- Международное название: Dalteparin
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AB04
- Условие продажи: по рецепту
ФРАГМИН
(FRAGMIN)
состав
действующее вещество: 0,2 мл раствора для инъекций содержит дальтепарина натрия 2500 МЕ (анти-Ха) или 5000 МЕ (анти-Ха)
1 мл раствора для инъекций содержит дальтепарина натрия 10000 МЕ (анти-Ха)
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.
Код АТС В 01А В 04.
Клинические характеристики.
Показания.
Острый тромбоз глубоких вен и эмболия легочных артерий.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью.
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах.
Профилактика тромбообразования у больных, которым по срочным медицинским показаниям назначен постельный режим.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, который также называют инфарктом миокарда без зубца Q.
Длительное лечение симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальный тромбоз глубоких вен и / или тромбоэмболия легочных артерий) с целью уменьшения частоты рецидивов венозной тромбоэмболии у больных раком.
Противопоказания.
Достоверные или вероятные данные анамнеза о наличии иммунной гепарин индуцированной тромбоцитопении;
активная клинически значимое кровотечение (язвы желудочно-кишечного тракта, клинические проявления активной язвенной кровотечения или кровоизлияние в мозг)
тяжелые нарушения свертывающей системы крови;
септический эндокардит;
травмы или оперативные вмешательства на центральной нервной системе, глазах, ушах
гиперчувствительность к дальтепарина, других низкомолекулярный гепарин, гепарина или продуктов, полученных из свиней
Несмотря на увеличение риска кровотечений, высокие дозы препарата (которые необходимы, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, легочной тромбоэмболии и нестабильной стенокардии) не следует применять пациентам, которым планируется выполнение спинальной или эпидуральной анестезии или проведения других манипуляций, предусматривающие спинальную пункцию.
Спосиб Применение.
Не следует назначать далтепарин м!
Совместимость с внутривенного растворами. Дальтепарин совместим с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инфузий в стеклянных или пластиковых флаконах.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и легочной артерии.
Фрагмин® вводят подкожно один или два раза в сутки. Одновременно можно начинать сопутствующую терапию с помощью перорального применения антикоагулянтов непрямого действия (антагонистов витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до достижения терапевтического уровня показателей протромбинового нового индекса (обычно не менее 5 суток). Лечение амбулаторных пациентов осуществляется с применением такого же дозировки, и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Дозу 200 МЕ / кг массы тела вводят подкожно один раз в сутки. Эта доза не должна превышать 18 000 МЕ. Контроль антикоагулянтной активности препарата можно не проводить.
Введение два раза в сутки
Можно применять дозу по 100 МЕ / кг массы тела подкожно два раза в сутки. Вообще контроль противосвертывающей активности можно не проводить (за исключением отдельных групп пациентов). В случае необходимости осуществляется функциональный анализ анти-Ха - активности; забор образцов крови для анализа необходимо проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха активности в плазме крови.
Рекомендуемый уровень анти-Ха в плазме крови должен быть в пределах 0,5-1,0 МЕ анти-Ха / мл.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения Фрагмин® применяют внутривенно с выбором режима дозирования согласно поданным дальше рекомендациями.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без факторов риска развития кровотечения.
У таких пациентов обычно вводят лишь несколько доз препарата Фрагмин®, следовательно отсутствует необходимость контроля уровня анти-Ха у большинства пациентов. Рекомендуемые дозы обеспечивают уровень анти-Ха в плазме во время диализа в пределах 0,5-1,0 МЕ анти-Ха / мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4:00 взрослым применяют дозу 30 - 40 МЕ / кг массы тела внутривенно болюсно с последующей внутривенной инфузии по 10 -15 МЕ / кг / ч или внутривенно болюсно вводят 5000 МЕ.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4:00 взрослым применяют дозу 30-40 МЕ / кг массы тела в виде внутривенной болюсной инъекции с последующей внутривенной инфузии со скоростью 10 - 15 МЕ / кг / час.
Острая почечная недостаточность или пациенты с высоким риском кровотечения.
