ХолоксанВ аптеках Украины

  • Международное название: Ifosfamide
  • Фарм. группа: Алкилирующие соединения
  • ATС-код: L01AA06
  • Условие продажи: по рецепту
Холоксан в аптеках

Холоксан 500 мг
(HOLOXAN 500 mg)
Холоксан 1 г
(HOLOXAN 1 g)
Холоксан 2 г
(HOLOXAN 2 g)
склад:
діюча Речовини: іфосфамід;
1 флакон містіть іфосфаміду 500 мг або 1 г, або 2 м
Лікарська форма. Порошок для Розчин для ін'єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антінеопластічні засоби. Алкілуючі сполуки.
Код АТС L01A A06.
КЛІНІЧНІ характеристики.
Показання.
пухлини яєчок
У комбінованій хіміотерапії пацієнтів Із Поширеними пухлина II-IV Стадії согласно з класифікацією TNM (между народної класіфікації злоякісніх пухлина) (семіном и несеміном), что недостатньо реагувалі або Взагалі НЕ реагувалі на первинний хіміотерапію.
карцинома яєчніків
У комбінованій хіміотерапії пацієнтів Із Поширеними пухлина III и IV Стадії за класифікацією FIGO (класифікацією Між народної Федерации гінекологів и акушерів) при неефектівності первинної хіміотерапії, включаючі платину.
Церві Кальна карцинома (карцинома Шийки матки)
У моно терапії пацієнтів Із Поширеними пухлина III и IV Стадії за класифікацією FIGO (класифікацією Між народної Федерации гінекологів и акушерів) и рецидивах.
Рак молочной залоза
У паліатівній терапії Поширення резистентного чи рецидивуючого раку молочной залоза.
Чи не дрібноклітінна бронхіальна карцинома
У моно терапії або комбінованій хіміотерапії пацієнтів Із неоперабельними або метастатічнімі пухлина.
Дрібноклітінна бронхіальна карцинома (У складі Комбінованої хіміотерапії.)
Саркома м'яких тканин (включаючі остеосаркому и рабдоміосаркому)
У моно терапії або комбінованій хіміотерапії рабдоміосаркомі або остеосаркоми при неефектівності стандартного лікування. У моно терапії або комбінованій хіміотерапії других сарком м'яких тканин при неефектівності хірургічної и радіаційної терапії.
саркома Юїнга
У комбінованій хіміотерапії при неефектівності первинної цитостатичної терапії.
Карцинома підшлункової залоза
У моно терапії або комбінованій хіміотерапії Поширення пухлина при неефектівності других схем лікування.
Неходж кінські лімфомі
У комбінованій хіміотерапії пацієнтів Із високо злоякіснімі неходжкінськімі лімфомамі, что недостатньо реагувалі або Взагалі НЕ реагувалі на первинний терапію. У комбінованій терапії пацієнтів Із рецидивуючого пухлина.
хвороба Ходжкіна
У комбінованій хіміотерапії при неефектівності первинної цитостатичної терапії у пацієнтів Із рецидивуючого чи резистентності лімфомамі.
Протипоказання.
Іфосфамід протипоказів пацієнтам з:
відомою гіперчутлівістю до іфосфаміду;
тяжкими порушеннях Функції кісткового мозком (особливо пацієнтам, Які Попередньо проходили лікування цито токсичними препаратами чи радіаційну терапію);
запаленою Січових міхура (цистит);
порушеннях Функції нірок та / або обструкцією сечовівідніх Шляхів;
Гостра інфекціямі.
Способ! Застосування та дозуюч.
Холоксан вводити только досвідчений лікар-онколог.
Дозу всегда слід підбіраті согласно з індівідуальнімі потребами з урахуванням загально стану здоров'я і картини крови.
Рекомендовані дозуюч:
Фракційне введення: 1,2-2,4 г / м2 поверхні тела (= 30-60 мг / кг масі тела) на добу в течение п'яти днів поспіль.
Загальна доза на цикл ставити до 6-12 г / м2 поверхні тела (= 150-300 мг / кг масі тела). Що вводить Шляхом внутрішньо венної короткотрівалої інфузії в течение ПЕРІОДУ від 30 хвилин до 2 годин, залежних від об'єму введення.
