- Фарм. группа: Препараты применяемые при патологии половой сферы.
ФЕМОСТОН КОНТИ
(FEMOSTON CONTI)
Состав.
Действующие вещества: эстрадиол 1 мг, дидрогестерон 5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадри OY-8734 оранжевый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Препараты применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогены. Код АТС G03F A14.
Клинические характеристики.
Показания.
Заместительная гормональная терапия для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в пост менопаузальном периоде.
Профилактика остеопороза у женщин в пост менопаузальном периоде при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.
Противопоказания.
Диагностирован в прошлом или подозреваемый рак молочных желез
диагностированы в прошлом или подозреваемые эстроген зависимых злокачественные опухоли (например рак эндометрия)
установленные или подозреваемые новообразования, обусловленные применением прогестагена;
вагинальные кровотечения неясного генеза;
нелеченная гиперплазия эндометрия
имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или идиопатическая венозная тромбоэмболия в прошлом;
активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);
острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
известная гиперчувствительность к активным веществам или к любому из неактивных компонентов препарата
порфирия;
беременность диагностирована или подозревается.
Способ применения и дозы.
Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно без перерывов.
Для начала и продолжения лечения пост менопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.
профилактика остеопороза
При заместительной гормональной терапии с целью профилактики остеопороза в пост менопаузальном периоде, необходимо учитывать ожидаемые эффекты на костную массу, которые дозозависимы, а также индивидуальную переносимость лечения.
Фемостон® Конти можно принимать независимо от приема пищи.
Побочные реакции.
Имеются сообщения о таких побочных эффектах терапии Фемостоном® Конти:
часто (1-10%):
головная боль, мигрень, тошнота, боль в животе, метеоризм, судороги в нижних конечностях, боль в молочных железах, прорывные кровотечения, кровянистые выделения, боль в области таза, астения, уменьшение или увеличение веса;
редкие (<1%):
вагинальный кандидоз, увеличение размеров фибромиомы матки, депрессия, изменения либидо, нервозность, головокружение, венозная тромбоэмболия, заболевания желчного пузыря, аллергические кожные реакции, сыпь, крапивница, зуд, боль в спине, изменения эрозии шейки матки и количества шеечного секрета, дисменорея , периферические отеки
редко (<0,1%):
непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы, нарушения функции печени, которые могут сопровождаться астенией, недомоганием, желтухой и болью в животе, увеличение молочных желез, синдром, подобный предменструального напряжения;
очень редко (<0,01%):
гемолитическая анемия, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, хлоазма и меланоз кожи, которые могут оставаться после отмены препарата, полиморфная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура, ангионевротический отек, ухудшение течения порфирии, реакции гиперчувствительности.
Рак молочной железы
Согласно результатам большого количества эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования (Women Health Initiative - WHI), общий риск возникновения рака молочной железы возрастает с увеличением длительности заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, получающих данное лечение, или в которых ЗГТ проводилось в недавнем прошлом.
Для ЗГТ только эстрогеном результаты оценки относительного риска (ОР) при повторном анализе данных 51 эпидемиологического исследования (в которых ЗГТ только эстрогеном проводилась более чем в 80% всех случаев ЗГТ) и эпидемиологического исследования MWS (Million Women Study) являются похожими и составляют 1,35 (95% доверительный интервал - ДИ: 1,21-1,49) и 1,30 (95% ДИ: 1,21-1,40) соответственно.
Относительно комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген) в нескольких эпидемиологических исследованиях были получены данные о более высоком общем риске возникновения рака молочной железы, чем при монотерапии эстрогенами.
В исследовании MWS было продемонстрировано, что, по сравнению с лицами, которые никогда не получали ЗГТ, использование комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ разных типов было связано с более высоким риском рака молочной железы (ОР = 2,00, 95% ДИ : 1,88-2,12) чем при применении только эстрогенов (ОР = 1,30, 95% ДИ: 1,21-1,40) или тиболона (ОР = 1,45; 95% ДИ: 1,25 1,68).
В исследовании WHI у всех пациентов риск равнялся 1,24 (95% ДИ: 1,01-1,54) после 5,6 лет использования комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ (конъюгированные лошадиные эстрогены - эстрогеном и прогестероном метилпрогестерона ацетат - МПА ) по сравнению с плацебо.
