- Международное название: Varenicline
- Фарм. группа: Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
- ATС-код: N07BA03
- Условие продажи: по рецепту
ЧЕМПИКС
(CHAMPIX)
Состав.
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,5 мг варениклина тартрата;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,0 мг варениклина тартрата;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, Опадри® Белый (для таблеток 0,5 мг), Опадри® Голубой (для таблеток 1 мг) и Опадри® Прозрачный.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые при никотиновой зависимости. Варениклин. Код АТС N07BA03.
Клинические характеристики.
Показания.
Для избавления от табачной зависимости.
Противопоказания.
Варениклин противопоказан при повышенной чувствительности к варениклина или любого компонента препарата.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратами для избавления от табачной зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.
Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг дважды в день после применения в меньших дозах в течение одной недели следующим образом:
Дни 1 - 3: 0,5 мг один раз в день
Дни 4 - 7: 0,5 мг дважды в день
День 8 до окончания лечения: 1 мг дважды в день
Пациент должен определить дату прекращения курения. Применение варениклина следует начинать за неделю до этой даты.
Пациентам, которые не могут переносить побочные эффекты препарата Чемпикс, можно уменьшить дозу временно или постоянно.
Таблетки варениклина следует глотать целиком, запивая водой. Варениклин можно принимать с пищей или без нее.
Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 недель.
Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12 недель, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки.
Пациентов, которым не удалось бросить курить в течение 12 недель начального лечения, или которые после лечения снова начали курить, следует поощрить попробовать еще раз, как только были определены и устранены причины, по которым первая попытка оказалась неудачной.
У пациентов, применяющих терапию по прекращению курения, риск возврата к курению растет в период сразу в после окончания терапии. У пациентов с высоким риском рецидива нужно рассмотреть снижение дозы в конце.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (ожидаемый клиренс креатинина> 50 мл / мин и ≤ 80 мл / мин) и среднего (ожидаемый клиренс креатинина ³ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг один раз в сутки. Первые три дня следует принимать 0,5 мг один раз в сутки, а затем увеличить дозу до 1 мг один раз в сутки. Клинический опыт лечения варениклин пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью изменять дозу варениклина не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, врачи, которые назначают варениклин, должны учитывать почечный статус пациента пожилого возраста (см. Выше).
Применение у детей:
Варениклин не рекомендуется применять для лечения детей младше 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности препарата у этой категории лиц.
Побочные реакции.
Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него связано с различными симптомами. Например, пациенты, которые пытались бросить курить, сообщали о дисфорический или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, разочарование или гнев, тревогу, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, пониженную частоту сердцебиения, повышенный аппетит или увеличение веса. Прекращение курения с медикаментозным лечением или без него связано с обострением скрытого психического заболевания. Неизвестно связаны побочные реакции с лечением исследуемым препаратом или с прекращением потребления никотина.
В клинических исследованиях принимали участие около 4000 пациентов, которых лечили варениклин течение года (средняя продолжительность - 84 дня). В целом, когда развивалась побочная реакция, ее первое проявление наблюдался в первую неделю лечения. Степень тяжести, как правило, легкий и умеренным, причем частота побочных реакций не зависела от возраста, расы или пола.
Пациенты, которые принимали рекомендованную дозу, которая составляла 1 мг дважды в день, после периода начального титрования, чаще всего сообщали о такой побочное действие, как тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошнота имела место в начале периода лечения, степень тяжести был легкой и средней, и она редко требовала прекращения лечения.
Коэффициент прекращения лечения из-за побочных эффектов равнялся 11,4% в группе, принимавшей варениклин по сравнению с 9,7% в группе плацебо. В этой группе коэффициенты прекращения лечения через наиболее распространенные побочные эффекты у пациентов, принимавших варениклин, были такими: тошнота (2,7% по сравнению с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% по сравнению с 1,0 % в группе плацебо), бессонница (1,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо) и ночные кошмары (0,2% по сравнению с 0,2% в группе плацебо).