Применяют дозу 5-10 МЕ / кг массы тела в виде внутривенной болюсной инъекции с последующей внутривенной инфузии 4 - 5 МЕ / кг / час. Пациенты, находящиеся на гемодиализе по жизненным показаниям, имеют более узкие терапевтические рамки, чем количество пациенты, находящиеся на хроническом гемодиализе, и они нуждаются во всестороннем контроля уровня анти-Ха. Рекомендуется достижения уровня анти-Ха в плазме в пределах от 0,2 до 0,4 МЕ анти-Ха / мл.
Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах
Фрагмин® применяют подкожно. Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется. В случае проведения такого контроля исследования следует проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха в плазме. Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижения в это время уровня в пределах от 0,1 до 0,4 анти-Ха / мл.
Общая хирургия
Применение при высоком риске тромбоэмболии
Вводят подкожно 2500 МЕ за 1-2 часа до операции и затем 2500 МЕ каждое утро до тех пор, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней или более).
При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (например, у онкологических больных)
Фрагмин® применяют до тех пор, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней).
Начало применения за день до операции. Вводят 5000 МЕ вечером перед операцией, затем по 5000 МЕ каждый вечер после операции.
Начало применения в день операции. Вводят 2500 МЕ за 1-2 часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов после первого введения, но не ранее чем через 4:00 после окончания операции. Затем, начиная со следующего дня, каждое утро вводят по 5000 МЕ.
Ортопедическая хирургия (например, протезирование суставов)
Фрагмин® применяют с длительностью до 5 недель после операции по указанному ниже схем.
Начало лечения вечером перед операцией. Вводят 5000 МЕ вечером перед операцией, затем, после операции, по 5000 МЕ каждый вечер.
Начало лечения в день операции. Вводят 2500 МЕ за 1-2 часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов, но не ранее чем через 4:00 после окончания операции. Начиная со следующего дня, вводят по 5000 МЕ каждое утро.
Начало лечения после операции. Вводят 2500 МЕ через 4-8 часов после операции, но не ранее чем через 4:00 после окончания операции. Начиная со следующего дня, вводят по 5000 МЕ каждый день.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с ограничением подвижности
Применяют 5000 МЕ Фрагмин® подкожно один раз в сутки в течение 12-14 сут или более - у пациентов с длительным ограничением подвижности. Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без повышения интервала ST
Фрагмин® применяют в дозе 120 МЕ / кг массы тела подкожно каждые 12:00, не превышая дозу в 10 000 МЕ 12:00. При отсутствии противопоказаний рекомендуется сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг / сут).
Лечение должно продолжаться не менее 6 дней и более, в клинической стабилизации состояния больного (определяется индивидуально).
Продолжать применение препарата Фрагмин® в указанных дозах следует до проведения мероприятий, обеспечивающих реваскуляризацию миокарда (например, через кожное вмешательство или аортокоронарное шунтирование). Общий период лечения не должен превышать 45 дней. Дозу препарата подбирают в соответствии с пола и массы тела пациента:
у женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг применяют 5000 МЕ каждые 12:00;
у женщин с массой тела более 80 кг и у мужчин с массой тела более 70 кг применяют 7500 МЕ каждые 12:00.
Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется, за исключением отдельных групп пациентов. В случае проведения такого контроля исследования следует проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха в плазме. Желательно достичь уровня в плазме в пределах от 0,5 до 1,0 анти-Ха / мл.
Лечение симптоматической венозной тромбоэмболии с целью уменьшения частоты венозной тромбоэмболии у больных раком.Почечная недостаточность. В случае значительного (уровень креатинина в 3 раза превышает норму) почечной недостаточности дозу препарата Фрагмин® следует изменить так, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха активности около 1 МЕ / мл (в пределах 0,5-1,5 МЕ / мл), измеряемой через 4-6 ч после инъекции препарата. Если уровень анти-Ха активности ниже или выше терапевтические границы, дозу препарата следует увеличить или уменьшить в соответствии с количеством препарата в одном шприце и определить уровень анти-Ха активности после введения новых 3-4 доз. Такой подбор дозы следует повторить так, чтобы достичь терапевтического уровня анти-Ха активности.
Побочные реакции.