Пролонгована інфузія: 5 г / м2 поверхні тела (= 125 мг / кг масі тела), у виде вісокої одноразової дозуюч зазвічай що вводить Шляхом 24-годінної пролонгованої інфузії.
Загальна доза на цикл не має перевіщуваті 8 г / м2 поверхні тела (= 200 мг / кг масі тела). Порівняно з фракційнім введенням, введення іфосфаміду у виде вісокої одноразової дозуюч может прізвесті до більш тяжкої гематологічної, урологічної, нефрологічної и ЦНС-токсічності.
Примітка:
Віщезазначене рекомендованого Дозування слід застосовуваті Головним чином у випадка моно терапії іфосфамідом. При одночасному застосуванні у комбінованій хіміотерапії з іншімі цитостатичний препаратами слід дотримуватись Вказівок относительно Дозування для відповідної схеми лікування.
При застосуванні у зелених сандалів з іншімі хіміотерапевтічнімі Речовини з подібною токсічністю может вінікнуті необходимость у зніженні дозуюч та / або подовженні Перерва у лікуванні.
длительность лікування
Цикли терапії можна повторюваті кожні 3-4 тіжні. Длительность лікування та / або інтервалів между циклами Залежить від терапевтичних показань, схеми Комбінованої терапії, загально стану здоров'я пацієнта, лабораторних показніків, а такоже Відновлення картини крови.
Особливі рекомендації относительно Дозування:
Діти и підлітки
Согласно з загальнопрійнятімі планами лікування, дітям та підліткам можна застосовуваті ті ж Самі дозуюч, что рекомендовані для дорослих.
Літні чи ослаблені пацієнті
Взагалі, вибір дозуюч для літніх пацієнтів требует обережності, зважаючі на вищу частоту порушеннях Функції печінкі, нірок та серця, а такоже супутні хвороби чи інше медикаментозне лікування.
Пацієнті з порушеннях функцією нірок
! Застосування іфосфаміду пацієнтам з нірковою недостатністю протипокази. Тому для цієї групи пацієнтів немає доступних (загальнопрійнятіх) рекомендацій относительно Дозування; Однак у випадка! застосування слід знізіті дозу, тому что іфосфамід и его метаболіті віводяться Головним чином Нирко.
Пацієнті з порушеннях функцією печінкі
Іфосфамід метаболізується мікросомальнімі Ензим у печінці. Внаслідок цього дослідження на пацієнтах Із печінковою недостатністю не проводилися, и для таких пацієнтів немає доступних рекомендацій з Дозування.
Рекомендації з корегування дозуюч у пацієнтів Із мієлосупресією
Число лейкоцітів / л Число тромбоцітів / л Доза
> 4 x 109 / л> 100 г / л 100% від планової дозуюч
4 x 109 / л - 2,5 x 109 / л 100 г / л - 50 г / л 50% від планової дозуюч
<2,5 x 109 / л <50 г / л Лікування відкладають до нормалізації показніків чи пріймають індивідуальне решение
Приготування розчин для інфузій
Во время Приготування розчин Холоксану® слід дотримуватись техніки безпеки поведение з цитостатичний Речовини. Слід належно чином зніщіті всі Невикористані матеріали, порожні флакони, а такоже інші відходи.
Необходимо стежіті, щоб концентрація готового розчин іфосфаміду НЕ перевіщувала 4%.
Для Приготування 4% ізотонічного готового розчин препарату сухий порошок розчіняють у воде для ін'єкцій таким чином: Холоксан® 500 мг - у 13 мл; Холоксан® 1 г - у 25 мл, а Холоксан® 2 г - у 50 мл води для ін'єкцій.
При енергійному струшуванні флакона Речовини розчіняється течение ½ хвилини после додавання розчинники. Если полного розчінення НЕ відбулося Одразу, слід Залишити розчин на кілька хвилин.
Для проведення інфузії готов розчин рекомендується розчініті у 5% розчіні глюкози aбо у 0,9% розчіні NaCl чи розчіні Рінгера. Можна вікорістаті такий приклад: об'єм розчин слід довести до 250 мл для інфузії в течение 30-60 хвилин и до 500 мл для інфузії впродовж 1-2 годин. Для пролонгованої 24-годінної інфузії вісокої дозуюч Холоксану® Загальну дозу (5 г / м2) рекомендується розводіті у трьох літрах 5% розчин глюкози та / або 0,9% розчин NaCl.
