ЦиклофосфанВ аптеках Украины

• Международное название: Cyclophosphamide
• Фарм. группа: Алкилирующие соединения
• ATС-код: L01AA01
• Условие продажи: по рецепту

Циклофосфан
(CYCLOPHOSPHAN)
состав
действующее вещество: 1 флакон содержит циклофосфана (циклофосфамида) стерильного в пересчете на 100% вещество 200 мг.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Циклофосфамид. Код АТС L01A A01.
Клинические характеристики.
Показания. Циклофосфан® применяется для моно- или полихимиотерапии при лечении:
- Лейкозов: острых или хронических лимфобластных / лимфоцитарный и миелоидных / миелогенная лейкозов;
- Злокачественных лимфом болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, плазмоцитомы;
- Больших злокачественных опухолей с наличием метастазов или без них: рака яичника, рака яичек, рак молочной железы, мелкоклеточного рака легких, нейробластомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркома;
- Прогрессирующих «аутоиммунных заболеваний», таких как ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системный васкулит (например, с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например с нефротическим синдромом), миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера.
Циклофосфан® применяется также как средство подавления иммунитета при трансплантации органов и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой апластической анемии, острой миелоидной и острый лимфобластный лейкоз, хронической миелоидной лейкемии.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к циклофосфамида;
- Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией)
- Воспаление мочевого пузыря (цистит)
- Задержка мочеиспускания
- Активные инфекции.
Способ применения и дозы.
Инфузия. Препарат может назначать только опытный онколог. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента.
Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или увеличение пауз при лечении препаратом.
Если не назначено иначе, рекомендуются следующие дозировки:
- Для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг / кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг / м2 площади поверхности тела)
- Для прерывистого лечения взрослых и детей - от 10 до 15 мг / кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг / м2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней
- Для прерывистого лечения взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг / кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг / м2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой (например, при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней.
приготовление раствора
Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу же и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.
Раствор пригоден для внутривенного применения, при этом лучше всего производить ввод в виде внутривенной инфузии. При кратковременном введении раствор Циклофосфану® добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы до общего объема примерно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2:00, в зависимости от объема.
Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели.
Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, применяемой комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.
Специальные рекомендации по дозированию
Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга
- Лейкоцитов> 4000 мкл, а тромбоцитов> 100000 мкл - 100% от запланированного дозы
- Лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50% дозы
- Лейкоцитов <2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.
Применение в комбинации с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования дозы для цитотоксических лекарственных препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулированием дозы по самым низким уровнем цитостатических веществ.
Рекомендации по подбору дозы пациентам с печеночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией является снижение дозы на 25% при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.
Рекомендации по подбору дозы пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендуется снижение дозы на 50% при скорости клубочковой фильтрации на уровне менее 10 мл / мин. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа.
Дети и подростки
Дозировка - в соответствии с принятым планом лечения; рекомендации по подбору дозы и применения препарата у детей и подростков такие же как и для взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты
В общем, учитывая повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применения другой медикаментозной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует осуществлять с осторожностью.
Побочные реакции.
У пациентов, которые получают Циклофосфан®, в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являются обратимыми.
Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадки и вторичных инфекций вроде пневмонии, прогрессирует в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в отдельных случаях могут заканчиваться летально.
Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, приливом крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадки и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило, через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования по самым низким уровнями цитостатических веществ.
Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксические реакции, такие как парестезии, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушения вкуса и судороги.
Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции, как тошнота и рвота очень частыми и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются примерно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита до образования язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагический колит, острый панкреатит. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечное кровотечение. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли через желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).
Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенного трансплантации костного мозга. И наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфану®. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия.
Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебит печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксическими препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом кондициюючои терапии является алкилирующие соединение бусульфан.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. После выделения с мочой метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в мочевыделительной системе, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия наиболее распространенными дозозависимыми осложнениями при лечении Циклофосфаном® и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, сначала они стерильны, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого пузыря, кровотечения из клеточного слоя, интерстициальные воспаление с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) нечасто побочной реакцией при применении в высоких дозах.
Лечение уромитексана или употребление большого количества жидкости могут снизить частоту и тяжесть уротоксичних побочных реакций.
В отдельных случаях сообщалось о геморрагические циститы с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
Со стороны репродуктивной системы. Через анкилуючу действие циклофосфамид редко может вызвать нарушения сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или устойчивой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось о аменорею и снижение уровня женских половых гормонов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Изредка сообщалось о желудочковая, суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардит, перикардит и инфаркт миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсический отек легких, легочной гипертензии, эмболию легких и плевральный выпот. В отдельных случаях могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходит в хронический интерстициальный пневмофиброзом, также сообщалось о респираторный дистресс-синдром и выраженной дыхательной недостаточности с летальным исходом.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическое лечение, применение Циклофосфану® сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластический изменений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухолей вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.
Со стороны кожи и ее производных / аллергические реакции. Очаговая алопеция, что является частой побочной реакцией (может прогрессировать до полного облысения), носит, как правило, обратимый характер. Сообщалось о случаях изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а также подошв; дерматиты, выражающиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром еритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, до сильной боли). Очень редко, после радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражение и эритема на облученной области (лучевой дерматит). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, шок.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции АДГ), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, судороги). В отдельных случаях сообщалось об анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке вывода жидкости и гипонатриемии.
Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. В результате реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.
Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.
Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности или нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, недомогания - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко вследствие экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или флебита.Передозировки.
Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестный, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизувався в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще всего лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций; инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичним явлениям необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Циклофосфан® противопоказан в период беременности. При жизненно важных показаниях к применению Циклофосфану® в первые 3 месяца беременности необходимо решить вопрос о прерывании беременности.
В дальнейшем, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может приводиться только после сообщения больной о возможном риске тератогенных эффектов.
Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Дети.
Рекомендации по подбору дозы и применения препарата у детей такие же как и для взрослых пациентов.
Особые меры безопасности.
При применении Циклофосфану® и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.
Особенности применения.
Применять только по назначению и под контролем врача!
Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для выведения мочи из мочевыводящих путей, нарушения электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьезного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов и определение содержания гемоглобина следует осуществлять перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: при начальном лечении - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до <3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.
В случае агранулоцитарной лихорадки и / или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и / или противогрибковые препараты.
Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.
Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной недостаточностью также требуют особого ухода.
В общем Циклофосфан®, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыделительной системы.
Соответствующее лечение уропротектором уромитексана, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть влияния препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.
Если при лечении Циклофосфаном® наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, препарат следует прекратить до нормализации состояния.
Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном® требуют тщательного ухода.
Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфану® у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и / или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.
Желудочно-кишечные расстройства. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо в целях профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном®, следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.
Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.
Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в пристальном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.
Со стороны репродуктивной системы / Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном® может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени поло активным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.
У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им. следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.
Общие расстройства / Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфану® оказывается после его биоактивування, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенному введении раствора препарата незначительно.
У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическим терапию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Вследствие возможности возникновения побочных эффектов при назначении Циклофосфану®, врач должен предупредить пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном назначении аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливаться гипогликемический эффект под влиянием сульфонилуреазы, так же как и угнетение функции костного мозга.
Предварительное или параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоргидратом может привести микрососмальну индукцию печеночных ферментов.
Фторхинолонов антибиотики (вроде ципрофлоксацина), которые принимались до начала лечения циклофосфамидом (особенно при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), могут снижать эффективность препарата и тем самым приводить к рецидиву основного заболевания.
Поскольку циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию; инъекция с активированной вакциной может сопровождаться инфекцией, индуцированная вакциной.
Если одновременно используются Деполяризующие вещества, расслабляющие мышцы (например галогениды сукцинилхолину), то результатом может стать длительное апноэ вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы.
Одновременное применение хлорамфеникола приводит к увеличению периода полувыведения циклофосфамида и к задержке метаболизма.
Лечение антрациклинами, пентостатином и трастузумабом может усиливать потенциальную кардиотоксичность препарата. Интенсификация кардиотоксического эффекта может произойти также после предварительной радиотерапии области сердца.
Одновременное применение индометацина следует проводить очень осторожно, поскольку в одном случае наблюдалась острая задержка жидкости.
Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослабить действие циклофосфамида, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.
У животных с опухолями наблюдалось снижение противоопухолевой активности при потреблении этанола (алкоголя) и одновременном лечении низкими дозами перорального циклофосфамида.
Отдельные сообщения свидетельствуют о повышенном риске легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз) у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию, включая циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF.
Возможно взаимодействие с азатиоприном, что приводит к некрозу печени, наблюдалась у трех пациентов после введения циклофосфамида, которому предшествовало лечение азатиоприном.
Известно, что азольные противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол) ингибируют ферменты цитохрома Р450, что метаболизируются циклофосфамид. Сообщалось о более высоком воздействие токсических метаболитов циклофосфамида среди пациентов, лечившихся итраконазолом.
У пациентов, которые получают высокие дозы циклофосфамида, меньше, чем через 24 часа после лечения высокими дозами бусульфан может наблюдаться ниже клиренс и более длительный период полувыведения циклофосфамида. Это может приводить к повышению частоты венооклюзийнои болезни и воспаления слизистой оболочки (мукоциты).
Концентрация циклоспорина в сыворотке пациентов, получавших циклофосфамид и циклоспорин в комбинации, оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это может приводить к повышению частоты болезни «трансплантат против хозяина».
Введение высокой дозы циклофосфамида и цитарабина в тот же день (с очень коротким временным интервалом) будет усиливать кардиальную токсичность, принимая во внимание кардиальную токсичность каждого активного вещества.
Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом (в высокой дозе), которые проявлялись в снижении AUCs для циклофосфамида.
Сообщалось о сильном ингибирования биоактивации циклофосфамида Тиотепа в режиме высокодозной химиотерапии, когда тиотепа вводилась за один час до циклофосфамида. Определение последовательности и сроков ввода этих двух компонентов может иметь критическое значение.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Циклофосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в 4-гидрокси-циклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив - альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитов и ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.
Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с ифосфамидом, а также с другими алкилантамы.
Фармакокинетика. Циклофосфамид почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. После разовой инъекции циклофосфамида в течение 24 часов происходит значительное снижение концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови, но уровне, оказываются в плазме крови, могут присутствовать до 72 часов.
Период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет в среднем 7:00 для взрослых и 4:00 - для детей.
Вывод циклофосфамида и его метаболитов преимущественно почками.
Уровни в крови после внутривенного и перорального дозирования биоэквивалентны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Несовместимость. Растворы, содержащие бензиловый спирт, могут уменьшать стабильность циклофосфамида.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 10 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 200 мг во флаконе, по 40 флаконов помещают в коробку для групповой упаковки.
Категория отпуска. По рецепту.