Во время клинических исследований с частотой более 1% возникали такие побочные эффекты: нарушения со стороны крови и лимфатической системы - оборотная тромбоцитопения НЕ иммунного генеза (тип I), нарушения со стороны иммунной системы - аллергические реакции, сосудистые нарушения - геморрагии (кровотечения любой локализации) гепатобилиарные расстройства - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), общие расстройства и изменения в месте введения - образование гематомы в месте инъекции, боль в месте инъекции.
В пост маркетинговом периоде возникали сообщения о: нарушения со стороны крови и лимфатической системы - возникновение иммунной гепарин индуцированной тромбоцитопении (тип ИИ, в сочетании или без тромботических осложнений), расстройства со стороны иммунной системы - анафилактические реакции, расстройства со стороны нервной системы - сообщалось о внутренне черепные кровотечения, некоторые с фатальными последствиями, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - сообщалось о забрюшинного кровотечения, некоторые с фатальными последствиями, нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - некроз кожи, алопеция, сыпь, травмы, отравления и осложнения процедур - спинальные или эпидуральные гематомы.
Передозировки.
Антикоагулянт ный эффект препарата Фрагмин® можно нейтрализовать протамином. Однако протамин может иметь притесняют тельный влияние на первичное звено гемостаза и поэтому должен применяться только в случае крайней необходимости. Доза 1 мг протамина частично нейтрализует эффект 100 МЕ (анти-Ха) дальтепарина натрия (также полностью нейтрализуется индуцированное увеличение времени свертывания крови, остается 25% -50% анти-Ха активности препарата Фрагмин®).
Применение в период беременности или кормления грудью.
При применении препарата Фрагмин® во время беременности вероятность повреждения плода достаточно низкая. Однако, поскольку возможность вредного воздействия полностью не исключена, применять Фрагмин® во время беременности следует только в случаях крайней необходимости.
О выделении дальтепарина в грудное молоко существует ограниченное количество данных. В одном исследовании у 15 женщин, которые кормят грудью, которые получали профилактические дозы дальтепарина, было определено незначительный уровень анти-Ха активности в грудном молоке, эквивалентный соотношению концентрации в молоке до концентрации в плазме менее 0,025-0,224. Хотя пероральная абсорбция низкомолекулярный гепарин незначительна, ограниченность клинических данных не позволяет сделать вывод о влиянии этого незначительного уровня антикоагулянтной активности на младенцев.
Дети.
Информация о безопасности и эффективности применения дальтепарина для ликуваня детей недостаточная ..
Особенности применения.
Эпидуральная или спинальная анестезия. При выполнении нейроаксиальных (спинномозговой или эпидуральной) анестезии или спинальной пункции у пациентов, которые уже получают или каким будет назначен антикоагулянты группы низкомолекулярный гепарин или гепариноида с целью предупреждения тромбоэмболических осложнений, следует помнить о том, что при этом существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, которая может вызвать длительный или постоянный паралич. Риск такого осложнения увеличивается в случаях применения постоянного эпидурального катетера для проведения продленной анестезии или при одновременном применении препаратов, обладающих свойством возбуждать гемостаз, такими как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травматических или повторных эпидуральной или спинальной пункции. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления неврологической симптоматики. В случаях появления неврологической симптоматики необходимо применить неотложное лечение (декомпрессия спинного мозга).
Риск кровотечения. Следует соблюдать осторожность при применении препарата больным с потенциально высоким риском кровотечения в случаях тромбоцитопении или нарушение функции тромбоцитов, с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Также следует соблюдать осторожность при лечении высокими дозами препарата (которые могут быть использованы для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочных артерий или нестабильной стенокардии) больных в раннем послеоперационном периоде.
Тромбоцитопения. Особую осторожность следует соблюдать в случаях стремительного развития или появления значительной тромбоцитопении (количество тромбоцитов меньше чем 100 000 / мм 3) во время лечения Фрагмин®. В таких случаях рекомендуется выполнение теста in vitro для выявления антитромбоцитарных антител в присутствии гепарина или гепарин низкой молекулярной массы. Если результаты такого теста положительные или неубедительные или тест не выполнили, применение препарата следует прекратить.
