- Фарм. группа: Гипогликемические синтетические и другие средства.
ГАЛЬВУС
(GALVUS)
действующее вещество: vildagliptin;
1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТС A10B H02.
Клинические характеристики.
Показания.
Гальвус показан как дополнение к диете и физической активности для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа II:
- В комбинации с метформином, сульфонилмочевины, тиазолидинедионом, если диета, физические упражнения и отдельные противодиабетические препараты не дают эффективных результатов гликемического контроля.
Противопоказания.
Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к вспомогательному веществу;
Пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы;
Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза Гальвус составляет 100 мг в комбинации с метформином, тиазолидинедионом. Дозу в 50 мг следует принимать утром, и дозу в 50 мг - вечером.
При применении препарата в комбинации с сульфонилмочевины рекомендуемая доза вилдаглиптину составляет 50 мг один раз в сутки, утром.
Превышать дозу 100 мг не рекомендуется.
Если существует потребность тщательного гликемического контроля при высокой рекомендованной дневной дозе вилдаглиптину, то следует рассмотреть возможность назначения дополнительных противодиабетических препаратов, таких как метформин, сульфонилмочевины, тиазолидинедион.
Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени или почек
Гальвус не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.
Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата Гальвус. Однако препарат не рекомендуется применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС), которым проводится гемодиализ.
Дозировка у пожилых людей;
У пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые применяли препарат Гальвус, не наблюдалось никаких различий по общей безопасности, переносимости или эффективности по сравнению с пациентами молодого возраста. Таким образом, нет необходимости в изменении дозировки.
Дозировка у детей
Применение препарата не изучалось у пациентов в возрасте до 18 лет. Таким образом, его не рекомендуется применять для лечения детей.
Побочные реакции.
Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме препарата Гальвус, были легкими по характеру и временными, а также такими, которые не требовали прекращения лечения. Не было обнаружено связи между развитием побочных реакций и возрасту, расе, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. Единичные случаи ангио невротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором АПФ (ингибитором АПФ). Сообщалось также об отдельных случаях развития печеночной недостаточности (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. Повышение уровня трансаминаз были в основном бессимптомно, а не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.
Побочные реакции, которые наблюдались в течение исследований у пациентов, принимавших препарат Гальвус как моно терапию и в составе комбинированной терапии, следующие в порядке убывания серьезности. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (> 10000, ≤1 / 1000) очень редко (≤1 / 10000).
Монотерапия препаратом Гальвус
Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.
Со стороны костно-мышечной и соединительной системы:
не часто - артралгия.
Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.
Со стороны органов дыхания: очень редко - острые респираторные вирусные инфекции, рино фарингит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата:
нечасто - периферические отеки.
Комбинация препарата с метформином;
Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль , нечасто - утомление.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
Комбинация препарата с сульфонилмочевины;
Со стороны органов дыхания: очень редко - рино фарингит.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата:
часто - астения.
Комбинация препарата с тиазолидинедионом;
Обследование часто - увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: нечасто головная боль, астения.
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела;
нечасто - гипогликемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.
Передозировки.
Признаки и симптомы;
Гальвус назначали здоровым добровольцам один раз в сутки в дозах 25, 50, 100, 200, 400 и 600 мг продолжительностью до 10 дней подряд. Дозы до 200 мг характеризовались хорошей переносимостью. При дозировке 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечных болей, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развитию отеков и временного повышения уровней липазы (в 2 раза выше верхней границы нормы). При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. В трех добровольцев этой группы имели отек обеих ног, в двух случаях сопровождалось парестезии. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после отмены исследуемого препарата.
лечение;
Гальвус не выводится при диализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность;
До сих пор нет никаких соответствующих, должным образом контролируемых исследований применения вилдаглиптину у беременных женщин, поэтому вилдаглиптин следует применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Исследования, проводимые на животных, не всегда могут предсказать реакцию человеческого организма. Поскольку имеющаяся информация убедительно свидетельствует о том, что нарушения уровня глюкозы в период беременности связано с большей частотой возникновения врожденных аномалий, а также с повышенной неонатальной смертностью, большинство экспертов рекомендует моно терапию инсулином в период беременности для поддержания глюкозы в крови на уровне, можно близких к нормальным.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает вилдаглиптин в грудное молоко, поэтому Гальвус не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Дети.
Препарат не назначают детям.
Особенности применения.
общие;
Гальвус не является заменителем инсулина для инсулинзависимый пациентов. Препарат не следует применять для лечения диабетического кето ацидоза у пациентов с диабетом типа I.
Нарушение функции почек;
Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение Гальвусу Не рекомендуется в этих группах пациентов.
Нарушение функции печени;
Гальвус не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.Контроль уровней ферментов печени
Редко сообщалось о случаях нарушения функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения Гальвус следует проводить ТФП. Гальвус не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения в течение первого года лечения с интервалом один раз в три-четыре месяца, а также периодически позже.
Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также последующий мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока возбужденные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы или выше, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гальвус. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата Гальвус и немедленно обратиться к своему терапевту. После прекращения лечения и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать снова.
другие;
В состав препарата Гальвус, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Гальвус противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с оборудованием не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с оборудованием.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то он не вступает во взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов.
Кроме того, вилдаглиптин не влияет на метаболический клиренс других препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP 1А 2, CYP 2С 8, CYP 2С 9, CYP 2С 19 CYP 2D6, CYP 2Е 1 и CYP 3А 4/5.
Проводились исследования взаимодействия с препаратами. В результате одновременного применения вилдаглиптину с препаратами, которые часто назначают пациентам с диабетом типа II или с узким терапевтическим окном, не было выявлено клинически значимого взаимодействия с другими пероральными гипогликемическими препаратами (глибенкламид, пиоглитазон, метформин), амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастанином или варфарином .
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидил-пептидазы-4 (DPP-4), улучшает гликемический контроль.
Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. У пациентов с диабетом типа II прием вилдаглиптину приостанавливает активность фермента DPP-4 за 24 часа. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретинов ГПП-1 (глюкагонподибний пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.
Путем повышения эндогенных уровней этих гормонов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимый инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшило маркеры функции бета-клеток. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от начального степени тяжести заболевания; у пациентов, не заболевших диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы.
Путем повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимый секреции глюкагона. Сокращение несоответствующего уровня глюкагона во время приема пищи приводит к истощению резистентности к инсулину.
Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон течение гипогликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретинов, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема пищи, вызывает сокращение гликемии.
Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Кроме того, наблюдается сокращение липемии после приема пищи, не связано с опосредованным действием вилдаглиптину на инкретинов на усиление функционирования бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы.
Фармакокинетика.
линейность
Вилдаглиптин быстро абсорбируется с абсолютной оральной биодоступностью 85%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) для вилдаглиптину и площадь под кривой концентрация в плазме / час (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозировке при диапазоне терапевтического дозирования.
абсорбция;
После приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax достигается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно сокращает степень абсорбции вилдаглиптину, что подтверждено 19% сокращением Cmax, а также отложением времени достижения Cmax в плазме крови до 2,5 часа. Изменений в объеме абсорбции не наблюдается, а прием пищи не изменяет общей чувствительности к препарату (AUC).
распределение;
Коэффициент связывания вилдаглиптину с белками плазмы крови низкое (9,3%); вилдаглиптин распределяется равнозначно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину на стадии плато после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что говорит о экстра сосудистый распределение.
метаболизм;
Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у людей, составляет до 69% от принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивным и является продуктом гидролиза составляющей циана, что составляет 57% дозы и сопровождается амидной гидролиза (4% дозы). DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у животных с дефицитом DPP-4.
Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в таком объеме, который бы подвергался обсчету. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибируется и не индуцирует энзимы цитохрома Р450.
вывод;
После приема [14С] -вилдаглиптину примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы - с калом. Почечный клиренс неизмененного вилдаглиптину составляет 23% от перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2:00. Период полувыведения после перорального приема составляет примерно 3:00 и не зависит от дозы.
Отдельные группы пациентов;
Пол;
Не наблюдалось никаких различий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 Гальвусом не зависит от пола пациента.
заболевания печени;
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику Гальвусу исследовался у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени, на основе оценки по шкале классификации Чайлд-Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени . Экспозиция Гальвусу (100 мг) после приема разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была пониженной (на 20% и 8% соответственно), в то время экспозиция Гальвусу у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) чувствительности к Гальвусу составляла примерно 30%, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции Гальвусу.
заболевания почек;
У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе системная чувствительность к вилдаглиптину была повышенной (максимальная концентрация - от 8% до 66%, AUC - от 32% до 134%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Чувствительность к неактивного метаболита (LAY151) увеличивалась с ростом степени серьезности нарушения функции почек (AUC больше в 1,6-6,7 раза). Изменение чувствительности к вилдаглиптину не зависела от степени серьезности нарушения функции почек, в отличие от изменения чувствительности к неактивного метаболита. Период полувыведения вилдаглиптину не зависел от нарушения функции почек. Для пациентов с легкими нарушениями функции почек нет необходимости в изменении дозировки. Несмотря на ограниченный опыт, Гальвус не рекомендуется применять для лечения пациентов с умеренными и серьезными нарушениями функции почек и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Пациенты пожилого возраста;
У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте 70 лет и старше) общая экспозиция Гальвусу (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32%, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет).
Эти изменения не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 Гальвусом не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.
дети;
Нет данных о фармакокинетики.
раса;
Нет никаких подтверждений того, что раса пациента влияет на фармакокинетику препарата.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской, от белого до светло-желтого цвета, с оттиском «NVR» с одной стороны и «FB» - с другой.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
