- Международное название: Fotemustine
- Фарм. группа: Алкилирующие соединения
- ATС-код: L01AD05
- Условие продажи: по рецепту
МЮСТОФОРАН
(MUSTOPHORAN)
Общая характеристика:
Международное название: фотемустин; (RS) -диетил {1- [3- (2-хлороетил) -3 нитрозоурейдо] этил} фосфат;
основные физико-химические свойства: порошок бледно-желтого цвета
Состав 1 флакон содержит фотемустина 0, 208 г
вспомогательные вещества: растворитель в ампуле - спирт этиловый 95%, вода для инъекций.
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Производное нитрозомочевины. Код АTC L01AD05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Фотемустин - это цитостатическая анти митотический средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилуючою действием.
Химическая формула фотемустина содержит аланина биоизостер (амино-л-етилфосфорна кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика. После внутривенного введения фармакокинетика фотемустина имеет моно- или биэкспоненциальной характер с коротким периодом полураспада.
Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25 - 30%). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания.
Диссеминированная злокачественная меланома, включая церебральные метастазы.
Первичные злокачественные церебральных опухоли.
Способ применения и дозы.
Для внутривенного применения (см. "Меры предосторожности").
Рекомендуемая доза составляет 100 мг / м2.
В монотерапии
Индукции лечения: 3 последовательные инфузии с интервалом одна неделя с последующим периодом терапевтического покоя 4-5 недель
поддерживающее лечение
1 инфузия каждые 3 недели.
В комбинационной химиотерапии
Третья инфузия индукционного лечения отменяется.
Дозировка остается на уровне 100 мг / м2.
Косвенно действие.
Основные побочные эффекты имеют гематологический характер и возникают через 4-6 недель от начала лечения. Может возникнуть тромбоцитопения (40,3%) и лейкопения (46,3%).
Гематологические нарушения могут обостряться вследствие предыдущей химиотерапии и / или при комбинации с другими препаратами, которые могут вызывать гемопоэтические токсичность.
Также может наблюдаться
умеренно выраженная тошнота и рвота в течение 2:00 после инъекции (46,7%);
умеренно выраженное транзиторное и обратное увеличение уровня транзаминаз, ЩФ и билирубина (29, 5%).
Очень редко возможно возникновение:
лихорадки (3.3%);
раздражение вены в месте инъекции (2,9%);
диареи (2,6%);
боли в области живота (1,3%);
транзиторного повышения уровня мочевины в сыворотке крови (0,8%);
зуда (0,7%);
преходящих и обратных неврологических расстройств (расстройства сознания, парестезии, агевзия) (0,7%)
дистресс-синдром при комбинированном лечении с дакарбазином (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противопоказания.
Период беременности и кормления грудью.
Повышенная чувствительность к нитрозомочевины в анамнезе.
Передозировки.
При передозировке наблюдаются гематологические нарушения.
При передозировке необходимо отменить препарат, назначить поддерживающую терапию и
усилить контроль гематологических показателей.
Специфического антидота не существует.
Особенности применения.
Раствор готовится непосредственно перед применением.
Не допускать попадания лучей света на раствор.
Порошок фотемустина, что находится во флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который прилагается, и взбалтывать в течение 2 минут до получения раствора. Готовый раствор имеет объем 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл раствора).
Полученный готовый раствор необходимо разбавить меньше в 250 мл 5% изотонического раствора глюкозы для внутривенного введения, принимая во внимание дозу, которая будет введена (для больных сахарным диабетом можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида).
Раствор вводят внутривенно капельно в течение одного часа, защищая от света. (Флакон с раствором необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол.) Избегайте любого контакта с кожей и слизистой оболочкой и любой возможности абсорбции готового раствора. При подготовке раствора рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания раствора на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
При использовании МЮСТОФОРАНУ® необходимо соблюдать требования безопасности использования и утилизации цитотоксических препаратов.
Мюстофоран ® Не рекомендуется пациентам, которые получали химиотерапию в течение предыдущих 4 недель (или 6 недель в случае предшествующего лечения препаратами нитрозомочевины).
Лечение МЮСТОФОРАНОМ® можно начинать, если количество тромбоцитов ≥100,000 / мм 3 и гранулоцитов ≥2,000 / мм 3.
Перед каждым применением необходимо проводить анализ крови, а дозирование должно подбираться в соответствии с гематологического состояния пациента (см. Таблицу):
Тромбоциты (/ мм 3) Гранулоциты (/ мм 3) Процент дозы применяется
> 100000> 2000100%
100000 ³ N> 80000 2000 ³ N> 1500 75%
1500 ³ N> 1000 50%
N £ 80 000 £ 1000 Лечение откладывается
Между началом индукционного лечения и началом поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 8 недель. Между двумя циклами поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 3 недели. Поддерживающее лечение можно проводить только тогда, когда количество тромбоцитов ≥100,000 / мм 3 и гранулоцитов ≥2,000 / мм 3. Во время и после индукционного лечения рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Дети. Никаких исследований на детях не проводилось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
* Взаимодействие, присущая всем цитотоксическим средствам
У больных опухолевые заболевания увеличивается тромботической риск, поэтому им часто назначается антикоагулянтное терапия. Индивидуальная вариабельность коагуляции у таких пациентов и совместимости пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует более частого проведения тестов INR в случае принятия решения о назначении пациенту пероральных антикоагулянтов.
Комбинации, требующие использования с осторожностью Фенитоин. При одновременном применении МЮСТОФОРАНУ® с фенитоином может наблюдаться уменьшение концентрация последнего в плазме крови, поэтому может возникнуть риск развития судорог. При необходимости одновременного применения рекомендуется отрегулировать дозировку фенитоина по показателям его концентрации в крови. Живые ослабленные вакцины не должны назначаться при химиотерапии иммунодепрессивное пациентам из-за риска инфекции. При необходимости вакцинация проводится не менее чем через 3 месяца после последнего цикла химиотерапии.
* Взаимодействие, присущая МЮСТОФОРАНУ®
Наблюдалось несколько случаев развития дистресс-синдрома, когда фотемустин применялся одновременно (в один и тот же день) с большими дозами дакарбазина. Такого применения надо избегать.
Такая комбинация должна назначаться в соответствии с ниже приведенного графика:
Индукции лечения:
фотемустин 100 мг / м2 / день в 1-й и 8-й день;
Дакарбазин 250 мг / м2 / день в 15, 16, 17 и 18-й день.
5 (пяти) - недельный период терапевтического покоя, после чего-
поддерживающее лечение с интервалом 3 недели между двумя циклами:
фотемустин 100 мг / м2 / день в 1-й день,
Дакарбазин 250 мг / м2 / день в 2, 3, 4 и 5-й день.
Условия хранения.
Хранить в холодильнике при температуре +2 - 8 ?С, в защищенном от света месте.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности - 2 года.
Готовый раствор должен быть немедленно примененным.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Флакон из темного стекла объемом 10 мл, содержащий 0,208 г порошка фотемустина, в комплекте с растворителем (4 мл) в ампуле из прозрачного стекла объемом 5 мл в картонной упаковке.
