ДоцетаксВ аптеках Украины

• Международное название: Docetaxel
• Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
• ATС-код: L01CD02
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Таксотер
(DOCETAXEL)
Общая характеристика:
Международное название docetaxel;
основные физико-химические свойства: светло-желтый, прозрачный, вязкий раствор
1 флакон содержит доцетаксела трех гидрата эквивалентно 20 мг, 80 мг или 120 мг доцетаксела безводной;
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, лимонная кислота;
растворитель: спирт этиловый 95%, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел. Код АТС L01C D02.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Таксотер - противоопухолевый цитостатический препарат из группы таксанов. Активное вещество - доцетаксел - является продуктом химического синтеза из природного сырья, получаемый из биомассы игл европейского тиса. Препарат способствует накоплению тубулина в микротубулы и препятствует его распада, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел на длительное время задерживается в клетках, где его концентрация достигает значительных величин. Доцетаксел активен в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры препарата дозонезалежни.Метаболизируется.
После однократного внутривенного применения препарата в дозе 100 мг / м2 максимальная концентрация доцетаксела в плазме крови составляет 2,41 - 3,67 мкг / мл. Фармакокинетический профиль доцетаксела описывается трехфазный фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α-, β-, γ-фаз соответственно 4 мин, 36 мин и 11,4 ч. Исходное быстрое снижение концентрации в крови обусловлено распределением доцетаксела из крови в ткани, а терминальная фаза отражает его медленное высвобождение из периферических тканей.
Распределение. Средняя величина равновесного состояния распределения составляет 113 л. Связывание с белками плазмы крови - 97%.
Метаболизм. Доцетаксел метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Метаболиты имеют минимальную цитотоксическую активность.
Вывод. Средняя величина общего клиренса составляет 21 л / ч / м2.
Примерно 6% дозы доцетаксела выводится почками и 75% - через кишечник, главным образом, в виде метаболитов, и лишь незначительная часть - в неизмененном виде.
Показания. Рак молочной железы (местно распространенный или метастатический) НЕ мелкоклеточный рак легких (местно распространенный или с метастазами), в том числе в случае неэффективности предшествующей терапии другими противоопухолевыми средствами; рак яичников с метастазами (терапия второй линии) андроген независимый метастазирует чей рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
Способ применения и дозы. Препарат предназначен для применения только в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.
Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (за исключением пациентов с раком предстательной железы) к применению препарата Таксотер должна проводиться премедикация ГКС, например, дексаметазоном в дозе 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки ) в течение 3 дней, начиная за 1 сутки до применения Таксотер. То есть дексаметазон применяют не только накануне и в день инфузии, но и на следующий день после ее проведения.
Таксотер применяют внутривенно. Продолжительность инфузии - 1 ч.
Перед применением концентрат растворяют в растворителе, который входит в комплект, а затем дополнительно разводят в 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы (см. «Правила приготовления раствора для внутривенного введения»).
При раке молочной железы Таксотер применяют в дозе 100 мг / м2 при монотерапии и 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2) или капецитабином (+1250 мг / м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) каждые 3 недели.
При адъювантной терапии пациентов с операбельной форме рака молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг / м2) каждые 3 недели. Продолжительность адъювантной терапии составляет 6 циклов.
При НЕ мелкоклеточного рака легких Таксотер применяют в дозе 75 - 100 мг / м2 при монотерапии и 75 мг / м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели.
При метастатическом раке яичников Таксотер применяют в дозе 100 мг / м2 при монотерапии каждые 3 недели.
При андроген независимом метастазирует почему рака предстательной железы Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 1 раз в 3 недели. Преднизолон или преднизон назначают внутрь по 5 мг 2 раза в день в течение всего периода курсового лечения. Премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг проводится по 12, 3 и 1 ч до начала ввод Таксотер.
Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Коррекция дозы. Таксотер применяют, если количество нейтрофилов не менее 1500 / мм 3. При снижении количества нейтрофилов ниже 500 / мм 3, которое наблюдается более недели, или при развитии фебрильной нейтропении, или реакций на коже, или выраженной периферической нейропатии при терапии дозу Таксотер необходимо уменьшить с 100 до 75 мг / м2 и / или с 75 до 60 мг / м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг / м2, лечение следует прекратить.
Правила приготовления раствора для внутривенного введения.
I этап. Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем следует выдержать в течение 5 мин при комнатной температуре. Растворитель, входящий в комплект, с помощью шприца переносят во флакон с концентратом. Флакон с полученным раствором аккуратно переворачивают в течение 45 сек (не встряхивать!) И оставляют на 5 мин при комнатной температуре, после чего содержимое флакона визуально проверяют на гомогенисть и прозрачность. Допускается наличие пены из-за присутствия в препарате полисорбата 80. Концентрация доцетаксела в полученном растворе составляет 10 мг / мл.
