ЭнзиксВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ
• ATС-код: C09BA02
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ЕНЗИКС

(ENZIX)

Состав

1 таблетка эналаприла малеата (таблетка большого размера) содержит эналаприла малеата 10 мг

вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат тяжелый, желатин, кросповидон, магния стеарат

1 таблетка, покрытая оболочкой, индапамида (таблетка меньшего размера) содержит индапамида 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза, повидон К 30, кросповидон, магния стеарат, натрия лaурилсульфaт, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Эналаприл и диуретики. Код АТС С09В А02.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Эналаприл.

Повышенная чувствительность к эналаприла и других ингибиторов АПФ наличие в анамнезе ангионевротического отека идиопатического, наследственного, связанного с лечением ингибиторами АПФ нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин); беременность; период кормления грудью возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), порфирия.

Индапамид.

Повышенная чувствительность к препарату, другим производным сульфаниламидов или другим компонентам препарата анурия гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и / или почечная недостаточность; острое нарушение мозгового кровообращения; одновременное применение с препаратами, которые удлиняют интервал QT; беременность; период кормления грудью возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы.

Применяют в случае, когда монопрепараты неэффективны.

Ензикс 1 таблетку енaлaприлу малеата (10 мг) и 1 таблетку индапамида (2,5 мг) принимают внутрь утром, одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза эналаприла малеата может быть увеличена до двукратного приема в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла малеата составляет 40 мг (4 таблетки по 10 мг), индапамида - 2,5 мг (1 таблетка).

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл / мин. При КК 30-80 мл / мин доза эналаприла малеата должна составлять 5-10 мг / сут (1/2 - 1 таблетка по 10 мг).

Побочные реакции.

Нежелательные побочные действия препаратов приведены ниже и расположены в соответствии с классом и частоты проявлений. Частоты проявлений этих эффектов определены следующим образом: очень часто (1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко

(> 1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Эналаприл.

Нарушение функций системы кроветворения и лимфатической системы:

нечасто анемия (включая апластической и гемолитической)

редко нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, уменьшение показателей гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушение функции метаболизма:

нечасто гипогликемия.

Расстройства функций нервной системы и психические расстройства:

часто: головная боль, депрессия

нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница и другие нарушения сна, нервозность, парестезии, головокружение и потеря сознания, судороги мышц, покраснение лица, шум в ушах (тинит), ощущение дискомфорта и беспокойства, высокая температура (лихорадка)

редко аномалии сна, расстройства сна.

Расстройства зрения:

очень часто затуманивание зрения.

Сердечно-сосудистые заболевания:

очень часто головокружение

часто: пониженное артериальное давление (в том числе с ортостатической гипотензии), потеря сознания, боли в груди, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения - инсульт, возможны вторичные проявления чрезмерной гипотензии, тромбоэмболия ветвей легочной артерии;

редко синдром Рейно.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства:

очень часто кашель;

часто: затрудненное дыхание (одышка)

нечасто фарингит и ангина, охриплость голоса, бронхоспазм / астма; сухой кашель;

редко легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Эндокринные нарушения секреции АДГ.

Желудочно-кишечные заболевания:

очень часто тошнота

часто: диарея, боли в нижней части живота, изменение вкусовых ощущений;

нечасто: кишечная непроходимость (илеус), панкреатит, рвота, диспепсия, копростаз, анорексия, гастрит, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

редко стоматит / афтозные язвы, воспаления языка (Г.);

очень редко ангионевротический отек кишечника.

Заболевания печени и желчевыводящих путей:

редко: нарушение функции печени, гепатит - печеночно-клеточный (гепатоцеллюлярный) или холестатический, в т.ч. с некрозом печени, застой желчи, холестаз, в т.ч. с желтухой, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожных тканей:

часто: поступали сообщения о высыпания, повышенная чувствительность кожи / ангионевротический отек, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани;

нечасто: чрезмерное потоотделение (гипергидроз), зуд кожи (зуд), крапивница, алопеция

редко полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, обычная пузырчатка, эритродермий.