Мониторинг анти-Ха активности. Мониторинг антикоагулянтного эффекта препарата Фрагмин® в большинстве случаев не требуется, однако его следует проводить у пациентов некоторых групп, а именно: у детей, больных с проявлениями почечной недостаточности, особенно худым пациентам или с патологическим ожирением, беременным, больным с высоким риском развития кровотечений или ре тромбозов. Для лабораторного мониторинга лечения Фрагмин® следует использовать тесты по определению анти-Ха активности с использованием хромогенного субстрата. Время частичной активации тромбопластина или тромбе новое время определять не рекомендуется - эти тесты имеют низкую чувствительность к активности препарата Фрагмин®. Увеличение дозы препарата с целью продления времени частичной активации тромбопластина может привести к кровотечению.
Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами. Фрагмин® не следует применять взаимозаменяемо (единица на единицу) с не фракционированным гепарином, с другими гепаринами низкой молекулярной массы или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по исходным сырьем, процессом приготовления, физико-химическими, биологическими и клиническими свойствами, что приводит разницу их биохимических свойств, дозировка и возможной клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов является уникальным и имеет собственную инструкцию по применению.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние дальтепарина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами подробно исследовался.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместное применение с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитиков, другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы тромбоцитов может увеличить антикоагулянт ный эффект препарата Фрагмин®.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Антитромботический эффект дальтепарина связан с его способностью усиливать угнетение фактора Ха и тромбина. В общем, далтепарин больше способен усиливать угнетение фактора Ха, чем удлинять время образования тромба в плазме. Дальтепарин почти не влияет на первичное звено гемостаза, поскольку его влияние на функцию и адгезивные свойства тромбоцитов по сравнению с гепарином незначительно.
Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность, что измерялась в активности анти Ха, у здоровых добровольцев составляла 87 ± 6%. Увеличение дозы препарата с 2500 до 10 000 МЕ вызывало пропорциональное увеличение площади под кривой отношение время-концентрация (AUC) для анти Ха почти на треть.
Распределение. Объем распределения анти факторного Ха активности дальтепарина составлял 40-60 мл / кг.
Метаболизм. После внутривенного введения 40 и 60 МЕ / кг средний конечный период на полжизни составил 2,1 ± 0,3 и 2,3 ± 0,4 часа соответственно. После подкожного введения наблюдается достоверное удлинение конечного периода на полжизни (3-5 часов), что может быть связано с более медленной абсорбцией.
Выделения. Дальтепарин в основном выделяется почками, однако биологическая активность фрагментов молекулы, которые выделяются почками, изучена недостаточно. В моче определяют менее 5% анти-Ха - активности. У здоровых добровольцев после однократного внутривенного болюсного введения 30 и 120 анти факторных Ха МЕ / кг средний клиренс анти факторного Ха - активности составлял 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 мл / ч / кг. Соответствующий средний период на полжизни составил 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 часа.
Гемодиализ. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, средний конечный время на полжизни анти факторного Ха активности после однократной внутривенной дозы 5000 МЕ дальтепарина составил 5,7 ± 2,0 часа, что существенно больше показателей, полученных у здоровых добровольцев, так у этих больных может наблюдаться большая аккумуляция препарата.
Независимо от пути введения, дозы или продолжительности лечения не было получено данных, которые могли бы свидетельствовать о органо токсичность препарата. Также было отмечено мутагенного эффекта. В исследованиях на животных не было выявлено эмбрио- токсического, фето токсического или тератогенного эффектов или неблагоприятного влияния на фертильность, копуляцию и пери и постнатальное развитие.
Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или соломенного цвета раствор.
Несовместимость. Данные отсутствуют.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при комнатной температуре (18-25 ° С).
Упаковка. Раствор для инъекций 2500 МЕ (анти-Ха) / 0,2 мл в одноразовых шприцах, по 10 шприцев в упаковке;
раствор для инъекций 5000 МЕ (анти-Ха) / 0,2 мл в одноразовых шприцах, по 10 шприцев в упаковке;
раствор для инъекций 10000 МЕ (анти-Ха) / 1,0 мл в ампулах по 1 мл, по 10 ампул в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
