Topiramate
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AX11
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Эпирамата

Состав

действующее вещество: топирамат;

1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал преже латинизированный, крахмал частично преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е 171); дополнительно для таблеток по 50 мг, 100 мг - железа оксид желтый (Е172) для таблеток по 200 мг - железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа.

Против эпилептические средства. Код АТС N03A X11.

Клинические характеристики.

Показания. Как монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на моно терапию у пациентов с эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками лечения эпилептических припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к топирамата. Беременность и лактация. Дети до 11 лет для монотерапии; дети до 3 лет для вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы. Таблетки принимать внутрь, независимо от еды не ломать.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия.

Взрослые: лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 - 50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в сутки.

Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применены ко всем взрослых больных, включая людей пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Дети 3 года и более.

Рекомендуемая общая дневная доза Эпирамата (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем от 5 до 9 мг на кг массы тела в сутки, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь дозировка от 1 до 3 мг на кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг на кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг на кг массы тела в сутки.

Монотерапия.

Введение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии против эпилептическими средствами.

Если из соображений безопасности не нужно срочно отменять сопутствующие против эпилептические лекарственные средства, рекомендуется последовательно уменьшить их прием приблизительно на 1/3 от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата повышаются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Эпирамата при монотерапии у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят моно терапию Эпираматом в дозе 1 000 мг в сутки. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применены ко всем взрослым пациентам, включая людей пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети. Лечение детей в возрасте от 3 лет и старше следует начинать с приема 0,5 - 1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 - 1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; дневную дозу можно принимать в два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно применить незначительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Эпирамата при монотерапии у детей в возрасте от 3 лет и старше составляет 3 - 6 мг на кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу, составляет 500 мг в сутки.

Лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии являются неврологические и психиатрические расстройства, а также снижение массы тела. При монотерапии эти побочные эффекты развивались в отдельных или в единичных случаях, за исключением парестезии и утомляемости у взрослых пациентов.

Неврологические и психические расстройства: часто - сонливость, головокружение, повышенная возбудимость, головная боль, атаксия, утомляемость, расстройства речи, психомоторная заторможенность, амнезия, парестезии, анорексия, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, депрессия, спутанность сознания, расстройства координации, нарушение походки , агрессивные реакции, афазия, гиперкинезия; редко - ажитация, когнитивные расстройства, галлюцинации, апатия.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боль в животе, гиперсаливация; повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при применении в составе комбинированной терапии).

Метаболические и обменные нарушения: снижение массы тела.

Гематологические нарушения: лейкопения.

Со стороны глаз: нистагм, диплопия, нарушения зрения. В редких случаях возможна острая миопия с вторичной закрыто угловой глаукомой у детей и взрослых. Обычно симптомы развиваются в течение месяца после начала лечения и проявляются снижением остроты зрения и / или болью в области глаз. Офтальмологические проявления: билатеральная миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия и повышение внутриглазного давления, в том числе мидриазом. Возможно появление супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки. Лечение острой миопии с вторичной закрыто угловой глаукомой включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления.

Другие: изменение вкуса, астения.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нефролитиаз. В единичных случаях - венозная тромбоэмболия, но связь с приемом Эпирамата не установлен.

Редко - снижение потоотделения преимущественно у детей при лихорадке и высокой температуре, острой миопии, связанной с вторичной закрыто угловой глаукомой; метаболический ацидоз.

При применении Эпирамата в период беременности у новорожденных мальчиков возможно развитие гипоспадии.

Передозировки.

Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, заторможенность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, кома.

Лечение: промывание желудка, стимулирование рвота, гидратация. Гемодиализ эффективен. Применение активированного угля неэффективно, поскольку в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Терапия - симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Во время лечения Эпираматом женщинам в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.

Дети.

Действие топирамата на детей в возрасте до 3 лет не исследовалась.

Особенности применения.

Эпирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобится от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более длительное время.

Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышением температуры тела.

У некоторых больных, особенно тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках и связанных с ними симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.

У пациентов с нарушенной функцией печени Эпирамат должен применяться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.

При развитии острой миопии на фоне лечения Эпираматом следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, направленные на снижение внутриглазного давления под строгим наблюдением врача.

Повышенный внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.

В случаях, когда пациент теряет вес во время приема Эпирамата, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

При применении Эпирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя этот эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении у взрослых пациентов в дозе 100 мг в день и примерно 6 мг в сутки на кг массы тела при применении в педиатрической практике). Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатно-понижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

В связи с приведенным при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персисту ванне рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Во время лечения Эпираматом не употреблять алкогольные напитки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Одновременное применение Эпирамата с другими против эпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента. Таким образом, у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению Эпираматом может потребовать смену доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения доз Эпирамата.

Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывали гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Приведенная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с моно терапией топираматом или одновременным назначением других против эпилептических препаратов не установлен.

При назначении или отмене Эпирамата больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинном Мони проторение концентрации дигоксина в сыворотке.

Не принимать Эпирамат вместе с препаратами, вызывающими угнетение функции центральной нервной системы (препараты, содержащие этанол).

Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с Эпираматом. Пациенток, принимавших пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, в то время как при назначении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном назначении с топираматом.

При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

В случае назначения или отмены Эпирамата пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

При одновременном назначении пациентам Эпирамата и пиоглитазона, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Одновременное применение Эпирамата с другими препаратами, способствующими нефролитиаза, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения Эпираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиаза.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Топирамат относится к классу сульфат замещенных моносахаридов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na + -каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов препятствует активации каинатом чувствительности каинат / АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) до глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата по NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1 - 200 мкм с минимальной активностью в пределах 1 - 10 мкм.

Подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II - IV), но этот эффект слабее ацетазоламид и, вероятно, не является основным в против судорожной активности топирамата.

Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Прием пищи не имеет клинически значимого действия на биодоступность. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации 2 часа после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки - 6,76 мкг / мл.

Связывание с белками плазмы - 13 - 17%. Объем распределения (после приема 1,2 г) - 0,55 - 0,8 л / кг, зависит от пола (у женщин - 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация (Сss) достигается через 4 - 8 дней, при почечной недостаточности - 10 - 15 дней.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20 - 30 мл / мин; площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) в диапазоне доз 100 - 400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки - 21 ч.

При тяжелой печеночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл / мин) плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Фармацевтические характеристики

основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "25" - на другой

таблетки по 50 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "50" - на другой

таблетки по 100 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "100" - на другой

таблетки по 200 мг розово-красного цвета (лососевые), круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой "ТО" на одной стороне и "200" - на другой.

Несовместимость. Не наблюдается.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. По 7 или 10, или 14 таблеток в блистере. По 2 или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.