Комплекс симптомов, о которых поступали сообщения, может включать в себя некоторые или все следующие признаки: высокая температура (лихорадка), воспаление серозных оболочек (серозит), васкулит, миалгия и миозит, артралгия и артрит, положительная реакция на антиядерные антитела (ANA) , повышенный показатель скорости оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия, лейкоцитоз. Могут случаться также высыпания, повышенная светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Заболевания почек и мочевыводящей системы:

очень часто тошнота

нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

редко олигурия.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто импотенция

редко гинекомастия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов:

очень часто астения

часто: утомляемость.

Лабораторные исследования:

часто гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия

редко: повышение уровня ферментов печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Индапамид.

Обычно лечение препаратом переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций дозозависимыми и могут быть значительно снижены при применении минимальной эффективной дозы.

Иногда наблюдаются изменения водно-электролитного баланса:

     - Снижение уровня калия и возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска);

- Гипонатриемия, что может привести к гиповолемия и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;

- Увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.

Очень редко:

- Гиперкальциемия.

Клинические проявления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту; очень редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью - печеночная энцефалопатия.

Со стороны ЦНС: головокружение, астения, парестезии, головная боль, бессонница, утомляемость, тревога, депрессия.

Расстройства зрения:

нарушения зрения; конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, артериальная гипотензия.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства:

кашель, фарингит, синусит, ринорея, ринит.

Заболевания почек и мочевыводящей системы:

почечная недостаточность, рост частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины, креатинина.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез:

снижение либидо, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: глюкозурия, потливость, снижение массы тела.

Аллергические реакции: большинство - в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки, ангионевротический отек и / или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, геморрагический васкулит .

Гематологические нарушения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов:

гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, спине, инфекции, обострение СКВ.

Передозировки.

Эналаприл.

Для оценки результатов передозировки препарата для человека доступным были лишь ограниченные данные. Самыми заметными признаками передозировки эналаприла были сильно выраженная артериальная гипотензия, которая начиналась в некоторых случаях через 6:00 после приема таблеток и сопровождалась блокадой ренин-ангиотензиновую системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать в себя циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, возникновение почечной недостаточности, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и страха и кашель. Поступали сообщения о том, что после приема 300 и 440 мг эналаприла концентрации эналаприлата в сыворотке были в 100-200 раз выше по сравнению с теми, которые в обычном случае наблюдаются после приема терапевтических доз.

При лечении передозировки рекомендуемым методом является внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Если это не представляется возможным, то можно застосоуваты лечения раствором ангиотензина II и / или внутривенным вливанием катехоламинов. Если потребление чрезмерной дозы случилось недавно, то следует принять меры, направленные на предотвращение устранения эналаприл-малеата (например, рвота, промывание желудка, прием сорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии, устойчивой к лечению другими терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс сыворотки и концентрации креатинина должны подлежать непрерывном мониторинге.

Симптомы передозировки могут быть и такими, которые связаны с мочегонными эффектами: нарушение электролитного баланса, артериальная гипотензия и мышечная слабость.

Лечение следует выбирать в зависимости от симптомов, оно должно быть направлено на исправление аномалий электролитного состояния, следует применять также промывание желудка и вызывание рвоты.

Индапамид.

Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия до анурии (вследствие гиповолемия).

Лечение. Обходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Эналаприл и индапамид противопоказаны в период беременности и кормления грудью.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей изучены недостаточно, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности применения.

Эналаприл.

С осторожностью следует назначать эналаприл при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, при сахарном диабете, печеночной недостаточности, пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением соли или находятся на хроническом гемодиализе с одновременным приемом иммунодепрессантов и салуретиков, людям пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам следует находиться под наблюдением в течение 2:00 после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1:00 до стабилизации артериального давления.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение вывода активных ингибиторов АПФ приводит к увеличению их концентрации в плазме крови к повышению риска гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут потребоваться более низкие дозы или менее частое их применение и уменьшенное увеличение доз.

