ЦелебрексВ аптеках Украины

• Международное название: Celecoxib
• Фарм. группа: Нестероидные противовоспалительные средства
• ATС-код: M01AH01
• Условие продажи: по рецепту

Целебрекс
(CELEBREX)
Общая характеристика:
Международное название целекоксиб;
основные физико-химические свойства: непрозрачные капсулы белого цвета с голубой полосой и надписями "7767" и "100 (100 мг)" или с золотой полоской и надписями "7767" и "200 (200 мг)";
Состав каждая капсула содержит целекоксиб - 100 мг или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель - оксид железа Е172 (капсулы 200 мг), краситель - индиготин Е 132 (капсулы 100 мг).
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакологическая группа. Противовоспалительные и анти ревматические средства. НПВП (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы - 2 М 01 АН 01).
Фармакологические свойства. Целекоксиб - препарат нового класса, ингибирует синтез простагландинов путем специфического угнетения циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека. Целекоксиб не оказывает ингибуючои действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 у человека активируется в ответ на воспалительные стимулы. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль. Целекоксиб оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие, блокируя продукцию воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.
Исследования in vivo и ex vivo показали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к циклоксигеназы-1 (ЦОГ-1). Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простагландинов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно, не влияет на нормальные ЦОГ-1 - зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.
Дополнительная информация, полученная в клинических исследованиях
эндоскопические исследования
В ходе пяти рандомизированных исследований, которые включали около 4,500 пациентов с артритом не было обнаружено взаимосвязи между повышением дозы целекоксиба и частотой возникновения гастро дуоденальных язв.
Целебрекса не влияет на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев Целебрекс в терапевтических дозах и дозах, в 6 раз превышали терапевтические дважды в день, не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.
Неспецифические ингибиторы ЦОГ значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и вызвали увеличение времени кровотечения.
Фармакокинетика.
абсорбция
Фармакокинетика целекоксиба изучалась примерно в 1500 пациентов. Натощак целекоксиб хорошо всасывается концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа. Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема внутрь). Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе в диапазоне терапевтических дозировок.
распределение
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.
употребление пищи
Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению Тmax примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.
метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилювання, окисления и частично, глюкуронирования. Исследования in vitro и in vиvo показали, что метаболизм препарата опосредуется, главным образом, через цитохром 450CYP2С 9. Фармакологическое действие обусловлено только самим целекоксибом, в основных метаболитов, которые находятся в крови, ингибирующей активности по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 не обнаружено.
экскреция
Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 ч, а клиренс - около 500 мл / мин. При повторном приеме ровно весовые концентрации в плазме крови достигается в течение 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет около 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц молодого возраста составляет около 500 л / 70кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. К клинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5-2 раза. Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента. Уровни целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у пожилых людей, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме, по сравнению с мужчинами того же возраста. Любая коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пожилых людей с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.
Результаты мета-анализа фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у чернокожих человек примерно на 40% выше, чем у белых. Причина и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому в первой указанной категории лиц рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.
Нарушение функции печени:
Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренными нарушениями печеночных функций концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое выше, чем в контрольной группе.
  Коррекция дозы при наличии легкой недостаточности клеток печени требуется. У больных с умеренными нарушениями начинать лечение Целебрексом следует с минимальной рекомендованной дозы. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями печеночных функций отсутствует.
Нарушение фукции почек
У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл / мин / 1,73 м2) и у больных стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м2) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Существенной взаимозависимости между уровнем креатина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.
Влияние на почки:
На сегодня сравнительная роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек конечном не установлена. Целебрекса снижает выведение ПГЕ2 и 6-кето-ПГЕ1 (метаболит простая циклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ 2) в сыворотке и выведение 11-дегидро-ТХВ 2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ-1). Специальные исследования показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных с хронической почечной недостаточностью в отличие от неспецифических ингибиторов ЦОГ, которые снижают эти показатели. В этих исследованиях у больных с артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность по отношению к ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками. Однако, при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно.
К клинические данные по безопасности. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-то особого риска для человека не обнаружено.
У крыс наблюдалось влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации), что можно было ожидать при применении ингибитора ЦОГ-2. Указанные эффекты не сопровождались стойким нарушением репродуктивной функции.
