- Фарм. группа: Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
ХИПОТЕЛ (HEPATIL)
состав
действующее вещество: telmisartan;
1 таблетка содержит тельмизартана 20 мг, 40 мг или 80 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, манит (E 421), кросповидон, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТС С09С А07.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
- Манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеваниям (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражения периферических артерий в анамнезе) или
- Сахарным диабетом II типа с задокументированным поражением органов-мишеней.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к компонентам препарата
- Второй и третий триместр беременности;
- Обструктивные билиарные нарушения;
- Тяжелые нарушения функции печени.
В случае редких наследственных состояний, через которые возможна несовместимость с вспомогательной веществом препарата, принимать Хипотел противопоказано.
Способ применения и дозы.
Лечение эссенциальной гипертензии. Обычная эффективная доза составляет 40 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточно суточная доза 20 мг. В случаях, когда желаемого эффекта не достигается, дозу тельмизартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно тельмизартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками гидрохлортиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении с тельмизартаном. Когда рассматривается вопрос об увеличении дозы, необходимо принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4-8 недель от начала лечения.
Предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Эффективность тельмизартана в дозах менее 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.
В начале лечения тельмизартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и, в случае необходимости, корректировать дозы препаратов, снижающих артериальное давление.
Хипотел можно принимать с пищей или без нее.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется в коррекции дозы. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг.
Нарушение функции печени. Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста. Нет нужды в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Побочные реакции.
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит, сепсис, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Метаболизм и расстройства питания: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных диабетом).
Психические расстройства: депрессия, бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: обмороки.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны вестибулярного аппарата: вертиго.
Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия.
Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.
Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дискомфорт в области желудка, сухость во рту.
Расстройства пищеварительной системы: нарушение функции печени / печеночные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, зуд, сыпь, эритема, ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (например ишиас), судороги мышц, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы подобные тендинита).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу.
Лабораторные данные: повышение креатинина в крови, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня КФК (КФК) в крови, снижение гемоглобина.
Передозировки.
Ограниченная информация о передозировке у людей.
Симптомы. Самыми значительными проявлениями при передозировке тельмизартана были артериальная гипотензия и тахикардия также сообщалось о брадикардии, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке и острую почечную недостаточность.
Терапия. Тельмизартан не удаляется путем гемодиализа.
Больные должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают вызывание рвоты и / или промывание желудка. При терапии передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. Раздел «Противопоказания»).
Нет достаточных данных о применении тельмизартана беременным.
Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать альтернативное лечение. Во втором и третьем триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, как известно, вызывают фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа. Детей, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии (см. Раздел «Противопоказания»).
Из-за отсутствия информации по применению тельмизартана в период кормления грудью данный препарат не рекомендуется для применения в период кормления грудью. Предпочтение отдается альтернативном лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети.
Хипотел противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченного информацию о безопасности и эффективности препарата для этой категории пациентов.
Особенности применения.
Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда Хипотел назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Хипотелу пациентов с недавно трансплантацией почки.
Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы препарата, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или уровнем натрия, возникающий вследствие терапии диуретиками, ограничение соли, поступающей с пищей, диареи или рвоты. Перед приемом Хипотелу необходимо корректировать такие состояния, особенно снижение внутрисосудистого объема и / или уровня натрия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-. В результате торможения ренин-ангиотензин-в более чувствительных пациентов наблюдались артериальная гипотензия, синкопе, гиперкалиемия и изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность), особенно если в состав комбинированной терапии входили лекарственные средства, влияющие на эту систему . Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-(например применение телмисартана с другими блокаторами ренин-ангиотензин-системы) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием Хипотелу с другими медицинскими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, изредка - до острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение тельмизартана им не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия. В течение всего периода применения медицинских препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности.
У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, параллельно принимают другие лекарственные средства, которые могут привести к повышению уровня калия и / или пациентов с сопутствующими заболеваниями, гиперкалиемия может иметь летальный исход.
Перед сопутствующим применением лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:
- Сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;
- Комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и / или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, принадлежат заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- Сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, вследствие инфекционных заболеваний), клеточный лизис (например, вследствие острой ишемии конечностей, острого некроза скелетных мышц, обширной травмы) .
Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия.
Печеночная недостаточность. Препарат нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса тельмизартана.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью умеренной до средней степени.Диабетические пациенты, которые принимают инсулин или антидиабетические лекарственные средства. Во время лечения тельмизартаном у таких пациентов может развиться гипокалиемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. По показаний может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.
У больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летальному исходу может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например, путем стрессового тестирования, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.
Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновой состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследование влияния тельмизартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако необходимо иметь в виду, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или гиперсомния.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Как и другие препараты, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемии. Риск может увеличиться в случае лечения в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включи селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин , иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Возникновение гиперкалиемии зависит от соответствующих факторов риска. Риск возрастает в случае применения приведенных выше терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или нестероидными противовоспалительными препаратами является менее рискованной при условии четкого соблюдения мер предосторожности при применении.
Одновременное применение не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки.
Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано через документально подтвержденную гипокалиемии, принимать препараты необходимо с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке.
Литий.
Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке и повышение токсичности при сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая тельмизартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время совместного применения следует внимательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременное применение требует осторожности.
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Нестероидные противовоспалительные средства (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных схемах терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные нестероидные противовоспалительные средства) могут снижать гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (у больных с обезвоживанием организма или у пациентов пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность , которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно людям пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики).
Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере объема и риска артериальной гипотензии, если начать лечение тельмизартаном.
Следует принять во внимание при одновременном применении.
Другие антигипертензивные средства.
Способность тельмизартана снижать артериальное давление может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных препаратов.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостин можно ожидать, что эти лечебные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в т.ч. тельмизартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может быть усилена алкоголем, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение).
Снижение антигипертензивного действия.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Тельмизартан - специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающие за активность ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АТ1 рецептор. Тельмизартан селективно связывает АТ1 рецептор. Связывания является долговременным.
Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестно эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензина II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не ингибируется ренин в плазме человека, не блокирует ионный каналы. Тельмизартан не ингибируется ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование брадикининсупроводжуючих побочных эффектов.
У человека тельмизартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.
Лечение артериальной гипертензии. После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно оказывается в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов, в том числе включая последние 4:00 перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления. Соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы до максимальной концентрации составляет 80% после приема 40 и 80 мг.
У больных артериальной гипертензией тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. При внезапном прекращении лечения тельмизартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые были до лечения, без вероятности синдрома отмены.
Фармакокинетика.
Всасывания. Всасывания тельмизартана быстрое, хотя адсорбированные количества различаются. Средняя биодоступность тельмизартана составляет около 50%.
Когда Хипотел принимают во время еды, снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) для тельмизартана варьирует примерно от 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3:00 после введения концентрация в плазме крови одинаковая, независимо от того, принимается тельмизартан натощак или с пищей.
Распределение. Тельмизартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения (Vss) составляет примерно 500 л.
Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения> 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) и площадь под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) растет непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После приема внутрь тельмизартан почти полностью выводится с калом в основном как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы (Сltot) высокий (примерно 1000 мл / мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл / мин).
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана совпадает у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализа, наблюдается низкая концентрация в плазме крови. Тельмизартан имеет высокое сродство с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится диализом.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост биодоступности примерно до 100%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ºC в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
