- Международное название: Human menopausal gonadotropin
- Фарм. группа: Гонадотропины и другие средства, стимулирующие овуляцию
- ATС-код: G03GA02
- Условие продажи: по рецепту
І Н С Т Р У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
ХУМОГ
(HUMOG)
Склад:
Діючі речовини: менотропін - фолікулостимулючий гормон (ФСГ) і лютеїнізуючий гормон (ЛГ) у співвідношенні 1:1
в 1 флаконі міститься менотропіну, еквівалентного активності: фолікулостимулючого гормону (ФСГ) 75 МО і лютеїнізуючого гормону (ЛГ) 75 МО або 150 МО ФСГ і 150 МО ЛГ;
Одну МО людського ФСГ, виділеного із сечі, визначають як активність, що міститься в 0,11388 мг 1-го Між народного Стандарту;
Одну МО людського ЛГ, виділеного із сечі, визначають як активність, що міститься в 0,13369 мг 1-го Між народного Стандарту;
допоміжні речовини: манітол, динатрію гідро фосфат , натрію дигідро фосфат.
Лікарська форма. Ліофілізат для розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни та інші стимулятори овуляції. Людський менопаузальний гонадотропін. Код АТС G03G A02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Порушення фертильності внаслідок неадекватної ендогенної стимуляції гонад.
Жінки
Індукція овуляції у пацієнток з аменореєю або жінок з відсутньою овуляцією з регулярними або нерегулярними циклами.
Порушення дозрівання фолікулу з наступною недостатністю жовтого тіла за умов неефективного лікування іншими засобами.
Під контрольна гіперстимуляція з метою збільшення кількості ооцитів, доступних для аспірації та використання в медичних програмах допоміжної репродукції.
Чоловіки:
Індукція сперматогенезу у чоловіків, що страждають на первинний або вторинний гіпогонадотропний гіпогоданізм.
Протипоказання.
Пухлини яєчників, яєчек, гіпофіза.
Жінки:
Терапія ХуМоГ не показана жінкам, у котрих заздалегідь не можна отримати ефективної відповіді, наприклад, пацієнткам з дисплазією яєчників, відсутністю матки, ранньою (передчасною) менопаузою, оклюзією труб.
Чоловіки:
Пацієнти з підвищеним рівнем ендогенного ФСГ, що свідчить про первинну тестикулярну недостатність, як правило, не реагують на терапію ХуМоГ.
Спосіб застосування та дози.
Жінки:
Для лікування неадекватної ендогенної стимуляції гонад дози ХуМоГ підбирають індивідуально. Метою терапії є розвиток одного зрілого граафова пухирця завдяки застосуванню ХуМоГ у спеціально підібраних індивідуальних дозах протягом декількох днів та введенню хор іонічного гонадотропіну для вивільнення яйцеклітини.
Існують значні розбіжності у реакції яєчників на екзогенні гонадотропіни, тому не існує стандартної схеми застосування ХуМоГ. При підборі доз необхідно проводити постійний контроль рівня естрогенів, ультразвукове обстеження і/або клінічна оцінка активності естрогенів (обстеження стану слизової оболонки шийки матки) у динаміці. Слід враховувати, що рівень естрогену у сечі нижче за 180 нмоль/24 год (50 мкг/24 год) або рівень 17?-ест радіолу в плазмі крові менше 1100 пмоль/л (300 пг/мл) є недостатніми для дозрівання фолікулу.
Як правило, рекомендується послідовна схема лікування. Терапія розпочинається зі щоденного призначення ХуМоГ, що містить 75 МО ФСГ і 75 МО ЛГ, або ХуМоГ, що містить 150 МО ФСГ і 150 МО ЛГ. Через декілька днів, за відсутності наростання рівня естрогенів, добову дозу слід поступово підвищувати до тих пір, поки рівень естрогенів не почне зростати. Цю ефективну добову дозу призначають до тих пір, поки не буде досягнуто адекватний преовуляторний рівень естрогенів. Якщо рівень естрогенів зростає надто швидко, дозу ХуМоГ слід знизити. Якщо загальний рівень естрогенів у сечі перевищує 514 нмоль/24 год (140 мкг/24 год) або рівень 17?-ест радіолу в плазмі крові перевищує 3000 пмоль/л (800 пг/мл), існує ризик гіперстимуляції яєчників, від застосування хор іонічного гонадотропіну слід утриматися.
Оптимальним часом для введення хор іонічного гонадотропіну являється день досягнення піку естрогенів у сечі або день, наступний після досягнення піку 17?-ест радіолу.
У пацієнток з відсутньою овуляцією стимульовані фолікули не будуть спонтанно вивільнятися. Розрив фолікулів досягається шляхом ін’єкції хор іонічного гонадотропіну, що стимулює нормальне вивільнення ЛГ при овуляції.