Показания. Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите, острая боль, первичная дисменорея, как дополнение к обычной терапии при аденоматозных круг ректальных полипах.
Способ применения и дозы. Cтандартна рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один или два раза на прием независимо от приема пищи. При необходимости препарат может быть назначен по 200 мг дважды в день.
Симптоматическая терапия при ревматоидном артрите рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг в два приема.
Симптоматическая терапия при остеоартрите рекомендуемая суточная доза 200 мг, может назначаться 1 раз в день или по 100 мг 2 раза в день. При необходимости препарат может быть назначен до 400 мг в два приема.
Острая боль рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.
Лечение первичной дисменореи рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.
Аденоматозные полипы рекомендуемая доза 400 мг дважды в день, во время приема пищи.
Люди пожилого возраста коррекция доза обычная не нужна. Однако у пожилых людей с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени у больных с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У больных с умеренным нарушением функции печени лечение Целебрексом следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции почек у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинический опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.
Дети: исследование целебрекса у пациентов моложе 18 лет не проводились.
Побочное действие.
В контролируемых клинических исследованиях наблюдались следующие побочные эффекты:
Часто (> 1% и <10%)
Тело в целом: аллергические реакции, гриппоподобные симптомы, травмы
Сердечно-сосудистые: периферические отеки
Желудочно-кишечные: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, стоматологические нарушения
Нервная система: головная боль, головокружение.
Психиатрические бессонница.
Респираторные: фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Кожные: зуд, сыпь.
Редкие (0,1-1%)
Гематологические анемия, экхимозы, тромбоцитопения
Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия, аритмия, покраснение, тахикардия
Желудочно-кишечные: рвота.
Психиатрические: тревога, сонливость.
Кожаные: крапивница, алопеция
Другие: шум в ушах, нечеткость зрения.
Редкие (<0,1%)
Сердечно-сосудистые: сердечная недостаточность
Желудочно-кишечные: язва желудка, 12-перстной кишки и пищевода, перфорация кишечника, панкреатит.
Иммунная система: ангионевротического отека, буллезная сыпь
Печень: повышение печеночных ферментов.
Психиатрические спутанность.
пост маркетинговые
Желудочно-кишечные: желудочно-кишечные кровотечения
Иммунная система: анафилаксия
Печень и желчно выделительная система: гепатит
Психиатрические галлюцинации
Урологические: острая почечная недостаточность
Кожа и придатки: эксфолиативные поражения (включая мультиформную эритема и синдром Стивенса-Джонсона) васкулит, реакции фото чувствительности.
Противопоказания. Целебрекса противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту препарата пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам.
Больные, у которых крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая другие специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (СОХ-2).Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метаболизм целекоксиба происходит, главным образом, в печени под влиянием цитохрома Р450 CYP2С 9. Если известно, или подозревается, что у больного низкая активность CYP2С 9, то целебрекса должно назначать осторожно, учитывая возможность значительного повышения уровня препарата в плазме вследствие снижения метаболического клиренса.
Взаимодействие с варфарином (см раздел Особенности применения):
Флуконазол и кетоназол. Совместное назначение флконазола в дозе 200 мг один раз в день приводит к повышению концентрации целекоксиба в плазме вдвое. Такое повышение наблюдается благодаря ингибирования метаболизма целекоксиба через CYPP450 2C9. У больных, получающих ингибитор CYP2С 9 флуконазол, лечение Целебрексом следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Кетоназол, ингибитор CYP3F4 ингибитор не влиял на метаболизм целекоксиба. Влияние препаратов - индукторов CYP2С 9 (рифампицина, карбамазепина, барбитуратов) на фармакокинетику целекоксиба не изучали.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что целекоксиб угнетает CYP2D6, хотя и не является его субстратом. В исследованиях in vivo признаков клинически значимого взаимодействия с пароксетином, что является субстратом и ингибитором CYP2D6, не обнаружено.
Ингибиторы АПФ ингибиторы простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФпры совместном применении. Однако, клинические исследования по лизиноприл не показали значительного фармакодинамического взаимодействия относительно кровяного давления.
Диуретики Клинические исследования доказали, что у некоторых пациентов НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида или тиазидами путем ингибирования синтеза простагландинов.
