- Международное название: Triflusal
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AC18
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ДИСГРЕН
(DISGREN)
Состав
действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг трифлузала;
вспомогательные вещества: твердая желатиновая капсула размера №1.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина.
Код АТС В 01А С 18.
Клинические характеристики.
Показания. Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:
инфаркт миокарда
стабильная или нестабильная стенокардия
цереброваскулярные негеморагични преходящие или постоянные нарушения кровообращения.
Профилактика окклюзии после операции аортокоронарного шунтирования.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатов. Язвенная болезнь желудка и / или двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе. Острое кровотечение.
Способ применения и дозы. Применяют взрослым внутрь. Рекомендуемая доза - 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или 900 мг (3 капсулы) в сутки в три приема. Препарат рекомендуется принимать с достаточным количеством воды во время приема пищи.
Побочные реакции. Чаще всего побочные эффекты касаются желудочно-кишечного тракта и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.
Со стороны кожных покровов - сыпь, зуд.
Со стороны центральной и периферической нервной системы - головная боль, тревога, потеря сознания, головокружение, судороги.
Со стороны органов слуха - шум в ушах, гипакузия.
Со стороны органов чувств - нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительного тракта - диспепсические расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипертензия, сосудистые экстра карде ные нарушения.
Со стороны дыхательной системы - удушье, воспаление верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения - анемия. Нарушение коагуляции и кровотечение: носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.
Со стороны мочеполовой системы - гематурия, инфекции мочевыводящих путей.
Общие реакции - лихорадка, симптомы простуды.
Описаны отдельные случаи фото сенсибилизации.
Передозировки. Случаи передозировки не описаны. В случае приема очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае нужно прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью. Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Отсутствуют данные о проникновении трифлузала в грудное молоко. Поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для плода или ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.
Особенности применения. Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом концентрация в плазме крови основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4 (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ), существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузала необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетил салициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При планируемых хирургических вмешательствах нужно взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном крайней мере за 7 дней до запланированной операции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4 (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ) при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ОТВ увеличивает эффект НПВП, глисентиду и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если они применяются вместе с трифлузала.
У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитических средств (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутренне мозговой кровотечения была меньше, чем у больных, получавших ацетил салициловую кислоту с тромболитических средств (0,1% по сравнению с 1,1%; р = 0,04).
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана пути не обратного ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительной действия на сосудистую ЦОГ в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простая циклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4 (трифторметил) бензойная кислота (ОТВ), является обратным ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительном полураспада (34 ч) способствует антитромботическому действия трифлузала. Как трифлузал, так и ОТВ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-моно фосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных ФДЭ. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действия. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа, индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилось на 65%. Повторное применение трифлузала (600 мг / сут в течение 7 дней) привело к ингибирования 50 - 75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.
Фармакокинетика. После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролиза ется, превращаясь в свой главный активный метаболит - 2-гидрокси-4 (трифторметил) бензойную кислоту (ОТВ). Вторичный конъюгированный метаболит ОТВ - глицин - обнаруживается в моче. Период на полжизни в плазме (t½) составляет 0,53 ± 0,12 ч для трифлузала и 34,3 ± 5,3 - для ОТВ. Выводится, в основном, почками (почечный клиренс> 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ОТВ и соединения ОТВ - глицин.
После перорального одной дозы трифлузала - 300 или 900 мг - здоровыми добровольцами, средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме (max) составил 3,2 ± 1,9 мкг / мл и 11,6 ± 1,7 мкг / мл, соответственно. С max для ОТВ достигает 36,4 ± 6,1 мкг / мл и 92,7 ± 17,1 мкг / мл. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 ч для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа - для ОТВ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ОТВ после повторного применения (трифлузал, 300 мг три раза / сут или 600 мг раз / сут в течение 13 суток) показали, что максимальная концентрация ОТВ в плазме в стабильном состоянии (С max cc) составляет 178 ± 42 мкг / мл и 153 ± 37 мкг / мл, соответственно. ОТВ в терапевтической концентрации имеет показатель соединения с альбумином плазмы от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентиду, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ОТВ значительно увеличивается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ОТВ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют сродство к одним и тем же связующих участков белков, они могут взаимно замещаться в зависимости от их сродства к протеина и концентрации замещаемые вещества.
У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала два раза в сутки концентрация трифлузала и ОТВ в плазме достигает постоянного равновесия за 3 - 5 дней. Показатели ПФК, Сmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных в молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 ч для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ОТВ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ОТВ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: бесцветные, твердые желатиновые капсулы, размера №1, с надписью красного цвета «DISGREN» на одной из половинок капсулы, содержащие белый или почти белый порошок.
Срок годности. 4 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка. 10 капсул в блистере, 3 блистера в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
В Производитель. Х. Уриак и Сиа, С. А.
