- Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения.
Ц Е П И М
(CEPIM)
состав
действующее вещество: cefepime;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорида в количестве, эквивалентном 1 г цефепима;
вспомогательные вещества: L-аргинин.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины IV поколения.
Код АТС J01D Е01.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительными к цепи микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей (включая госпитальную и негоспитальную пневмонию, острый бронхит и обострение хронического бронхита);
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
гинекологические инфекции;
септицемия,
Эмпирическая терапия больных нейтропенической лихорадки.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
пневмония
инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, например, пиелонефрит, так и без осложнений);
инфекции кожи и мягких тканей;
септицемия,
эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
бактериальный менингит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.
Способ применения и дозы.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12:00. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней. При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях назначают по 2 г через 8-12 часов, и продолжительность лечения может продолжаться.
Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.
Инфекции мочевых путей
легкой и средней тяжести 500 мг - 1 г в / в или в / м Каждые 12:00
другие инфекции
легкой и средней тяжести 1 г в / в или в / м Каждые 12:00
Тяжелые инфекции 2 г в / в каждые 12:00
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г в / в каждые 8:00
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах за 60 минут до начала операции взрослым вводится 2 г препарата в течение 30 минут. После окончания вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Не следует вводить эти препараты одновременно, систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более
12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Цефепим с последующим введением метронидазола.
Дети от 1 до 2 месяцев. Только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела через 12 или
8:00, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг через 12:00 (больным с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом через
8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Детям с массой тела более 40 кг назначают такие же дозы, как и взрослым.
Нарушение функции почек. Для взрослых с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозу препарата необходимо скорректировать. Начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек.
Рекомендуемые поддерживающие дозы Цефепиму приведены в
КК, мл / мин Рекомендуемые дозы
> 50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции
(См. Предыдущую таблицу), корректировка дозы не требуется
2 г каждые
8:00 2 г каждые
12:00 1 г каждые
12:00 500 мг каждые
12:00
30 - 50 Корректировка дозы в соответствии с КК
2 г каждые
12:00 2 г каждые
24 часа 1 г каждые
24 часа 500 мг каждые
24 часа
11 - 29 2 г каждые
24 часа 1 г каждые
24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые
24 часа
£ 10 1 г каждые
24 часа 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые
24 часа 250 мг каждые
24 часа
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:
Мужчины:;
Женщины: КК (мл / мин) = вышеприведенное значение '0,85.
При гемодиализе за 3:00 из организма выделяется примерно 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.
Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами, как показано выше в таблице.
Введение препарата. Цефепим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу.
Введение. Внутривенно путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.
М введение. Растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций в объемах, указанных в
Путь введения Объем раствора
для разведения, мл Приблизительный объем полученного раствора, мл Приблизительная концентрация цефепима, мг / мл
В / в 10 11,4 90
В / м 3 4,4 230
Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации возбудителей и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начать терапию Цефепимом в сочетании с антианаэробным препаратом.
Побочные реакции.
Цефепим обычно хорошо переносится, побочные эффекты встречаются с частотой 0,1-1%. Возможны такие побочные эффекты:
гиперчувствительность: зуд, крапивницу ¢ Каменка;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный)
со стороны центральной нервной системы: головная боль
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
С частотой от 0,05% до 0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезии, генитальный зуд, кандидоз.
С частотой менее 0,05% наблюдались анафилаксия и эпилептиформные припадки.
Локальные реакции в месте введения препарата: при - флебит и воспаление; при в ¢ мышечном - боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:
- Энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония и / или нарушения функции почек были отмечены у пациентов с почечной недостаточностью, получающих некорректные дозы Цефепиму;
- Анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинного времени или частичного тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.
Передозировки.
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейро ¢ мышечной возбудимостью.
Лечение следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата беременным женщинам не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск, под наблюдением врача. Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, при лечении кормления грудью следует прекратить.
Дети.
Применяют детям старше 1 месяца.
Особенности применения.
Не назначать, если в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не изучали.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применяя одновременно высокие дозы аминогликозидов, следует тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.
Нефротоксичность отмечалась при одновременном применении с диуретиками типа фуросемид.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае совместного применения с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Цефепим в концентрации 1-40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций, раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Фармакологические свойства.
Цефепим - β-лактамным цефалоспориновий антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспоринових антибиотиков III поколения, таких как цефтазидим. Цефепим высокостойкий к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания Цефепиму с пенициллинсвязывающих белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренная родство Цефепиму относительно РВС 1а и 1в также, вероятно, вызывает степень бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация) / МИК для Цефепиму составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз и малое сродство к
β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно нижеследующих микроорганизмов.
грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А). Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину МИК от 0,1 до 0,3 мкг / мл), другие - β-гемолитические стрептококки (групп С, G, F), S. bovis ( группа D). S. viridans. Enterecoccus faecalis, а также стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
грамотрицательные аэробные
Pseudomonas sрр. (Включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri), Escherichia соli, Klebsiella sрр. (Включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozenae), Enterobacter sрр. (Включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii), Рroteus sрр. (Включая Р. mirabilis, Р. vulgaris), Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi), Аеromonas hydrophila, Capnocytophaga sрр., Citrobacter sрр. (Включая С. diversus, С. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Н. рarainfluenzae, Наfnia аlvei, Legionella sрр., Моrganella morganii, Моrахеllа ( Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), N. meningitidis, Рrovidencia sрр. (Включая Р. rettgeri, Р. stuartii), Salmonella sрр., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella sрр., Yersinia enterocolitica. Неактивный о многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia.
анаэробы
Bacteroides sрр. (Включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium sрр., Моbiluncus sрр., Реptostreptococcus sрр., Veillonella sрр. Цефепим неактивный по Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Цефепим полностью всасывается после введения. Средние концентрации Цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых людей после однократного (в / в) и внутримышечного (в / м) введения приведены в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме, (мкг / мл)
Доза цефепима 0,5 часа 1:00 2:00 4:00 8:00 12:00
500 мг в / в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2
1 г в / в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
2 г в / в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1
500 мг в / м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7
1 г в / м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4
2 г в / м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3
Терапевтические концентрации Цефепиму достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения Цефепиму из организма составляет около 2:00 и не зависит от дозы в интервале 250 мг - 2 г. При дозировке до 2 г с интервалом 8:00 в течение 9 дней наблюдалось кумуляции препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в соответствующий
N-оксид. Цефепим выделяется главным образом путем клубочковой фильтрации (общий клиренс составляет около 120 мл / мин, средний почечный клиренс - 110 мл / мин). В моче обнаруживается приблизительно 80-85% дозы в неизмененном виде Цефепиму, 1%
N-метилпирролидин, около 6,8% оксида N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер Цефепиму. Связывания Цефепиму с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Для пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата.
У больных с почечной недостаточностью период полувыведения Цефепиму увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в гемодиализе, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе - 19 часов. Для больных с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.
Фармакокинетика Цефепиму у больных с нарушенной функцией печени существенно не меняется, поэтому коррекции дозы для таких больных не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей, хорошо растворимый в воде, раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, имеет рН 4-6.
Несовместимость.
Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделах «Применение» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше
25 ° С. Приготовленные растворы препарата для в / м и в / в введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2-8 ° С).
Упаковка.
Флакон, содержащий 1 г порошка для приготовления раствора для инъекций, в картонной пачке №1, 5 таких пачек в картонной пачке №5.
Категория отпуска. По рецепту.