Побічні Реакції.
У пацієнтів, Які отримуються моно терапію іфосфамідом, дозолімітуюча токсичність візначається мієлосупресією и уротоксічністю. ! Застосування уропротектора, такого як месна, активна гідратація и фракціоноване Введення могут значний знізіті частоту гематурії, особливо макрогематурії, пов'язаної з геморагічнімі циститами. Лейкопенія, у випадка ее з'явилися, зазвічай легка чи помірна. Інші значущі побічні ефектів включаються алопецію, Нудота, блювання и ЦНС-токсичність.
Частота розвитку побічніх реакцій
Інфекції та інвазії: часто - інфекції; нечасто - Пневмонія, сепсис.
Новоутворення, доброякісні та злоякісні (включаючі кісті и поліпі): нечасто - Вторинні пухлини, карцинома сечовівідніх Шляхів, мієлодіспластічній синдром, Гостра лейкемія.
Розладі крови и лімфатічної системи: дуже часто - мієлосупресія, лейкопенія, нейтропенія; часто - тромбоцит опенія; Рідко - анемія; очень Рідко - гемолітічній уремічній синдром, дісеміноване внутрішньо судинно згортання крови.
Розладі імунної системи: Рідко - Реакції Гіпер чутлівості; очень Рідко - анафілактічній шок.
Ендокрінні розладі: нечасто - необоротні розладі овуляції; Рідко - синдром недостатньої секреції алкогольдегідрогеназі.
Розладі метаболізму: часто - метаболічний ацидоз; нечасто - анорексія; Рідко - гіпонатріємія, дегідратація, затримка води, електролітній дисбаланс; очень Рідко - гіпокаліємія.
Психічні розладі: нечасто - галюцінації, депресивний психоз, дезорієнтація, збудження, сплутаність свідомості.
Розладі з боку нервової системи: дуже часто - енцефалопатія, в'ялість; нечасто - сонлівість, розладі пам'яті, Запаморочення; Рідко - мозочкового синдром; очень Рідко - кома, напади судом, полінейропатія.
Розладі з боку органу зору: Рідко - неясність зору; очень Рідко - Порушення зору.
Серцеві розладі: нечасто - аритмія, шлуночкова аритмія, надшлуночковими аритмія, серцево недостатність; очень Рідко - зупинка серця, інфаркт міокарда.
Судинні розладі: нечасто - кровотеча; Рідко - артеріальна гіпотензія; очень Рідко - тромбоемболія.
Порушення з боку діхальної системи: Рідко - розладі дихання, кашель, диспное; очень Рідко - інтерстіціальній пневмоніт, інтерстіціальній пульмонарий фіброз, зупинка дихання, токсична алергічній набряк легенів.
Шлунково-кишкові розладі: дуже часто - Нудота, блювання; нечасто - Діарея, запор; Рідко - стоматит, нетрімання калу; очень Рідко - Гостра панкреатит.
Гепатобіліарні розладі: нечасто - розладі Функції печінкі.
Зміни з боку кожи и підшкірніх тканин: дуже часто - алопеція; Рідко - висип, дерматит; очень Рідко - токсичні шкірні Реакції.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: Рідко - судом; очень Рідко - рахіт, остеомаляція, рабдоміоліз.
Розладі з боку нірок и сечовидільної системи: дуже часто - гематурія, мікро гематурія; часто - геморагічній цистит, нефропатія, канальцева Дисфункція, макрогематурія; нечасто - дізурія, утруднене сечовіпускання, подразнення Січових міхура; Рідко - гломерулярна Дисфункція, канальцевий ацидоз, протеїнурія, Гостра ніркова недостатність, хронічна ніркова недостатність, нетрімання сечі; очень Рідко - синдром Фанконі.
Розладі репродуктівної системи: часто - Порушення сперматогенезу; нечасто - аменорея, зниженя уровня Жіночіх статево гормонів; Рідко - азооспермія, стійка олігоспермія.
Загальні розладі и Місцеві Реакції: дуже часто - гарячка; часто - астенічній стан, втому, слабкість, дискомфорт; Рідко - запаленою слізовіх оболонок, Реакції у місці введення; очень Рідко - летальний Кінець.
