ЦитокарбВ аптеках Украины

• Международное название: Carboplatin
• Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
• ATС-код: L01XA02
• Условие продажи: по рецепту

ЦИТОКАРБ
(CYTO CARB)
состав
действующее вещество: carboplatin;
1 мл карбоплатина 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТС L01X A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.
Миелосупресия.
Недавняя значительная кровопотеря.
Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин).
Нарушение слуха.
Способ применения и дозы.
Разведения. Препарат разводится в концентрации 0,5 мг / мл 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
После разведения карбоплатин следует вводить только путем внутривенного введения. Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 1 раз в 4 недели. Дозу вводить однократно путем введения в течение 15-60 мин. Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2000 клеток / мм 3, а содержание тромбоцитов - 100000 клеток / мм 3.
Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель за Карновский ниже 80%) рекомендуется снижать начальную дозу на 20-25%.
При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.
Лечение карбоплатином следует прекратить в случае, когда опухоль не поддается лечению, прогрессирующего заболевания и / или возникновения нежелательных побочных эффектов.
Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться корректировка дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.
Применение детям. Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных.
Нарушение функции почек. Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.
При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек.
Карбоплатин запрещено применять, если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин.
Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.
Определение дозы по формуле. Другой подход к определению начальной дозы карбоплатина основан на применении математических формул, в которых используются данные функции почек больного к лечению или функции почек и желаемого минимального уровня тромбоцитов. В отличие от эмпирического расчета, использование формулы для расчета доз, основанной на площади поверхности тела, позволяет вводить поправки на различия в функции почек между больными до начала лечения; при отсутствии таких поправок возможно назначение недостаточной дозы (у больных с функцией почек выше средней) или передозировками (у больных с нарушенной функцией почек).
Дозы карбоплатина могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.
Таблица 1
Доза (мг) = Желаемая ППК (мг / мл · мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]
Желаемая ППК Химиотерапия Статус пациентов
5-7 мг / мл · мин Монотерапия карбоплатином Раньше не лечились
4-6 мг / мл · мин Монотерапия карбоплатином Раньше лечились
4-6 мг / мл · мин карбоплатин + циклофосфамид Раньше не лечились
Примечание: Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м2. Формулу Кальверта не применяется пациентам, которые получали мощное предыдущее лечение. Пациенты считаются получившими мощное предыдущее лечение, если они применяли любую из следующих схем лечения:
митомицин C;
нитрозомочевины;
комбинационную терапию с доксорубицина / циклофосфамида / цисплатина;
комбинационную терапию с 5 или более препаратов,
лучевую терапию ≥ 4500 советов, сфокусированную на поле 20 × 20 см или более одного участка терапии.
Инструкции персонала. Поскольку препарат не содержит антимикробных консервантов, разведенный раствор стабилен в течение 8:00 при температуре 25 ° C и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 ° C). С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно. Препарат нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий, поскольку в этом случае возможно снижение его противоопухолевой активности.
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.
Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.
При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
Побочные реакции.
Информация о частоте побочных реакций, указанная ниже, основывается на суммарном опыте, полученном при применении препарата в терапии больших групп пациентов с различными прогностическими характеристиками. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
В каждой группе по частоте побочные реакции указаны по снижению тяжести заболевания.
Инфекции и инвазии: редко - инфекционные осложнения.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):
очень редко - вторичные новообразования на фоне терапии.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 109 / л) наблюдается примерно у трети пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Лейкопения отмечается примерно у 20% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <1 × 109 / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается у 48% пациентов с нормальными исходными показателями.
Лечение карбоплатином может быть продлено только если количество тромбоцитов составляет 100 × 109 / л, а лейкоцитов - 4 × 109 / л. Анемия возникает часто и может быть кумулятивным. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели.
Часто - геморрагические осложнения. Редко - инфекционные осложнения. Очень редко - нейтропения, сопровождающееся лихорадкой; инфекции и кровотечения, угрожающие жизни.