В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

В случае развития ангионевротического отека лица и шеи препарат следует отменить и назначить антигистаминные средства. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и / или гортани требуют экстренного применения эпинефрина и поддержки проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корректировать введением достаточного количества жидкости.

Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с применением полиакрилонитрильных мембран, перед применением препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации к яду пчел и ос, поскольку применение эналаприла может привести к анафилактических реакций.

Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять алкоголь из-за риска развития артериальной гипотензии.

В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови (концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы, определение скорости оседания эритроцитов).

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

С осторожностью следует применять эналаприл при наличии первичного гиперальдостеронизма.

Проведение хирургических операций / анестезия.

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости.

Калий сыворотки.

См. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Лактоза.

Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан к применению у больных с непереносимостью лактозы.

Индапамид

С осторожностью назначают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно сопровождающиеся подагрой и уратным нефролитиазом).

Больным, которые принимают сердечные гликозиды, слабительные средства на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания ионов K + и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов K +, Na +, Mg2 + в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

Тщательный контроль показан в отношении больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью, а также лиц пожилого возраста. В группу повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q-Т на ЭКГ (врожденным или приобретенным), которым надо назначать с осторожностью.

Первое измерение концентрации К + в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием недиагностированного ранее гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Больным артериальной гипертензией с гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ (эналаприла) прекратить прием диуретиков (индапамида), прием индапамида восстанавливают несколько позже или назначают первоначально низкие дозы ингибиторов АПФ.

Производные сульфанамиды могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

Одновременное применение енaлaприлу и индапамида приводит к усилению их антигипертензивного эффекта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если возникает потребность в управлении автомобилем или в работе с различными машинами, то следует принимать во внимание возникновения возможного головокружение или наступления усталости, которые могут случаться вследствие действия эналаприла.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприл.

Диуретики лекарственные препараты, которые содержат калий, или препараты-поставщики калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, индуцированной диуретиками лекарственными препаратами. Мочегонные препараты, сохраняющие калий (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), вещества, которые поставляют калий или заменители соли с содержанием калия могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке. Если одновременное применение показано по причине обнаруженной гипокалиемии, то их следует использовать с соблюдением особых мер предосторожности и при условии частого и постоянного мониторинга концентрации калия в сыворотке.

Диуретики препараты (тиазид или петлевые диуретики).

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков препаратов может привести в результате к потере объема жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии, если начинать терапию с применением эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть ослаблены с помощью прекращения приема диуретиков, увеличение объема жидкости или приемом соляного раствора или благодаря начальной терапии низкой дозой эналаприла.

Другие антигипертензивные лекарственные препараты.

Одновременное применение этих веществ может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином или другими нитратами или другими средствами для расширения сосудов может еще больше снижать артериальное давление.

Литий.

Поступали сообщения о обратно повышение концентрации лития в сыворотке и токсичность при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных мочегонных препаратов может еще больше повышать концентрации лития и усиливать риск возникновения литиевой токсичности вместе с ингибиторами АПФ. Применение эналаприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимым, то тогда следует осуществлять тщательный мониторинг концентраций лития в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики препараты / анестетики / наркотики.

Одновременное применение различных обезболивающих медицинских препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в результате привести к последующему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный влияние на увеличение концентрации калия в сыворотке, что может в результате приводить к снижению функции почек. Эти эффекты в обычном случае являются обратимыми. Очень редко может также случаться острое нарушение функции почек в частности, у тех пациентов, которые находятся в группе риска с точки зрения нарушений функции почек, таких как люди старшего возраста или лица с обезвоженным организмом.

Золото.

Изредка поступали сообщения о возникновении нитритоидних реакций (симптомы включают в себя покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, для которых применялась терапия с помощью подходящего для инъекций золота (ауротиомалат натрия) вместе с одновременным приемом ингибиторов АПФ, включающих в себя эналаприл.