Лабораторні показатели: нечасто - підйом сегменту ST, зростання уровня печінковіх ензімів, зростання уровня аспартат амінотрансфер ази, зростання уровня аланін амінотрансфер ази, зростання гамма-GT, зростання уровня лужної фосфатази, зростання уровня білірубіну; Рідко - фосфатурія.
Отруєння и процедурні ускладнення: дуже Рідко - посил Реакція на радіаційну терапію.
Уроджені, спадкові и генетичні розладі: Рідко - аміноацідурія.
Передозування.
Симптоми. У випадка передозування поміж других реакцій слід очікуваті на мієлосупресію, головні чином у форме лейкопенії. Тяжкість и длительность мієлосупресії Залежить від величини передозування.
Лікування. Спеціфічній антидот іфосфаміду невідомий, тому щоразу при его застосуванні слід дотримуватись особлівої обережності. Лікування передозування может включать ЗАГАЛЬНІ підтрімуючі заходь. Необхідні часті Перевірки картини крови, а такоже ретельній нагляд за пацієнтом. У випадка нейтропенії слід провести профілактіку інфекцій с помощью антібіотіків. У випадка тромбоцит опенії слід Забезпечити заміну тромбоцітів відповідно до спожи. Для Запобігання уротоксічніх станів необхідна уропротекція с помощью місних. У випадка іфосфамід-індукованої енцефалопатії можна Розглянуто! Застосування метиленового синього.
! Застосування в период вагітності або годування груддю.
Жінкам не рекомендується вагітніті во время лікування іфосфамідом.
Дослідження на тварин довели, что лікування вагітних іфосфамідом может спричинитися Генотоксичність ефект и пошкодженню плода. У випадка жіттєвіх показань у Першому тріместрі вагітності необхідна медична консультація относительно аборту. После первого триместру вагітності, если лікування нельзя відкласті, хіміотерапію можна Проводити после попередження пацієнткі про невеликий, но можливий ризики тератогенного ефектів и потенційну небезпеки для плода.
Если лікування потребують жінки дітородного віку, їм слід застосовуваті Надійні методи контрацепції в течение курсу лікування, а такоже Упродовж шести місяців после его завершення. Если іфосфамід застосовується у период вагітності чи пацієнтка вагітніє під час лікування іфосфамідом, слід проінформуваті ее про можливий ризики тератогенного ефектів и потенційну небезпеки для плода.
Невідомо, чи екскретується іфосфамід у материнська молоко. Однако через потенційні серйозні побічні ефектів и канцерогенність іфосфаміду, доведення у дослідженнях на тварин, слід Прийняти решение про пріпінення годування груддю або Відміну препарату, беручи до уваги важлівість лікування для матері.
Діти.
Согласно з загальнопрійнятімі планами лікування, дітям та підліткам можна застосовуваті ті ж Самі дозуюч, что рекомендовані для дорослих.Особенности применения.
Расстройства крови и лимфатической системы / Лабораторные показатели
Следует регулярно контролировать картину крови к ее нормализации. У пациентов, ранее получавших химиотерапевтическое и / или радиационное лечение, или у пациентов с нарушениями функции почек следует ожидать довольно тяжелую миелосупрессии. Поэтому для таких пациентов рекомендуется тщательный гематологический мониторинг. Перед каждым введением и через необходимые промежутки времени, при необходимости - ежедневно следует проверять количество лейкоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Без необходимости ифосфамид не следует вводить пациентам с лейкоцитозом ниже 2500 / мкл. В случае лихорадки и / или лейкопении следует профилактически назначить антибиотики и / или антимикотики.
Расстройства иммунной системы
Пациенты со слабым иммунитетом (например, в случае сахарного диабета или хронических болезней печени или почек) требуют тщательного мониторинга.
Психиатрические расстройства / Расстройства нервной системы
Пациенты с метастазами мозга и / или церебральными симптомами нуждаются в регулярном мониторинга. Риск развития токсических эффектов ЦНС вследствие действия ифосфамида требует тщательного мониторинга пациента. В случае энцефалопатии лечения ифосфамидом следует прекратить и не начинать снова.