II этап. Содержимое флакона растворяют в 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы. Оптимальная концентрация доцетаксела в готовом растворе для инфузий составляет 0,3 - 0,9 мг / мл. При наличии осадка раствор следует утилизировать.
Готовый раствор для инфузий остается стабильным в течение 8 ч при комнатной температуре (15 - 25 ° С).
Меры предосторожности при работе с препаратом.
При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы для инфузий надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу - промыть водой с мылом.
Побочные действия.
Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения (как правило, количество нейтрофилов уменьшается до минимальных значений в среднем через 7 дней от начала лечения), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея анорексия, эзофагит, боль в эпигастральной области, запор, колит, энтероколит, перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, редко - стоматит, нарушение вкуса, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость.
Со стороны печеночно-билиарной системы: повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. При повышении этих показателей необходимо уменьшить дозу препарата до 60 - 75 мг / м2. В редких случаях возможно развитие гепатита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, редко - инфаркт миокарда, венозная тромб эмболия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, болевой синдром, периферические отеки с десквамацией, редко - судорожный синдром.
Со стороны органов дыхания: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, фиброз легких.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии и миалгии, слабость мышц, отеки конечностей.
Со стороны органа зрения: редко - слезотечение, конъюнктивит, преходящие нарушения зрения (фотопсии, скотомы) во время введения препарата и в сочетании с развитием реакций гиперчувствительности; зазавичай проходят после прекращения инфузии.
Аллергические реакции: локализованные или генерализованные высыпания на коже, которые могут сопровождаться зудом, лихорадкой, редко - бронхоспазм, одышка, буллезная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла).
Местные реакции: флебит, отек вены, покраснение и сухость кожи, локальное воспаление в месте введения, гиперпигментация.
Другие: алопеция, гипо- или гиперпигментация ногтей, астения, болевой синдром. Возможна задержка жидкости в организме после 6 - 7 циклов лечения. Описаны случаи периферических отеков, асцита, иногда - плеврального и перикардиального выпота. В редких случаях наблюдался отек легких.
Периферические отеки обычно сначала появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными и привести к увеличению массы тела. Причиной развития отеков является изменение проницаемости капилляров. Частота и выраженность задержки жидкости в организме увеличивается при повторном введении препарата. Признаков почечной недостаточности, снижение сократительной способности миокарда или изменений осмотического давления не наблюдалось.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени, нейтропения (менее 1500 / мм 3), беременность, кормление грудью, возраст пациентов до 16 лет.
Передозировки.
Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейро токсичность, воспаление слизистых оболочек.
Лечение симптоматическое в отделении интенсивной терапии. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Специфический антидот отсутствует.
Особенности применения. Пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.
Доцетаксел применяют пациентам, у которых концентрация билирубина выше верхней границы нормы в сочетании с активностью трансаминаз печени, которая превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза, и щелочной фосфатазы, при превышении верхней границы нормы в 2,5 раза.
Во время лечения необходимо систематически контролировать картину периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.
В случае развития выраженных реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия, бронхоспазм, генерализованная сыпь на коже, эритема) введение доцетаксела следует немедленно прекратить и начать соответствующие лечебные мероприятия.
При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином по сравнению с моно терапией доцетакселом более часто развивались следующие побочные реакции: побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, гиперемии кожи ладоней и стоп с последующим отеком и десквамацией, дегидратации, слезотечения, артралгии, выраженная тромбоцитопения и анемия, гипербилирубинемии, но реже наблюдалась выраженная нейтропения, алопеция, поражения ногтей, астения, миалгия, отеки нижних конечностей.
При комбиновании терапии с трастузумабом частота побочных явлений 4 степени больше, чем при монотерапии.
У пациентов в возрасте 60 лет и старше при применении комбинированной терапии доцетаксела с капецитабином по сравнению с пациентами младшего возраста наблюдался частый развитие токсичности 3 - 4 степени.
При применении доцетаксела в комбинации с антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин) по сравнению с моно терапией доцетакселом наблюдался частый развитие сердечной недостаточности.
Безопасность и эффективность применения доцетаксела у пациентов моложе 16 лет не установлена.
Нет данных относительно негативного влияния доцетаксела на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Из-за относительно низкой токсичностью Таксотер его можно применять вместе с другими противоопухолевыми цитостатиками, в частности с препаратами платины и антрациклинами. Исследования in vitro показали, что биотрасформации доцетаксела может изменяться при одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются при участии фермента цитохром Р450 циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин. Следует учитывать возможность их выраженной взаимодействия.
При совместном применении доцетаксела с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его терапевтической эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.
Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 - 8 ° С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 20 мг или 80 мг, или 120 мг во флаконе. По 1 флакону в комплекте с растворителем (соответственно 1,5 мл или 6 мл, или 9 мл) в картонной коробке.
Производитель. Ципла Лтд.