ГизаарВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
• ATС-код: C09DA01
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Гизаар

(HYZAAR)

Состав

действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал передже латинизированный 1500, магния стеарат

оболочка: гидроксипропил целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е 104), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа.

Комбинированный гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ 1 и диуретик).

Код ATС C09D A01.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов.

Анурия.

Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин.).

Выраженное нарушение функции печени.

Способ применения и дозы.

Гизаар может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Гизаар может назначаться независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка Гизаар 1 раз в сутки. У пациентов без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки Гизаар (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Гизаар 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Гизаар 50 / 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Гизаар для пациентов пожилого возраста не требуется. Гизаар в дозе 2 таблетки 50 / 12,5 мг не следует использовать как начальную терапию у пациентов пожилого возраста.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужен подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Гизаар 50 мг / 12,5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные реакции.

В клинических исследованиях с лозартаном калия и гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при использовании лозартана и / или гидрохлоротиазида отдельно. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось при приеме данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Процент случаев прекращения терапии был также сопоставим с таковым у пациентов, получавших плацебо. В общем лечения лозартаном калия - гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев побочные эффекты были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным, связанным с приемом препарата, нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.

Лозартан калия в сочетании с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость.

В процессе пост маркетингового опыта применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательные реакции.

Гиперчувствительность анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, гортани и / или языка; в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангио невротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха на фоне приема лозартана.

Пищеварительный тракт: есть единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.

Дыхательная система Сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лозартаном.

Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Гизаар, такие:

Лозартан

Высыпания, дозозависимы ортостатические эффекты, боль в животе, астения / усталость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу , фарингит, синусу расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, пруритус.

Гидрохлоротиазид

Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутренне печеночная холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия , пурпура, фото чувствительность, лихорадка, некротизирующий ангиитов (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.

Данные лабораторных исследований.

По данным контролируемых клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением Гизаар. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке> 5.5 мэкв / л) наблюдалась в 0,7% пациентов, но не была основанием для прекращения терапии Гизаар. Повышение АЛТ наблюдалось редко и обычно исчезало после прекращения терапии.

Передозировки.

Нет данных о специфическое лечение передозировки Гизаар. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапия Гизаар должна быть прекращена, а пациент подлежит наблюдению. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание блюваня в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными

проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение в период беременности

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду, или даже вызвать его гибель. При выявлении беременности прием Гизаар следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта использования Гизаар у беременных женщин, исследования на животных показали, что применение лозартана способно причинить вред и гибель плода и новорожденного, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при использовании Гизаар во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики пересекают плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное использование диуретиков у беременных женщин без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, так как это создает ненужный риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцит опения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении.

Применение в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится лозартан с грудным молоком. Тиазидовые диуретики оказываются в молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, ввиду потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети.

Безопасность и эффективность Гизаар у детей не установлены.

Особые меры безопасности.

Не имеет.

Особенности применения.

Следует с осторожностью назначать таким категориям пациентов.

С нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты.

С двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и / или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке) гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков) а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклоогеназы-II.

Раса

При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - Влияние лозартана на уменьшение частоты развития конечных точек при артериальной гипертензии, п = 9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) на 13,0% (р = 0,021) по сравнению с атенололом. Однако чернокожие пациенты, которые получали атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, которые принимали лозартан (Р = 0,03).

Лозартан

Нарушение функции почек

Имеются сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с

угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы имели место изменения

функции почек, включая почечную недостаточность эти изменения могут иметь

обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут

приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с

двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки

Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения

функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекратить прием те аридных диуретика перед исследованием функций при щитовидной железе.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией те аридных диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Другие эффекты

У пациентов, которые получают тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут

наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. Гидрохлоротиазид, этанол, барбитураты и наркотические средства - ниже), кетоконазол и эритромицин. По имеющимся сообщениям, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калий хранящихся диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклоогеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ЦОГ-2 ингибиторами).

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклоогеназы 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлоротиазид

При применении с те аридных диуретиками такие лекарственные средства: этанол, барбитураты и наркотические средства - могут усиливать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание

гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола

связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном

тракте на 85 и 43% - соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ - выраженное снижение уровня электролитов, в частности

гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин) - возможно снижение

выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их использование.

Мио релаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубо курарин) -

возможно усиление эффекта миорелаксанту.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не

рекомендуется. Обратитесь к инструкции по применению, прилагаемой к препаратам

лития, для их назначения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы

циклооксигеназы-2) - в некоторых пациентов прием нестероидных

противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов

циклооксигеназы 2, может снижать диуретический, натрийуретический и

антигипертензивный эффект диуретиков.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции при щитовидной железе.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

Гизаар является комбинацией лозартана (Козаар) и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, особенно в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда.

Компоненты препарата Гизаар оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящий урикозурический эффект.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, выявленными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль другого вида рецепторов ангиотензина II (AT 2 подтип) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Лозартан - высокоэффективный при приеме внутрь синтетический препарат. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не имеет эффекта агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT 1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибируется АПФ (АПФ), что способствует деградации брадикинина. Итак, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT 1 рецепторами, в частности, усиление эффектов, связанных с влиянием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Гидрохлортиазид

Механизм антигипертензивного действия те аридных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид примерно в равной степени увеличивает выведение натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и длится от 6 до 12 часов.

Фармакологические.

Лозартан

В период прийомання лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключается в угнетении ангиотензина II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг / сут, в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, наблюдалось 3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось более 3-кратное, увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Влияние Гизаару® на АРП и уровень ангиотензина II было сравнимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT 1-рецепторами ангиотензина II, он не ингибуе АПФ кининазу II - фермент, инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана калия с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. Данные результаты находятся в соответствии со специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выразительность ответы на брадикинин, не влияя на выразительность ответы на ангиотензин II, демонстрирует фармакодинамическое различия между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят существенный вклад в антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые лица (мужчины), прием препарата в условиях высоко- и низко солевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан имеет натрийуретический эффект был более выражен при низко солевой диете и, очевидно, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал временное увеличение экскреции мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (> 2 г / 24 часа), которые не страдали сахарным диабетом и принимали в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением дозы до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилось. В данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг в сутки в течение 4 недель, не было выявлено влияние терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не имеет длительного эффекта относительно уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг / сутки не вызывало клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

В общем лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, меньше 0.4 мг / дл), сохранявшееся при длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровней креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и большинство из них получали диуретики и / или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат имел положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, которые наблюдались в течение всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшения давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогуморальные эффекты включали снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови.

Фармакокинетика

Всасывания Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется активный Карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм Лозартан Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема и внутривенного введения лозартана, меченного 14С, радио активность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин - соответственно. При приеме лозартана внутрь почти 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч - соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, примерно 35% радио активности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, примерно 43% радио активности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится через почки. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение, как минимум, 24 ч, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Лозартан - гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени и почек.

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови обнаруживались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной функцией почек, ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза выше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализа. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

овальная таблетка, покрытая оболочкой, желтого цвета, с одной стороны маркировка - "717", с другой - насечка.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере из ПВХ / Ал. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б.В. / Merk Sharp & Dohme BV