Все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо, перечисленные ниже в соответствии с классом систем органов.
Инфекции: грибковые инфекции, вирусные инфекции.
Психические расстройства: кошмарные сновидения, брадифрения, бессонница, перепады настроения, патологическое мышление, панические реакции, изменения настроения.
Со стороны нервной системы: нарушения сна из-за нарушения циркадного ритма, нарушение координации, головокружение, дизартрия, дизгевзия, дисфория, головная боль, гипестезия, гипогевзия, гипертония, летаргия, пониженное либидо, повышение либидо, тревожность, сонливость, тремор.
Расстройства органа зора: боль в глазах, светобоязнь, скотома, изменение цвета склеры, мидриаз, миопия, повышение слезотечение.
Расстройства слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Расстройства деятельности сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердцебиение.
Со стороны системы органов дыхания: кашель, одышка, хрипота, синдром пост назального отека, закупорка дыхательных путей, закупорка синуса, ринорея, храп, раздражение горла, бронхит, рино фарингит, синусит, парафарингеальный боль.
Желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, боли в животе, стоматит, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в деснах, рвота с кровью, изменение кишечных испражнений, аномальный кал, стул с кровью, тошнота, боль в желудке, рвота, налет на языке.
Пищеварительный тракт и метаболизм: анорексия, снижение аппетита, повышенный аппетит, полидипсия.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: акне, эритема, чрезмерная потливость, зуд, генерализованная сыпь, ночное потение.
Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани: скованность в суставах, мышечные спазмы, боль в груди, реберный хондрит.
Расстройства функции почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, никтурия, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: меноррагия, нарушение сексуальной функции, вагинальные выделения.
Общие нарушения и местные реакции: астения, неприятные ощущения в грудной клетке, боль в грудной клетке, утомляемость, недомогание, гипертермия, ощущение холода, нарушение циркадного ритма сна, киста.
Исследование: повышенное артериальное давление, электрокардиограмма - депрессия сегмента ST, снижена амплитуда зубца T, повышенная частота сердечных сокращений, отклонения результатов функциональной пробы печени от нормы, снижение числа тромбоцитов, увеличение массы тела, аномалия спермы, увеличение С реактивного белка, снижение кальция крови.
После регистрационные случаи инфаркта миокарда, депрессии и суицидального мышления сообщались у пациентов, применяющих варениклин.
Передозировки.
В клинических исследованиях, которые проводились перед выводом препарата на рынок, не было сведений ни об одном случае передозировки.
В случае передозировки должны проводиться обычные меры симптоматической терапии.
Было показано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, однако нет опыта применения диализа после передозировки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность:
Достаточно и хорошо контролируемые клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Во время беременности варениклин следует применять только, если ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.
Кормление грудью:
Неизвестно, выделяется варениклин с грудным молоком. В результате исследований на животных обнаружено варениклин в грудном молоке. Решения по вопросам, прекращения кормления грудью или применения варениклина следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу лечения варениклин для женщины.
Дети. Варениклин не рекомендуется применять для лечения детей младше 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности препарата у этой категории лиц.
Особенности применения.
Влияние прекращения курения: Физиологические изменения, возникающие в результате прекращения курения при терапии Варениклин или без могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств, в результате чего может понадобиться индивидуальный подбор доз этих препаратов (в числе примеров теофиллин, варфарин и инсулин).
Избавления от табачной зависимости с и без фармакотерапии связано обострением скрытых психиатрических болезней (например депрессии). Пациенты, имевшие в анамнезе психиатрические болезни нужно установить наблюдение и предоставить соответствующие рекомендации.
Угнетенное настроение может быть симптомом отмены никотина. Депрессия, изредка включая суицидальные мышление и суицид, сообщенная у пациентов, при попытке бросить курить. Эти симптомы также были уведомлены при попытке быстро бросить курить с помощью Чемпиксу. Клиницисты должны знать о возможных неотложные состояния депрессии со значимой симптоматикой у пациентов, попытались бросить курить, а также должны предоставить соответствующие рекомендации
Отсутствуют какие-либо клинический опыт по применению Чемпиксу пациентов с эпилепсией.