Симпатомиметики (препараты, возбуждающие или подавляют симпатичную нервную систему).

Симпатомиметические или симпатомиметическими препараты могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства.

Результаты эпидемиологических исследований наводят на мысль, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может вызывать нарастающий эффект понижения концентрации глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен, по-видимому, может проявляться в большей мере в течение первых недель комбинированного лечения, а также пациентов с нарушениями функции почек.

Метаболизм и нарушения усвоения питательных веществ:

необычный эффект, который случается редко гипогликемия.

Этанол.

Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Индапамид.

Нежелательные комбинации.

- Литий.

При одновременном применении тиазидных и тиазоподибних диуретики с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме.

- Нежелательные комбинации с препаратами (которые не принадлежат к антиаритмическим препаратам), которые могут повлечь torsade de points: астемизол, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультопридом, терфенадин, винкамин. Гипокалиемия, брадикардия и удлиненный интервал PQ способствуют возникновению torsade de points.

Комбинации, требующие осторожности.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты, большие дозы салицилатов могут вызвать снижение гипотензивного действия индапамида. В обезвоженных пациентов может возникнуть острая почечная недостаточность. Необходимо контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.

Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. Необходимо контролировать калий плазмы.

ГКС системного действия (тетракозактид): уменьшение гипотензивного действия индапамид за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): возможность развития гипокалиемии или у больных сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии у пациентов с обезвоживанием). Рекомендовано за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. Затем при необходимости восстановить прием диуретиков.

Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de points. Необходимо проводить мониторинг калия, интервала QT.

Метформин: возможно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.

Йодоконтрастних средства: увеличивается риск развития почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин): наблюдается усиление гипотензивного действия индапамид и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.

Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы.

Эстрогены: за задержки жидкости в организме при одновременном применении возможно уменьшение антигипертензивного действия препарата.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Ензикс содержит два отдельные лекарственные средства в одной упаковке: ингибитор АПФ (АПФ) эналаприл и диуретическое средство индапамид.

Эналаприл.

Эналаприл-малеат представляет собой еналаприлову соль малеиновой кислоты, производную соединение двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. Ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) представляет собой пептидил-пептидазы, которая выступает катализатором преобразования ангиотензина И в вещество, повышает артериальное давление - ангиотензин-II. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в результате к уменьшению концентрации ангиотензина-II в плазме, что ведет, в свою очередь, к снижению активности ренина в плазме (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен киназа-II. Таким образом, эналаприл также может блокировать понижение концентрации брадикинина, сильного пептидной вазодепресора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, которым эналаприл снижает артериальное давление крови, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостерон, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения больных артериальной гипертензией при низком уровне ренина.

Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит в результате к снижению обоих показателей - артериального давления и в лежачем, и в стоячем положении, причем без повышения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая поступательное или ортостатическая гипотензия случается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения эналаприла не было связано с быстрым повышением давления крови.

Эффективный ингибиторный влияние на активность АПФ в обычном случае наступает через 2-4 часа после приема назначения индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности обычно можно заметить через 1:00, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, если исходить из условий передозировке препарата, то его антигипертензина и гемодинамическая действие продолжается, как было обнаружено, в среднем не менее 24 часа.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительным повышением артериального давления, снижение давления крови сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, возр сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла наблюдалось усиление тока крови через почки скорость клубочковой фильтрации оставалась при этом неизменной. Здесь не обнаруживалось никаких признаков содержания натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов, до начала лечения характеризовались низкими скоростями клубочковой фильтрации, эти показатели скорости обычно росли.

В процессе краткосрочных клинических исследований пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла можно было наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделения иммуноглобулина IgG с мочой.

Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение давления крови оказывается менее аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Есть лишь ограниченный опыт применения этого препарата в случаях педиатрических пациентов с артериальной гипертензией, то есть в возрасте более 6 лет.

Индапамид.

