ХиксозидВ аптеках Украины

  • Фарм. группа: Противотуберкулезное средство.

ХИКСОЗИД
(HIXOZID)
состав
действующие вещества: гидроксиметилхиноксалиндиоксид, изониазид;
1 флакон содержит гидроксиметилхиноксалиндиоксиду - 100 мг изониазида - 250 мг.
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций.
Фармакологическая группа.
Противотуберкулезное средство. Код АТС J04А С51.
Клинические характеристики.
Показания.
В составе комплексной терапии медикаментозночутливих и медикаментознорезистентних форм туберкулеза легких и плевры:
- Фиброзно-кавернозного туберкулеза;
- Туберкулеза бронхов
- Бронхиальных свищей;
- Туберкулезной эмпиемы.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к гидроксиметилхиноксалиндиоксиду и изониазида;
- Заболевания центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия, склонность к судорожным припадкам - риск частого возникновения приступов);
- Острая сердечная недостаточность
- Недостаточность функции надпочечников;
- Тяжелые психозы
- Полимиелит;
- Выраженный атеросклероз;
- Острая печеночная или почечная недостаточность.
Способ применения и дозы.
Внутриплевральное, ингаляционно. Содержимое флакона перед введением растворяют в воде для инъекций (10 мл). Ингаляции проводят с использованием ингалятора.
Внутриплевральное (больные с эмпиемой плевральной полости): пациентам с массой тела до 40 кг - 2 мл, 40-50 кг - 8 мл, с массой 60 кг и более - 10 мл. Препарат вводят 1 раз в сутки после еды.
Ингаляционно: пациентам с массой тела 30-40 кг - 5 мл, 40-50 кг - 8 мл, 60 кг и более - 10 мл. Препарат вводят ежедневно 1 раз в сутки после еды.
Продолжительность курса лечения - 16-21 день.
Дополнительно при двух способах введения назначают изониазид (внутрь или внутривенно в суточной дозе 10 мг / кг), пиридоксин (витамин В6) 30 мг 2 раза в сутки после еды. Назначение других противотуберкулезных препаратов зависит от характера туберкулезного процесса и характера лекарственной устойчивости.
Побочные реакции.
Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, гипертермия, бессонница, периферическая нейропатия, судороги, неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, гиперфлексии, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, психические реакции (токсические психозы) потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит, гастралгия.
Аллергические реакции: кожные высыпания (кореподобная и макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), зуд, гипертермия, артралгия, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострении симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома. Повышение температуры тела.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудинной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание.
Гепатобилиарной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза (особенно в возрасте от 35 лет), билирубинурия.
Эндокринная система и метаболические реакции: дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, ацидоз.
Кроветворная система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром.
Кожные реакции: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Другое: недомогание, слабость, синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, включая головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.
Передозировки.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, зрительные галлюцинации, вялость, дизартрия, дезориентация, смутное речи, ступор, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 часа после применения препарата), кома. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром. При лабораторных исследованиях типичны наличие ацетона в моче; тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.
Лечение: периферическая полинейропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры) судороги (внутримышечно витамин В6 - 20-250 мг, внутривенно 40% раствор глюкозы - 20 мл, внутримышечно 25% раствор магния сульфата 10 мл, диазепам) нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Противопоказан детям до 18 лет.
Особенности применения.
С осторожностью применять при печеночной недостаточности, медикаментозное гепатите.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают вместе с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определить скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). Быстрым ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (возраст пациента старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 в результате неполноценного питания, одновременно противосудорожное терапия) рекомендуется назначение 10-25 мг / сут пиридоксина.
Не рекомендуется прием препарата в дозе 10 мг / кг легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам. Изониазид с осторожностью назначают пациентам с психозами в анамнезе.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджек), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанные с угнетением активности МАО и диаминов оксидазы, что приводит к нарушению метаболизма тирамин и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Изониазид может привести к гипергликемии с вторичной глюкозурией тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; препарат не влияет на ферментные тесты на глюкозу.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается, когда его применяют вместе с пищей. Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При возникновении головокружения следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Основные виды взаимодействий, приведены для изониазида, который входит в состав препарата.
Фармакодинамические. При сочетании изониазида с пиразинамидом, рифампицин, этамбутол и аминогликозидами повышается антимикробная активность по отношению к МБТ. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за риска усиления побочного действия.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
Фармакокинетические. При комбинации с парацетамолом увеличивается гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего повышается метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.
ГКС ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Угнетает метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усиления токсического эффекта (может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Это следует учесть при назначении как противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные препараты (особенно алюминиевмисни) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1:00 после приема изониазида).
При одновременном приеме с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, оказывает нефротоксическое действие.
При одновременном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты возможна необходимость коррекции режима дозирования).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Хиксозид собой комбинацию двух препаратов: антибактериального средства гидроксиметилхиноксалиндиоксиду и противотуберкулезного препарата изониазида.
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид - антибактериальное бактерицидное препарат широкого спектра действия. Активен в отношении к Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Патогенных анаэробов (Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим противомикробным лекарственных средств, включая антибиотики.
Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий.
Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством: микобактериальных каталаза-пероксидаза метаболизируется изониазид активного метаболита, который, связываясь с еноил- (ацил-трансферальний белок) -редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколеву кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разгалуженим цепью, которая, соединяясь с Арабиногалактан (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма от активных форм кислорода и перекиси водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Противотуберкулезная активность комбинации гидроксиметилхиноксалиндиоксид + изониазид преобладает активность изониазида в среднем в 5 раз, в отношении как чувствительных, так и устойчивых к противотуберкулезным препаратам микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика.
Всасывания. Изониазид не влияет на биодоступность гидроксиметилхиноксалиндиоксиду. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид при комбинированный применении с изониазидом повышает биодоступность последнего: при наличии гидроксиметилхиноксалиндиоксиду содержание в крови изониазиду снижается за счет более быстрого его проникновения в ткани.
Распределение. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Метаболизм. Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных веществ. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазиду, который затем превращается в изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразин, который оказывает гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (T1 / 2) для быстрых ацетиляторов - 0,5-1,6 ч; для медленных - 2-5 часов.
Вывод. Изониазид выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95% препарата, в основном в виде неактивных метаболитов - N-ацетилизониазиду и изоникотиновой кислоты. При этом в быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазиду составляет 93%, а в медленных - не более 63%. Небольшое количество выводится через кишечник. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: пористая масса светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком, неоднородного окраску.
Срок годности. 3 года
Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций. По 350 мг (100 мг + 250 мг) во флакон из темного (оранжевого) стекла, закупоренной резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком.
По 1 или 10 флаконов из стекла с лиофилизат в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.