В конце лечения отмены препарата Чемпикс сопровождалось повышением раздражительности, стремлением зажечь сигарету, депрессией и / или бессонницей почти в 3% пациентов. Лечащий врач должен соответственно проинформировать пациента и обдумать или рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Чемпикс влияет легкой и средней степени на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Чемпикс может быть причиной головокружения и сонливости и поэтому могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентам следует порекомендовать с не управлять автомобилем либо не работать с механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности, пока не будет выяснено, как именно данный препарат может влиять на способность выполнять эту деятельность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не было выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, исходя из свойств варениклина и клинического опыта, накопленного в настоящее время. Не рекомендуется изменять дозу варениклина или ниже указанных лекарственных средств, принимаемых одновременно.
Исследования in vitro указывают, что вряд ли варениклин изменяет фармакокинетику соединений, которые, главным образом, метаболизируется ферментами цитохрома P450.
Исследования in vitro показывают, что варениклин не подавляет энзимы цитохрома P450 (IC50> 6,400 нг / мл). На ингибирования были испытаны такие энзимы P450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Также варениклин не показал индукцию активности энзимов 1A2 и 3A4 цитохрома P450 в гепатоцитах человека in vitro. Итак, маловероятно, чтобы варениклин менял фармакокинетику соединений, которые, главным образом, метаболизируется ферментами цитохрома P450.
В исследованиях in vitro было показано, что посредником в активном выделении варениклина с мочой выступает транспортер органических катионов человека, OCT2. При одновременном приеме с ингибиторами OCT2 менять дозу ЧЕМПИКС не нужно, поскольку повышение системной экспозиции варениклина тартрата НЕ БУДЕТ клинически значимым (см. Ниже взаимодействие с циметидином). Кроме того, поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% от его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина, а следовательно, изменять дозу варениклина не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой (например, метформин - см. Ниже) маловероятен.
Метформин: Варениклин (1 мг дважды в день) не влияет на фармакокинетику метформина (500 мг дважды в день), что представляет собой субстрат OCT2. Метформин не влияет на фармакокинетику варениклина.
Циметидин: Одновременное применение ингибитора OCT2, циметидина (300 мг четыре раза в день) с варениклин (2 мг однократно) повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего.
Дигоксин: варениклин (1 мг дважды в день) не менял равновесную фармакокинетику дигоксина, применявшийся в дневной дозе 0,25 мг.Варфарин: Варениклин (1 мг дважды в день) не менял фармакокинетику при однократном применении R- и S-варфарина в дозе в 25 мг. Варениклин не влиял на протромбиновое новое время (INR, международное нормализационное отношения). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина.
Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения:
Бупропион: Варениклин (1 мг дважды в день) не менял равновесную фармакокинетику бупропиона (150 мг дважды в день).
Никотин заместительная терапия (НЗТ): Когда курильщики (N = 24) в течение 12 дней одновременно принимали варениклин (1 мг дважды в день) и НЗТ (трансдермально 21 мг / день), то было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического АД (в среднем на 2,6 мм рт. ст.), который измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии НЗТ.
Безопасность и эффективность варениклина при комбинированной терапии с другими лекарственными средствами для избавления никотиновой зависимости не исследовалась.