Оральные контрацептивы: целекоксиб не проявлял большого клинического взаимодействия на фармакокинетику оральных контрацептивов.
Литий: У здоровых добровольцев, концентрации лития в плазме повышались примерно на 17% при одновременном применении с целекоксибом. Тщательный мониторинг должен быть проведен пациентам, которые принимают литий при назначении и отмене целекоксиба.
Aspirin: целебрекса возможно принимать в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в малых дозах. Учитывая отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов, Целебрекс не является альтернативой ацетил салициловой кислоте в профилактике сердечно-сосудистых осложнений.
Другие Не выявлено клинического взаимодействия целекоксиба и антацидов (алюминий и магний) омепразола, метотрексата, глибенкламида, фенитоина и тол бутамид.
Передозировки. Клинический опыт по передозировки ограничен. У добровольцев Целебрекс применяли в дозах до 1200 мг однократно и дважды в день повторно без наличия клинически значимых побочных эффектов. В случае возможной передозировки необходимо выполнить комплекс соответствующих симптоматических мероприятий. Диализ вряд ли является эффективным путем выведения препарата.
Особенности применения. ЖКТ эффекты У больных с обострением язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки перед началом лечения Целебрексом следует дождаться полного рубцевания язвы. Пациенты с наибольшим риском развития желудочно-кишечных эффектов: старики, которые применяют НПВС, пациенты страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациенты, которые принимают аспирин или те, у которых есть болезни желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Использование с варфарином: Следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности у пациентов, получающих варфарин или другие аналогичные препараты, особенно в течение нескольких дней после начала лечения Целебрексом, или при изменениях режима его дозирования, так как применение целебрекса у таких больных повышает риск геморрагических осложнений. В связи с увеличением протромбинового нового времени у пожилых пациентов, одновременно принимавших варфарин и Целебрекс, отмечались случаи кровотечений.
Задержка жидкости и отеки Как и при применении других ингибиторов простагландинов, у некоторых больных, получавших Целебрекс, наблюдались задержка жидкости и отеки.
В связи с этим Целебрекс следует применять с осторожностью у больных с сердечной недостаточностью или другими состояниями с потенциальным риском задержки жидкости.
Эффекты на почку: Надо постоянно контролировать показатели функции почек при приеме целекоксиба. Особую осторожность надо проявлять в де гидратированных пациентов. Желательно назначать целекоксиб после ре гидратацию.
Эффекты на печень Пациенты с серьезными поражениями печени не исследовались. Использование целекоксиба у пациентов с серьезными поражениями печени не рекомендуется. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с поражением печени средней степени тяжести и начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Пациентам с симптомами печеночной дисфункции должен проводиться тщательный контроль.
Анафилактоидные реакции У пациентов, ранее принимавших Целебрекс без каких-либо осложнений, могут наблюдаться анафилактические реакции, что, в общем, характерно для всех НПВС.
Уменьшая воспаление, целекоксиб может уменьшить значение некоторых симптомов, например, лихорадки, в диагностике инфекций.
Аденоматозная полипоз: лечение целекоксибом не умаляет риск развития рака желудочно-кишечного тракта и необходимости проведения колэктомии.
Применение во время беременности. Клинических данных по применению целебрекса у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат проявлял токсическое действие по отношению к развитию плода. Потенциальный риск его применения во время беременности у человека неизвестен. Целебрекса не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда это крайне необходимо. Влияние на закрытие артериального протока у человека не изучалось, поэтому следует избегать применения целебрекса в третьем триместре беременности.
Применение во время кормления грудью. Исследования у крыс показали, что целекоксиб выводится с грудным молоком, где его концентрации подобны в плазме. Неизвестно, выводится целекоксиб в молоко или нет. Потому что многие лекарства выводится в молоко и может вызвать побочные реакции у младенцев, применять целекоксиба в период лактации следует только в случае, когда ожидаемый эффект для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Влияние целебрекса на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не исследовался. Однако, учитывая фармакодинамические свойства и особенности побочных эффектов препарата, вряд ли следует ожидать значительного влияния.
Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ° С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия видпску. По рецепту.
Упаковка. Прозрачные или непрозрачные блистера из ПВХ / Аклару или блистеры из алюминиевой фольги по 10 капсул. Картонные коробки, содержащие по 1 или 2 блистера.