Факторы риска развития энцефалопатии - это нарушение функции почек (креатинин> 1,5 мг / дл), предшествующее лечение нефро токсичными препаратами (например, цисплантином) и пост-почечная обструкция (например, опухоли таза). Другие факторы риска развития энцефалопатии включают плохое общее состояние здоровья, пожилой возраст, алкоголизм в анамнезе, снижен уровень сывороточного альбумина или сывороточного гидро карбоната, ацидоз и дисфункцию печени. В случае ифосфамид-индуцированной энцефалопатии с особой осторожностью следует назначать препараты, действующие на ЦНС (такие как противорвотные препараты, транквилизаторы, наркотики или антигистамины), а при возможности вообще их отменить.
сердечные расстройства
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с существующими сердечными расстройствами. Необходим регулярный контроль электролитов. Кроме того, есть доказательства возможного усиления кардио токсического эффекта ифосфамида у пациентов, ранее получавших радиационной терапии области сердца и / или вспомогательное лечение антрациклинами.
Желудочно-кишечные расстройства
Для уменьшения стоматита следует уделить тщательное внимание гигиене полости рта.
Для снижения частоты и тяжести тошноты и рвоты следует принимать противорвотные средства.
гепатобилиарной системы
Целесообразность назначения ифосфамида пациентам, которые еще до начала лечения страдающих печеночной недостаточностью, следует проанализировать индивидуально. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг (см. Также особые рекомендации по дозировке). Алкогольная зависимость может повысить риск развития дисфункции печени.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Целесообразность назначения ифосфамида пациентам, у которых перед началом лечения диагностирована почечная недостаточность, следует проанализировать индивидуально. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг (см. Также особые рекомендации по дозировке). Во время лечения следует регулярно контролировать функцию почек, состояние мочевыводящих путей, а также состав осадка мочи.
Перед введением каждой следующей дозы ифосфамида рекомендуется проводить анализ мочи. Перед началом лечения следует исключить или устранить нарушения оттока мочи в мочевыводящих путях, цистит, а также инфекции и электролитный дисбаланс. В случае появления цистита, что сопровождается макро- или микро гематурия, при лечении ифосфамидом лечение следует прекратить до нормализации состояния.
Во время лечения ифосфамидом особое внимание следует уделить достаточное гидратации, регулярном опорожнения мочевого пузыря и введению месны.
Необходим достаточный диурез и регулярный контроль функции почек, особенно в случае долговременного лечения ифосфамидом. Особенно это касается детей. В случае появления нефропатии следует ожидать необратимое повреждение почек при продолжении лечения ифосфамидом. Необходим тщательный анализ соотношения риск / польза.
Факторы предрасположенности к нефротоксичности включают большие кумулятивные дозы ифосфамида (особенно для детей до 3 лет). Поэтому перед началом, а также в течение и после окончания терапии следует оценить и проверить гломерулярную и канальцевую функцию почек.
Осторожность необходима у пациентов с Нефрэктомия, нарушениями функции почек, а также у пациентов, ранее получавших лечение нефро токсичными препаратами (цисплантин). У таких пациентов возрастает частота и интенсивность миелотоксичности, нефротоксичности и церебральной токсичности.
Со стороны репродуктивной системы / Врожденные, наследственные и генетические расстройства
Ифосфамид имеет мутагенный влияние и генотоксический эффект. Мужчин, получающих лечение ифосфамидом, следует предупредить о необходимости консервации спермы перед началом лечения и невозможность отцовства как в течение курса лечения, так и в течение 6 месяцев после его завершения.
Общие нарушения и местные реакции
Цитостатическая эффект ифосфамида проявляется только после его активации в печени, поэтому в случае случайного через венозного введение риска повреждения тканей нет. Однако в случае кровоизлияния рекомендуется немедленно прекратить инфузию, удалить кровоизлияние шприцем, промыть место кровоизлияния 0,9% раствором натрия хлорида и зафиксировать конечность.
лабораторные показатели
У больных сахарным диабетом следует регулярно проверять уровень сахара в крови для своевременной коррекции антидиабетического лечения (см. Также взаимодействия).
Грейпфруты содержат вещество, приводит к ингибированию CYP изоэнзимов, и поэтому может снизить метаболическую активацию ифосфамида и, соответственно, его эффективность. По этой причине пациентам, которые лечатся ифосфамидом, следует избегать употребления грейпфрутов и / или пищи или напитков, содержащих эти фрукты.
Ифосфамид может усилить кожную реакцию на облучение (лучевой дерматит).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе
с другими механизмами.