Алкоголь: Ограниченный клинический опыт относительно одновременного применения варениклина и алкоголя.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2-нейрональными никотиновыми ацетилхолиновых рецепторов, где он действует как частичный агонист - соединение с двумя видами агонистической активности - более низкой внутренней активностью по сравнению с никотином, и как антагонист в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с нейрональными никотиновыми ацетилхолиновых рецепторов α4β2 и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, но на значительно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурирует за то же место связывания α4β2 nAChR человека, к которому варениклин имеет более высокое сродство. Поэтому варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбических допаминовых систему, нейрональный механизм, лежащий в основе закрепления рефлекса и удовольствие, которое человек испытывает после курения. Варениклин - высоко селективная вещество, связывается более прочно с подтипом рецепторов α4β2 (Ki = 0,15 нМ), чем с другими общими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki = 84 нМ, α7 Ki = 620 нМ, α1βγδ Ki = 3,400 нМ ), или с не никотиновыми рецепторами и транспортерами (Ki> 1 мкм, кроме рецепторов 5-HT3: Ki = 350 нМ).
Эффективность варениклина - результат частичной агонистической активности варениклина по никотинового рецептора α4β2, где его связывания обеспечивает эффект, достаточный для облегчения симптомов поезда и прекращения курения (агонистическое активность), одновременно снижая эффекты вознаграждение и привыкания к курению путем препятствования связывания никотина с рецепторами α4β2 (антагонистическое активность).
В клинических исследованиях было показано, что симптомы поезда и прекращение курения значительно снижались по сравнению с плацебо. Варениклин также значительно снижает усиливающий эффект курения, который может хранить привычку к курению у пациентов, курили в течение исследования по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
всасывания:
Максимальная концентрация варениклина в плазме обычно достигается через 3-4 ч после приема внутрь. После длительного приема внутрь здоровыми добровольцами, стабильное состояние достигался в пределах 4 дней. Фактически, после перорального приема всасывание полное, а системная доступность - высокая. Еда или приеме варениклина не влияют на его перорально биодоступность.
распределение
Варениклин распределяется в тканях, в том числе в ткани мозга. В стабильном состоянии кажущийся объем распределения в среднем 415 л (% CV = 50). Связывание варениклина белками плазмы низкое (≤ 20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек.
метаболизм
Варениклин подлежит минимальном метаболизма, причем 92% выделяется в неизмененном виде с мочой, а менее 10% - в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче содержат варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. В циркуляцию попадает 91% связанного с препаратом материала. Второстепенные метаболиты кругооборота включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.
выделение:
Период полувыведения варениклина примерно равна 24 ч. Почечный клиренс варениклина происходит главным образом, с помощью клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов, OCT2.
Линейность / НЕ линейность:
Варениклин проявляет линейную кинетику, если его принимают в однократной дозе (0,1-3 мг) или многократных дозах (1 - 3 мг / сут).
Фармакокинетика в особых групп пациентов:
Есть клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина из-за возраста, расы, пол, статус курильщика или применения сопутствующих лекарственных средств, как было продемонстрировано в специальных исследованиях фармакокинетики и в анализах фармакокинетики различных групп пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Из-за отсутствия значительного метаболизма в печени, фармакокинетика варениклина не должна подвергаться воздействию у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика варениклина не менялась у больных с легкой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина> 50 мл / мин и ≤ 80 мл / мин). У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина ³ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (ожидаемый клиренс креатинина> 80 мл / мин) . У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся с помощью гемодиализа.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика варениклина у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (в возрасте 65 - 75 лет) подобна фармакокинетике взрослых пациентов молодого возраста. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется подбирать дозу индивидуально.
Применение у детей:
В ходе исследования с участием 22 больных детей в возрасте от 12 до 17 лет (включительно), которые получали однократные дозы варениклина 0,5 мг и 1 мг, его фармакокинетика была примерно пропорциональна дозам в интервале 0,5 - 1 мг. Системная экспозиция по оценке AUC (0-inf) и почечный клиренс варениклина были сравнимы со взрослыми
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском "Pfizer" с одной стороны и "CHX 0.5" - с другой или светло-голубые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском "Pfizer" с одной стороны и "CHX 1.0" - с другой;
Срок годности. 18 месяцев.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
срок годности
Категория отпуска. По рецепту.
Упаковка. 11 таблеток, покрытых оболочкой и в блистере с 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, в картонной коробке.