Якщо пацієнтка бажає завагітніти, їй слід рекомендувати коїтус в день введення хор іонічного гонадотропіну та наступного дня.
Доза ХуМоГ, необхідна для отримання бажаної відповіді, являється критичною і значною мірою варіює як серед різних пацієнтів, так і у одного і того ж пацієнта у різний час. Через це суттєвим являється моніторинг кількості гормонів.
Можна застосовувати дві схеми дозування:
Схема 1: Послідовна терапія
Три рівні дози ХуМоГ вводять послідовно одну за одною протягом трьох послідовних днів. У жінок з менструацією першу дозу ХуМоГ слід вводити у 7, 8 або 9 день циклу. Через один тиждень після першої ін’єкції ХуМоГу вводять хор іонічний гонадотропін у дозі 5000 - 10 000 МО, яка забезпечує індукцію овуляції.
Впродовж наступних 9 днів можна призначити до трьох послідовних ін’єкцій людського хор іонічного гонадотропіну в дозі до 5000 МО кожна з метою попередження недостатності жовтого тіла.
У жінок із синдромом полікістозних яєчників проведення лікування ХуМоГ можливе на фоні гіпогонадотропного стану, обумовленого застосуванням агоністів гонадотропін-рілізинг-гормону, що може підвищити шанс настання вагітності.
Схема 2: Щоденна терапія
Щоденні ін’єкції ХуМоГ проводять до тих пір, поки не буде досягнута адекватна відповідь. Вона визначається шляхом щоденного визначення естрогенів. За відсутності відповіді дозу ХуМоГ можна підвищити або припинити курс лікування. Через 24-28 годин після останньої ін’єкції ХуМоГ вводять одну дозу хор іонічного гонадотропіну 10 000 МО.
Чоловіки:
Лікування слід розпочинати введенням хор іонічного гонадотропіну в дозі 1000-2000 МО 2-3 рази на тиждень з метою створення стану адекватної маскулінізації. ХуМоГ, що містить 75 МО ФСГ і 75 МО ЛГ призначають по 1 флакону 3 рази на тиждень. Ці ін’єкції зазвичай поєднують з призначенням 1000–2000 МО людського хор іонічного гонадотропіну 2–3 рази на тиждень з метою доповнення дії ЛГ.
Таке лікування має тривати, щонайменше, 3 місяці, і лише у цьому випадку можна очікувати покращення сперматогенезу. Протягом цього періоду замісна терапія тестостероном повинна бути припинена. При досягненні покращення сперматогенезу наступна терапія здійснюється виключно за рахунок підтримуючих доз людського хор іонічного гонадотропіну.
У програмах допоміжної репродукції застосовуються різноманітні варіанти під контрольної гіперстимуляції. Стимуляція росту фолікулів зазвичай досягається щоденним призначенням ХуМоГу від 75 МО ФСГ і 75 МО ЛГ до 300 МО ФСГ і 300 МО ЛГ, який застосовують або самостійно, або у комбінації з кломіфеном або агоністом гонадотропін-рілізинг-гормону. Дозрівання фолікулів контролюється шляхом визначення рівня естрогенів, проведення ультразвукового обстеження і/або клінічною оцінкою естрогенної активності. Фолікули готують до пункції призначенням людського хор іонічного гонадотропіну у дозі 5000–10 000 МО.
Побічні реакції.
У жінок рідко спостерігали місцеві реакції у місці ін’єкції, жар і артралгію (див. також особливі заходи безпеки).
У чоловіків комбінована терапія ХуМоГ та людським хор іонічним гонадотропіном може спричинити гінекомастію.
Передозування.
Гостра токсичність ХуМоГ надзвичайно низька, однак надмірне дозування впродовж більше одного дня може призвести до гіперстимуляції яєчників (див. особливі заходи безпеки).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Препарат не призначений для застосування у період вагітності або годування груддю.
Діти.
Препарат не призначений для застосування у дітей.
Особливі заходи безпеки.
ХуМоГ повинен призначати виключно лікар, який має досвід у лікуванні безпліддя.
ХуМоГ призначають виключно у спеціалізованих медичних закладах.
Високі дози ХуМоГ можуть спричинити надзвичайно швидке зростання рівня естрогенів — більш ніж у двічі протягом 2–3 днів; при цьому можливе досягнення надзвичайно високих передовуляторних значень. Якщо гіперстимуляція досягається не спеціально (не як частина програми допоміжної репродукції), введення препарату слід негайно припинити.
Не слід призначати людський хор іонічний гонадотропін, оскільки застосування гонадотропінів з ЛГ активністю може в таких випадках індукувати на додаток до множинної овуляції синдром гіперстимуляції яєчників. Це застереження особливо слід враховувати при лікуванні жінок із полікістозом яєчників. Тяжкі форми синдрому гіперстимуляції яєчників можуть створювати загрозу для життя. Вони характеризуються виникненням великих кіст яєчників, схильних до розриву, асциту, дуже часто - гідротораксу і іноді – до тромбоемболічних ускладнень.