Со стороны иммунной системы: часто - как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко - анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек и анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, отек и покраснение лица, одышка, артериальная гипотензия, головокружение, тахикардия.
Со стороны нервной системы: часто - периферическая невропатия развивается у 6% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможны галлюцинации, тревога и страхи; очень редко - инсульт.
Со стороны органа зрения: редко - случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения и развития неврита зрительного нерва, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек очень редко - потеря зрения.
Со стороны органов слуха: очень часто - субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Часто - клинические проявления ототоксичности. Клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться; редко - потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипертензия.
Со стороны сосудистой системы: иногда - геморрагические осложнения (обычно нетяжелые)
редко - явления эмболии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 25% больных тошнота и рвота не возникают. Рвота, что нельзя было медикаментозно остановить, развивается у 1% больных. Рвота чаще возникает у пациентов, получавших предшествующее лечение, особенно у тех, кто получал цисплатин. Боль в животе наблюдается у 17% пациентов. Часто - диарея (6%), запор (4%), мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода. Редко - анорексия, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - алопеция редко - эритема, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - астения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто - нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. Часто - при терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко - гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.
Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмосклероз, что проявляется напряженностью в груди и одышкой.
Общие нарушения: часто - озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, головная боль
Реакции в месте введения: очень часто - болевой синдром редко - отек, эритема, крапивница, экстравазация; очень редко - некроз вследствие экстравазации.
Гепатобилиарной системы: очень часто - лабораторные изменения показателей функции печени (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGOT (АсАТ) и SGPT (аланинаминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит в период проведения курса терапии; редко - сообщалось о развитии печеночной недостаточности (включая некроз печени) при применении выше рекомендованных доз карбоплатина.
Лабораторные показатели: редко - случаи снижения уровня электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция), которые наблюдались на фоне терапии с применением карбоплатина, но отсутствуют сообщения о случаях, степень тяжести которых обусловливала бы проявления клинических признаков или симптомов редко - гипонатриемия.
Передозировки.
Симптомы передозировки.
При внутривенном введении карбоплатина в дозе до 1600 мг / м2 на курс сообщалось о возникновении опасных для жизни гематологических побочных реакций, включая гранулоцитопению, тромбоцитопения и анемия. Минимальное количество гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина наблюдалась на 9-25-й день после передозировки препаратом (в среднем на 12-17-й день). Количество гранулоцитов достигла значения ≥ 500 / мкл через 8-14 дней (в среднем через 11) и количество тромбоцитов достигла значения ≥ 25000 / мкл через 3-8 дней (в среднем через 7).
Наблюдается развитие следующих негематологических побочных реакций: нарушение функции почек с 50% падением скорости клубочковой фильтрации, нейропатия, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота, головная боль, покраснение, а также развитие серьезных инфекций. В большинстве случаев нарушения слуха были преходящими и обратимыми.
Лечение передозировки.
Специфический антидот карбоплатина неизвестный. При передозировке можно ожидать тяжкого угнетения функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.Применение в период беременности или кормления грудью.
Не ясно, насколько безопасным является применение карбоплатина в период беременности. Результаты исследований на животных свидетельствуют о эмбриотоксическим и тератогенным действием карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности.
Неизвестно, выводится карбоплатин в грудное молоко. Поэтому его нельзя назначать в период кормления грудью.
Дети.
Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных.
Особенности применения.
Лечение карбоплатином должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.
Перед введением карбоплатина и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, выполнять функциональные почечные и печеночные пробы, а также проводить неврологические обследования и контроль функции слуха.
Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии.
Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами (особенно цисплатином) увеличивает частоту и степень выраженности лейкопении и тромбоцитопении. Миелосупрессия является главным дозолимитирующим фактором. Максимальное снижение количества тромбоцитов обычно наблюдается между 14-м и 21-м днем, а лейкоцитов - между 14-м и 28-м днем ??после начала лечения карбоплатин в режиме монотерапии. Степень выраженности миелосупрессии зависит от введенной дозы. При лечении карбоплатином в малых дозах (менее 200 мг / м2) тромбоцитопения наблюдается редко. В случае возникновения тромбоцитопении и лейкопении их количество возвращается к норме, как правило, через 4-6 недель после прекращения лечения карбоплатином.
Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.
Применение карбоплатина может вызвать развитие печеночной и почечной недостаточности. Введение высоких доз карбоплатина (≥ в 5 раз за разовые рекомендуемые дозы) приводят к развитию серьезных нарушений функций печени и / или почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. Неизвестно, может ли соответствующая гидратация преодолеть негативное влияние на функцию почек. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.
Частота и тяжесть нефротоксичности может увеличиваться у пациентов с уже существующими тяжелыми нарушениями функции почек до лечения карбоплатином. Для пациентов, у которых уже наблюдалось развитие нефротоксических реакций при применении цисплатина, существует большая вероятность развития нарушений функции почек. Несмотря на отсутствие клинических данных по кумулятивной нефротоксичности, не рекомендуется сочетать карбоплатин с аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами. В зависимости от степени токсичности дозу карбоплатина можно уменьшать в ходе каждого цикла. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке можно назначать аллопуринол.
Применение карбоплатина может вызвать развитие аллергических реакций, например эритематозные высыпания, повышение температуры тела без видимой причины или зуд. В редких случаях наблюдается развитие анафилактических реакций, ангионевротического отека и анафилактических реакций, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица. Как и другие лекарственные средства, содержащие соединения платины, карбоплатин может вызвать аналогичные аллергические и анафилактические реакции через несколько минут после введения. Частота аллергических реакций может возрастать при предыдущем применении препаратов платины, однако аллергические реакции возникают и при первом введении карбоплатина. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов на возникновение возможных аллергических реакций и применять соответствующую поддерживающую терапию, в том числе антигистаминные препараты, адреналин и / или глюкокортикоиды.
При длительном применении препарата может наблюдаться кумулятивная ототоксичностью. Частота и тяжесть поражения слуха повышается при применении высоких доз препарата и в случае повторных курсов применения карбоплатина. Для своевременного выявления первых признаков ототоксичности следует регулярно проводить неврологические обследования и контроль функции слуха (аудиометрию). Проявления нейротоксичности, такие как парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, а также ототоксичностью чаще наблюдаются у пациентов, ранее получавших лечение другими препаратами платины и / или другими ототоксическими препаратами.
Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.
Пациентам во время лечения карбоплатином рекомендуется применять эффективные средства контрацепции.
Не подтверждено безопасность и эффективность применения карбоплатина детям.
Во время приготовления и введения раствора карбоплатина нельзя использовать оборудование, в состав которого входят алюминиевые части.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.
Учитывая нефротоксическое действие карбоплатина, не рекомендуется применять его в сочетании с аминогликозидами и другими нефротоксичными лекарственными средствами. Кроме того, пациенты, получающие карбоплатин и сопутствующую терапию другими нефротоксичными препаратами, вероятно, испытывают более тяжелой и длительной миелосупрессии из-за снижения почечного клиренса карбоплатина.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксичными и / или ототоксическими препаратами (ванкомицин, капреомицином и мочегонными средствами) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов из-за того, что карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ.
Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина одновременно с варфарином, поскольку сообщалось при случаи увеличения международного нормализованного соотношения (INR).
Снижение уровня фенитоина в сыворотке крови наблюдается при одновременном применении карбоплатина и фенитоина. Это может привести к повторному возникновению судорог и потребовать увеличения дозы фенитоина.
Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Тем не менее, эксперименты на животных и клинические исследования указывают на отсутствие влияния диэтил-дитиокарбаматы на противоопухолевый эффект карбоплатина.
Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.
Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.
Фармакокинетика. При внутривенном введении карбоплатина наблюдаются линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.
При введении препарата в течение 4-х дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.
Терминальные период полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.
Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00.
Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Упаковка.
По 15 мл (150 мг) или 45 мл (450 мг) во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.