Абсолютные риски, рассчитанные в исследованиях MWS и WHI, представлены ниже:
На основании данных о средней заболеваемости раком молочной железы в развитых странах в исследовании MWS было установлено следующее:
ожидается, что рак молочной железы будет диагностирован примерно в 32 из 1000 женщин в возрасте от 50 до 64, которые не получают ЗГТ;
на 1000 женщин, которые недавно получали или получают ЗГТ, количество дополнительных случаев в течение соответствующего периода будет составлять
для тех, которые получают заместительную терапию только эстрогеном
от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1,5) при применении в течение 5 лет;
от 3 до 7 (наилучшая оценка = 5) при применении в течение 10 лет;
для тех, которые получают комбинированную (эстроген плюс прогестаген) ЗГТ
от 5 до 7 (наилучшая оценка = 6) при применении в течение 5 лет;
от 18 до 20 (наилучшая оценка = 19) при применении в течение 10 лет.
В исследовании WHI было установлено, что после 5,6 лет наблюдения за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет при комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ (эстрогеном и прогестероном) дополнительно будут диагностированы 8 случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин-лет.
Согласно статистическим данным исследования, установлено, что:
на 1000 женщин в группе плацебо приблизительно 16 случаев инвазивного рака молочной железы были бы диагностированы через 5 лет;
на 1000 женщин, получавших комбинированную ЗГТ «эстроген + прогестаген» (эстрогеном и прогестероном), число дополнительных случаев составит от 0 до 9 (наилучшая оценка = 4) при применении в течение 5 лет.
Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ, достаточно подобным такого у женщин, которые начали ЗГТ, независимо от их возраста в начале использования (от 45 до 65 лет).
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген / прогестагенов терапией:
эстроген зависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например, рак эндометрия, рак яичников,
венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен нижних конечностей или таза и эмболия сосудов легких, чаще встречается среди женщин получающих ЗГТ, чем среди тех, кто ее не получают;
артериальная тромбоэмболия;
увеличение размера новообразований, обусловленных прогестагена (например, менингиома)
возможна деменция.
рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами. По данным эпидемиологических исследований, наилучшая оценка риска показывает, что у женщин, которые не принимают ЗГТ, ожидается, что рак эндометрия будет диагностирован примерно в 5 из 1000 в возрасте между 50 и 65 годами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, повышение риска рака эндометрия среди принимающих только эстроген, является в 2-12 раз больше по сравнению с теми, кто его не принимает. Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном значительно уменьшает данный повышенный риск.
Передозировки.
Не было сообщений о случаях передозировки Фемостоном® Конти.
Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. Теоретически при передозировке могут возникать такие симптомы как тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-нибудь специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Фемостон® Конти не показан для применения во время беременности. При наступлении беременности во время лечения Фемостоном® Конти прием препарата следует немедленно прекратить.
Фемостон® Конти не показан для применения в период лактации.
Дети.
В связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения Фемостону® Конти в возрасте до 18 лет, препарат не рекомендуется для этой категории пациентов.
Особенности применения.
Для лечения симптомов, связанных с пост менопаузой, ЗГТ следует начинать только при наличии таких симптомов, неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы, как минимум, ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.
Медицинское обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез.
Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо делать, исходя из данных анамнеза, наличия противопоказаний и с учетом оговорок при использовании. Во время лечения рекомендуется проведение регулярных обследований, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщины должны быть информированы, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медицинской сестре. Обследование включая маммографией необходимо производить в соответствии с существующей практикой, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.
Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток
При наличии каждого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и / или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти заболевания могут рецидива ваты или их ход ухудшаться во время лечения Фемостоном® Конти.
К ним относятся:
фибромиома матки или эндометриоз;
тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов риска тромбоэмболии (см. ниже);
наличие факторов риска возникновения эстроген зависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
артериальная гипертензия;
заболевания печени (например аденома печени);
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
желчнокаменная болезнь;
мигрень или (сильный) головная боль
системная красная волчанка,
гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
эпилепсия
бронхиальная астма;
отосклероз.
Причины для немедленного прекращения терапии:
Терапия должна быть прекращена в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:появление желтухи или нарушение функции печени
значительное повышение артериального давления;
появление впервые головной боли по типу мигрени
беременность.
гиперплазия эндометрия
При лечении одними эстрогенами в течение длительного времени повышается риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к лечению прогестагена в течение по крайней мере 12 дней цикла у женщин с сохраненной маткой значительно снижает этот риск.
кровотечения
Иногда в первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после его отмены, необходимо выяснить их причину, биопсия эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.
венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого состояния наиболее вероятно в течение первого года лечения, чем позже.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является наличие подобных нарушений в прошлом у пациентки или членов его семьи, тяжелая форма ожирения (индекс массы тела> 30 кг / м2) и системная красная волчанка (СКВ). Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует.
У пациенток с ВТЭ в анамнезе или тех, которые имеют состояния, сопровождающиеся повышением свертываемости крови, риск ВТЭ повышен. ЗГТ может увеличить данный риск. При наличии тромбоэмболии в анамнезе пациентки или выраженном семейном анамнезе, а также при рецидивирующих спонтанных абортах необходимо провести обследование с целью исключения склонности к тромбообразованию. До завершения тщательной оценки факторов тромбофилии или начала антикоагулянтной терапии применение ЗГТ у таких больных должно считаться противопоказано. У женщин, которые уже принимают антикоагулянты, необходим тщательный анализ соотношения риск-польза использования ЗГТ.
Риск тромбоэмболии повышается при длительной иммобилизации, значительной травме или объемном хирургическом вмешательстве. Как обычно в послеоперационном периоде, необходимо уделять серьезное внимание профилактическим мерам по предупреждению тромбоэмболических осложнений после операций. Если планируется длительная иммобилизация после хирургического вмешательства, а именно после операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о возможности временного прекращения ЗГТ за 4 - 6 недель до операции. Лечение нельзя возобновлять до полного восстановления двигательной активности женщины.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат следует отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).
Болезнь коронарных артерий сердца
В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено никаких доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) был продемонстрирован возможный повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения и отсутствие положительного эффекта в целом. Для других препаратов, которые используют для ЗГТ, есть только ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучались эффекты на сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность. Поэтому, неизвестно, распространяются ли эти результаты также на другие препараты ЗГТ.
инсульт
В большом рандомизированном клиническом исследовании (WHI-исследование) как вторичный результат было выявлено увеличение риска возникновения ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. Для женщин, которые не получают ЗГТ, учреждений лено, что частота случаев инсульта, которые состоятся за 5-летний период, составит примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Подсчитано, что для женщин, которые принимают конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, количество дополнительных случаев будет в интервале от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, относится повышенный риск возникновения инсульта также к другим препаратам для ЗГТ.
рак яичников
Длительное (не менее, 5-10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащие только эстрогены, у женщин с удаленной маткой было связано с увеличенным риском возникновения рака яичников в нескольких эпидемиологических исследованиях. Неясно, будет ли отличаться риск при длительном использовании комбинированной ЗГТ и только препаратов, содержащих эстрогены.
другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушения функции сердца или почек. По состоянию пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности необходимо постоянное наблюдение, так как ожидается, что уровень циркулирующих активных ингредиентов Фемостону® Конти будет в них повышен.
Женщины с гипертры глицеридемиею должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, так как у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались единичные случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, что приводило к панкреатиту.
Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радио иммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радио иммунного анализа). Интересы трийодтиронина снижен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови - кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена / субстрата ренина, альфа-I-анти трипсина, церулоплазмина).
Нет никаких убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. В исследовании WHI получены данные о повышенном риске развития деменции у женщин, получавших непрерывную комбинированную терапию эстрогеном и прогестероном после 65 лет. Остается неизвестным, касается ли это также более молодых женщин в пост менопаузальном периоде или других препаратов ЗГТ.
Пациентки с редкими наследственными заболеваниями - непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы - не должны принимать данный препарат.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Фемостон® Конти не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с машинами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном применении веществ, которые активируют ферменты (системы цитохрома P450), которые принимают участие в метаболизме лекарственных средств. К таким веществам относятся против судорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), антимикробные средства (например рифампицин, рифабутин) и противовирусные средства (например, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы, при одновременном применении с нестероидными гормонами, они, наоборот, активируют указанные ферменты. Растительные препараты, компонентом которых является зверобой дырчатый (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Это может привести к ослаблению их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
эстрадиол
Активный компонент эстрадиол химически и биологически подобный эндогенному ест радиолу человека. Эстрадиол - это наиболее важный эстроген, обладает наиболее высокой активностью среди овариальных гормонов. Эндогенные эстрогены участвуют в осуществлении определенных функций матки и придатков, включая пролиферацию эндометрия и циклическими изменениями в шейке матки и влагалище. Известно, что эстрогены играют важную роль в метаболизме костной ткани и жиров. Кроме того, эстрогены влияют на автономную нервную систему и могут вызвать косвенное положительное психотропный эффект.