Вагітність, що настала після індукції овуляції гонадотропними засобами, пов’язана з підвищеним ризиком не виношування і багатопліддя.
Особливості застосування.
ХуМоГ призначений для внутрішньом’язових ін’єкцій. Ліофілізат для ін’єкцій слід відтворювати розчинником - розчином хлориду натрію для ін’єкцій безпосередньо перед введенням. В 1 мл розчину хлориду натрію для ін’єкцій можна розчинити до 5 флаконів ХуМоГ. Розчин будь-якого незвичного вигляду слід вилити.
Перед початком лікування з приводу неадекватної ендогенної стимуляції гонад необхідно виключити анатомічні аномалії геніталій та екстрагонадні ендокринопатії (наприклад, порушення функції щитовидної залози або наднирників, цукровий діабет). Первинна яєчникова недостатність виключається шляхом визначення рівней гонадотропінів.
У період лікування жінок визначення рівня естрогенів, оцінка розмірів яєчників і, при можливості, також ультразвукове обстеження повинні проводитися як до початку терапії, так і регулярно протягом курсу лікування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами
Клінічні дані відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
З метою лікування неадекватної ендогенної стимуляції гонад терапію менотропіном поєднують з введенням людського хор іонічного гонадотропіну.
Протягом періоду терапії цієї патології у чоловіків замісна терапія тестостероном повинна бути припинена.
У програмах допоміжної репродукції застосовуються різноманітні варіанти під контрольної гіперстимуляції із призначенням менотропіну (ХуМоГ), у тому числі у комбінації з кломіфеном або агоністом гонадотропін-рілізинг-гормону.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. ХуМоГ представляє собою гормональний препарат, що містить фолікулостимулювальний гормон (ФСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ) у співвідношенні 1:1.
У жінок ХуМоГ стимулює як ріст, так і дозрівання фолікулів, препарат обумовлює підвищення рівня естрогенів та проліферацію ендометрію.
У чоловіків ХуМоГ стимулює сперматогенез шляхом впливу на продукцію у сперматогенних канальцях клітин Сертолі білку, що зв’язується з андрогенами.
Фармакокінетика:
ФСГ та ЛГ, які входять до складу препарату, добре всмоктуються після внутрішньом’язового введення. Максимальні концентрації в плазмі ФСГ та ЛГ спостерігаються відповідно через 4 та 6 годин. У відповідь на людський менопаузальний гонадотропін сироватковий рівень ест радіолу підвищується на 88% та досягає піку через 18 годин.
Після внутрішньо судинного введення 150 МО ФСГ, його максимальна концентрація в плазмі (Сmax) складає 24,1 та 26,5 МО/л через 15-16,9 хв після введення. Період напів виведення змінюєтьсся від 2,3 до 2,0 годин (швидкий компонент), та також 10 та 7,3 год (повільний компонент).
Період напів виведення ЛГ можна виміряти тільки у хірургічно гіпофізектомованих пацієнтів; швидкий компонент складав 1,3 год, а повільний компонент – 3,3 год.
Менотропіни виводяться нирками. Не відомий віковий вплив та вплив стану здоров’я на кінетику менотропінів.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості.
Стерильний ліофілізований порошок або згусток білого кольору.
Розчинник: прозора безбарвна рідина.
Несумісність.
Не відома.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С. Не заморожувати.
Відтворений розчин слід використовувати негайно.
Розчин будь-якого незвичного вигляду необхідно виливати.
Упаковка.
ХуМоГ 75: Препарат упакований у флакон об’ємом 2 мл з тубулярним флінтом (USP Тип І), закритий гумовою кришкою діаметром 13 мм та укупорений фіолетовою алюмінієвою кришкою діаметром 13 мм.
Розчинник: 1 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій упакований в ампулу з нейтрального прозорого безбарвного скла (клас 1).
1 флакон з маркуванням разом з 1 ампулою з розчинником та інструкцією для медичного застосування вкладають у картонну коробку.
ХуМоГ 150: Препарат упакований у флакон об’ємом 2 мл з тубулярним флінтом (USP Тип І), закритий гумовою пробкою діаметром 13 мм та укупорений розовою алюмінієвою пробкою діаметром 13 мм.
Розчинник: 1 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій упакований в ампулу з нейтрального прозорого безбарвного скла (клас 1).
1 флакон з маркуванням разом з 1 ампулою з розчинником та інструкцією для медичного застосування вкладають у картонну коробку.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед, Індія.
Місцезнаходження. 52, Міттал Чамберс, Наріман Поінт, Мумбаі-4000 021, Індія, Плот К-27. Едішинал М. І. Д. С. Ембернат (Е) 421501, Індія.