Ифосфамид может негативно влиять на способность управлять транспортом или механизмами как прямо через энцефалопатию, так и косвенно через тошноту и рвоту - особенно в случае одновременного применения с лекарственными средствами, действующими на ЦНС, или употребление алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствам и другие виды взаимодействий.
Следует принимать во внимание усиление миелотоксичности результате взаимодействия с другими цитостатическими веществами или радиационной терапии. Одновременное введение ифосфамида и аллопуринола или гидрохлоротиазида также может усилить миелосупрессивный эффект.
Вследствие иммуносупрессивного эффекта ифосфамида следует ожидать снижения ответа на вакцины. В случае введения живых вакцин могут развиться вакцинопрофилактики-индуцированные инфекции.
Одновременное введение ифосфамида с варфарином может усилить антикоагулянт ный эффект последнего и, таким образом, повысить риск кровоизлияния.
Предварительное или одновременное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплантин, аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин B может усилить нефротоксическое эффект ифосфамида и, соответственно, его гемато токсичность и ЦНС-токсичность.
Препараты, действующие на ЦНС (например, противорвотные препараты, транквилизаторы, наркотики или антигистаминные средства), следует применять с осторожностью в случае ифосфамид-индуцированной энцефалопатии, а при возможности вообще их отменить.
Лечение ифосфамидом может усилить гипогликемический эффект сульфонилмочевины.
Результаты экспериментов in vitro показывают, что бупропион катаболизируется главным образом под действием микросомального фермента цитохрома P450 IIB6 (CYP2B6). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупропиона и препаратов, действующих на изоэнзимы CYP2B6 (таких как орфенадрин, циклофосфамид и ифосфамид). В случае предварительного или одновременного лечения фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами, приме доном, карбамазепином, рифампицином или хлоралгидратом существует риск индуцирования микросомальных CYP изоэнзимов, что присутствуют главным образом в печени.
По аналогии с циклофосфамидом при лечении ифосфамидом можно ожидать такие взаимодействия: терапевтический эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном применении с хлорпромазином, трийодтреонином или ингибиторами альдегиддегидрогеназы, такими как дисульфирам. Миорелаксирующее эффект суксаметония усиливается.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Ифосфамид - цитотоксическое вещество из группы оксазафосфоринов. Химически он родственный азотистым ипритом и является синтетическим аналогом циклофосфамида.
Ифосфамид неактивный in vitro и активируется in vivo преимущественно в печени благодаря микросомальными ферментами, трансформируясь в 4-гидрокси-ифосфамид, что находится в равновесии со своим таутомерив альдоифосфамидом. Альдоифосфамид спонтанно деградирует до акролеина и алкилирующего метаболита изоифосфамиду-лости. Акролеин вызывает уротоксичний эффект ифосфамида.
Цитотоксический эффект ифосфамида является результатом взаимодействия между его алкилирующими метаболитов и ДНК. Подавляющее точка атаки - это фосфодиэфирные мостики ДНК. Результатом алкилирования разрыв и сцепления поперечных связей нитей ДНК.
В клеточном цикле перенос через фазу G2 замедляется. Цитотоксический эффект не характерен для определенной фазы клеточного цикла, однако он характерен для клеточного цикла.
Нельзя исключать перекрестную резистентность, главным образом со структурно родственными цитостатическими веществами, такими как циклофосфамид, а также с другими алкилирующими веществами. С другой стороны известно, что опухоли, которые могут быть резистентными к циклофосфамида или рецидива ваты после лечения циклофосфамидом, часто отвечают на лечение ифосфамидом.
Фармакокинетика. После внутривенного введения ифосфамид определяется в органах и тканях через несколько минут. Существует линейная связь между концентрацией в плазме и введенной дозой ифосфамида.
Ифосфамид и его метаболиты распределяются в тканях и органах организма, включая мозг. Объем распределения достигает 0,5-0,8 л / кг. Период полувыведения ифосфамида из плазмы составляет 4-7 часов. Ифосфамид может переходить гематоэнцефалический барьер в неизмененном виде. У детей метаболиты ифосфамида также определяются в спинномозговой жидкости, тогда как у взрослых этот вопрос остается спорным. Есть подтвержденных данных о прохождении ифосфамида через плаценту или его экскреции в материнское молоко. Через тератогенность ифосфамида, подтвержденную в исследованиях на животных, и его структурное сходство с циклофосфамида следует ожидать, что ифосфамид также проходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Ифосфамид связывается с белками плазмы примерно на 20%.