дидрогестерон
Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнима с действием прогестерона, вводимого парентерально. В контексте заместительной гормональной терапии дидрогестерон способствует полной секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия матки и таким образом обеспечивает защиту против обусловленного эстрогенами риска гиперплазии и / или карциномы эндометрия, не вызывая андроген них побочных эффектов.
В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.
Данные клинических исследований
Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений
Уменьшение выраженности симптомов менопаузы достигалось в течение первых нескольких недель лечения. Регулярные менструальноподобные реакции (средняя продолжительность 5 дней) при применении препарата Фемостон®, содержащий 2 мг ест радиолу и 10 мг дидрогестерона, наблюдались примерно у 90% женщин. Менструация обычно начиналась в день приема последней таблетки прогестагенов фазы. Прорывные маточные кровотечения и / или кровянистые выделения регистрировались примерно в 10% женщин. В течение первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистые выделения) отмечалась в 5 - 15% женщин на цикл.
Регулярные менструальноподобные реакции при применении препарата Фемостон®, содержащий 1 мг ест радиолу и 10 мг дидрогестерона, отмечали у 75-80% женщин. День начала менструации, ее продолжительность, а также число женщин с периодическими менструальноподобной реакции были такими же, что и при применении препарата Фемостон®, содержащий 2 мг ест радиолу и 10 мг дидрогестерона, но женщин с отсутствием менструаций было больше (10-25% на 1 цикл).
профилактика остеопороза
Недостаточность эстрогенов в менопаузе связана с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, что и у женщин, не получавших указанную терапию.
Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и мета-анализа исследований свидетельствуют о том, что текущая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с
прогестагена снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.
После двух лет лечения Фемостон®, содержащий 2 мг ест радиолу и 10 мг дидрогестерона, минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7% ± 3,9% (среднее значение ± стандартное отклонение). Во время лечения МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизменной в 94,4% женщин. У женщин, принимавших препарат Фемостон®, содержащий 1 мг ест радиолу и 10 мг дидрогестерона, МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% + 3,8%. МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизменной во время лечения в 93,0% женщин.
Фемостон® также влиял на МПКТ бедренной кости. После двух лет терапии 1 мг ест радиолу МПКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7% ± 4,2%, на 3,5% ± 5,0% в зоне вертела и на 2,7% ± 6,7% в треугольнике Уарда. После двух лет лечения эстрадиолом в дозе 2 мг данные показатели составили 2,6% ± 5,0%; 4,6% ± 5,0% и 4,1% ± 7,4% соответственно. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизменной после терапии эстрадиолом в дозе 1 и 2 мг в 67-78% и 71-88% женщин соответственно.
Фармакокинетика.
эстрадиол
После приема микронизированного ест радиолу происходит его быстрое и полное всасывание из желудочно-кишечного тракта, после чего он интенсивно метаболизируется. Главными неконъюгированного и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, которые также имеют эстроген на активность как непосредственно, так и после их преобразования в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночном метаболизма. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой преимущественно в виде глюкуроновой соединений. Эстрогены экскретируется с грудным молоком.
дидрогестерон
В среднем 63% меченого дидрогестерона после перорального приема выводится с мочой, период выведения составляет 72 часа. Дидрогестерон полностью метаболизируется, основной метаболит - 20-альфа-дигидродидрогестерон (ПГД). Этот метаболит обнаруживается в моче главным образом в виде глюкуронида. Все метаболиты сохраняют структуру 4,6-диен-З-он конфигурации без 17-альфа-гидроксилирования, что и объясняет отсутствие эстрогенной и андрогенной действия. В случае перорального приема дидрогестерона концентрация ПГД в плазме выше, чем дидрогестерона. Соотношение AUC и Сmax ПГД в дидрогестерона составляют 40 и 25 соответственно.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Значение Тmax для дидрогестерона и ПГД варьируют в пределах 0,5 - 2,5 часов. Период полувыведения дидрогестерона и ПГД составляет 5-7 и 14-17 ч соответственно.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не выделяется с мочой в виде прегнандиола. Благодаря этому остается возможность определить синтез эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розовая таблетка с маркировкой в ??виде буквы S и Δ под ней с одной стороны и 379 - с другой стороны. Диаметр таблетки - 7 мм., Вес - примерно 144 мг.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 28 таблеток в блистерах из ПВХ / ПВДХ- или ПВХ-пленки и алюминиевой фольги. В картонную коробку упаковано по 28 таблеток (1 блистер) или 84 таблетки (3 блистера).
Категория отпуска. По рецепту.