Индапамид представляет собой Нетиазидные сульфамид с индольных кольцом, который принадлежит к семейству диуретиков препаратов. При суточной дозе 2,5 мг индапамид проявляет длительную гипотензивное активность у человека. Экспериментальные исследования зависимости от дозы продемонстрировали, что при дозе 2,5 мг в сутки антигипертинзивний эффект оказывается максимальным, а мочегонное действие остается в доклинических пределах.

При этом антигипертензивной дозе 2,5 мг в день индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с повышенным артериальным давлением и уменьшает общее периферическое сопротивление и артериолярную сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия до антигипертензивного эффекта продемонстрирована поддержанием его антигипертензивной эффективности в гипертензивных пациентов с функциональной отсутствием почек.

Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя следующее:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция

• расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландинов PGE2 и вазодилятора и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI2;

• усиление действия вазодилятора брадикинина.

Было также показано, что в результате краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной действия в случае гипертензивных пациентов индапамид:

• уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца;

• очевидно, не изменяет метаболизм липидов: триглицеридов, LDL-холестерина и HDL-холестерина;

• явно не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов-диабетиков с гипертензией. Нормализация артериального давления и заметное снижение микроальбуминурии (микро- количества белка в моче) наблюдались после удлиненного применения индапамида у лиц с артериальной гипертензией и диабетом.

Наконец, одновременное назначение индапамида вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента) ведет в результате к улучшенному контролю гипертензии с повышенным процентным отношением респондеров по сравнению с тем, что наблюдается в случае терапии только одним препаратом.

Фармакокинетика.

Эналаприл.

Абсорбция

После приема эналаприл быстро всасывается, пиковые величины концентрации эналаприла в сыворотке появляются в течение одного часа. Опираясь на результаты выявления препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после перорального приема таблетки эналаприла составляет примерно 60%. Пероральный прием препарата эналаприл не испытывает влияния от присутствия пищи в желудочно-кишечном тракте. После всасывания пероральная доза эналаприла быстро и экстенсивно гидролизует с образованием эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин-I-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4:00 после приема внутрь - таблетки эналаприла. Эффективная продолжительность периода полувыведения препарата с учетом аккумуляции эналаприлата после приема многократных доз таблеток эналаприла составляет 11:00. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение.

Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата белками плазмы человека не должна превышать показатель 60%.

Биологическая трансформация.

За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.

Выведение из организма.

Вывод эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче выявлялись эналаприлат, который составлял примерно 40% дозы, и не- преобразован эналаприл (примерно 20%).

Почечная недостаточность.

Выделение эналаприла и эналаприлата повышен у пациентов с почечной недостаточностью. В случае пациентов со слабым или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) равновесная концентрация эналаприлата (по площади под кривой) была примерно в

2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема 5 мг 1 раз в день. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина превышает

30 мл / мин) площадь под кривой увеличивалась примерно в 8 раз. Эффективная продолжительность периода полувыведения эналаприлата после приема многократных доз таблеток продлевалось на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесной концентрации затягивался. Эналаприлат может удаляться из организма с помощью общего гемодиализа системы кровообращения. Клиренс диализа составляет 62 мл / мин.

Дети и взрослые

Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы были проведены с участием

40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертензией в возрасте от 2 месяцев до ≤ 16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного приема внутрь эналаприл-малеата в дозах от 0,07 до 0,14 мг / кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значимых различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими существующими на эту дату характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение площади под кривой (AUC) (приведенной к нормальной показателя величины дозы на 1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом; несмотря на это, рост площади AUC не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились к единице площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного периода полувыведения аккумуляции эналаприлата составил 14 часов.

Индапамид.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 суток регулярного приема.

Распределение.

Связывание с белками плазмы - более 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Вывод.

Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и с калом (22%).

Пациенты с повышенным риском.

Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к печеночной энцефалопатии.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: эналаприл малеат: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны.

Индапамид: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке (для защиты от света).

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Комбиупаковка 5 таблеток эналаприла малеата 10 мг и 5 таблеток, покрытых оболочкой, индапамида 2,5 мг в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.