Метаболизация ифосфамида начинается через несколько минут после введения.
Ифосфамид гидроксилируется к активному 4-гидрокси-ифосфамида. Этот процесс катализируется главным образом изоэнзимом CYP3A4 цитохрома P450. В реакции раскрытия цикла
4-гидрокси-ифосфамид превращается в активный альдоифосфамид. Дальнейшая деградация альдоифосфамиду происходит путем расщепления акролеина к активному изофосфорамиду-лости. Кроме того, ифосфамид деактивируется на 25-60% путем где алкилирования хлоретильних боковых цепей. Вероятно, эта реакция катализируется CYP2B6. Альтернативно альдоифосфамид может окисляться до неактивного карбоксиифосфамиду.
Метаболизм ифосфамида характеризуется широкой индивидуальной вариабельностью.
Ифосфамид и его метаболиты выводятся главным образом почками. При введении фракционированной дозы 1,6-2,4 г / м2 / сут в течение трех дней подряд - 57%, а при введении высокой однократной дозы 3,8-5 г / м2 - 80% от введенной дозы выводится в форме метаболитов или в неизмененном ифосфамида течение 72 часов. Количество неметаболизованного ифосфамида выводимой достигает 15% и 53% соответственно.
Почечный клиренс составляет 6-22 мл / мин.
дети
Фармакокинетические свойства ифосфамида у детей незначительно отличаются от тех, что наблюдаются у взрослых, но период полувыведения у детей короче и, вероятно, вывод ифосфамида и его метаболитов почками может незначительно увеличиваться.
Пациенты пожилого возраста / пациенты с избыточным весом
Для таких пациентов период полувыведения ифосфамида из сыворотки крови увеличивается.
почечная недостаточность
Формальных исследований у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Однако из-за того, что почечный клиренс ифосфамида низкий, маловероятно, что незначительное нарушение функции почек влияет на фармакокинетические свойства ифосфамида. В случае почечной недостаточности нефротоксичность ифосфамида может усиливаться из-за нарушения выведения почками. Поэтому для таких пациентов рекомендуется снижение дозы.
печеночная недостаточность
Ифосфамид главным образом метаболизируется в печени. Нарушение функции печени могут замедлить метаболизм ифосфамида. Печеночная недостаточность приводит к полной блокаде метаболизма ифосфамида и его экскреция происходит исключительно в неизмененном виде.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белый порошок во флаконах для препаратов для инъекций из прозрачного бесцветного стекла объемом 20 мл, 30 мл или 50 мл с резиновыми пробками, коричневыми защитными крышками, коричневыми алюминиевыми кольцами.
Несовместимость. В настоящее время не известна.
Срок годности. В закрытых флаконах - 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор может храниться при температуре 2-8 ° C (в холодильнике) в течение 24 часов.
Упаковка. По 500 мг, 1 г или 2 г порошка во флаконе из прозрачного бесцветного стекла.
По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

  • Ифомид Показания: Ифомид следует применять исключительно наблюдением врачей-онкологов в клиниках. Показаниями для его применения являются неоперабельные злокачественные опухоли, которые чувствительны к Ифомиду, такие как рак легких, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак шейки матки, злокачественные лимфомы.
    Ифомид в аптеках
  • Ифолем Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительны к фосфамиду, в том числе: рак легких; рак яичников; опухоли яичка; рак молочной железы; рак шейки матки; рак поджелудочной железы; саркоме мягких тканей; опухоли у детей (саркоме, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
    Ифолем в аптеках
  • Ифосфамид Показания: Опухоли яичка (тестикулярные опухоли): для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии в соответствии с Между народной классификации злокачественных опухолей (семиномы и несеминомы), что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на первичную химиотерапию; карцинома яичника: для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) при неэффективности первичной химиотерапии, включая платину цервикального карцинома (карцинома шейки матки): для монотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) и рецидивах, рак молочной железы для паллиативного лечения запущенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы: не…
    Ифосфамид в аптеках
  • Ифос Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамида, в том числе: рак легких, рак яичников, опухоли яичка, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга.
    Ифос в аптеках