БупренорфинВ аптеках Украины

• Международное название: Buprenorphine
• Фарм. группа: Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
• ATС-код: N07BC01
• Условие продажи: по рецепту

Показания к применению.

Для купирования острой боли, обезболивающее средство в онкологии.

Способ применения и дозы.

В качестве обезболивающего средства:
внутривенно/внутримышечно 0,3 -0,6 мг (6 -12 мкг/кг) каждые 6-8 часов, внутривенно капельно 25 - 250 мкг/ч.
Эпидурально капельно 5-50 мкг/ч.
Эпидурально болюсно 50 - 60 мкг (1 мкг/кг).

При сублингвальном приеме — 200–400 мкг с интервалом между приемом 6–8 ч.

У пациентов с нарушением функции печени или почек элиминация препарата замедлена, что приводит к накоплению его в организме и усилению его седативного эффекта.

Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, а также с немедикаментозными средствами, например, с чрезкожной элекгростимуляцией нерва.

Применение.

Эпидурально болюсно: 60 мкг бупренорфина в 10 мл местного анестетика или изотонического раствора натрия хлорида без консервантов. Капельно: 500 мкг бупренорфина в 100 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида (5 мкг/мл).

Фармакологические свойства

Бупренорфин является наркотическим анальгетиком, производным тебаина. По своей структуре этот препарат похож на морфин, а по фармакологическим свойствам аналогичен другим лекарственным веществам группы опиатных анальгетиков - частичных агонистов.
Бупренорфин в 30 раз мощнее морфина и имеет высокое сродство кц- ик- рецепторам, что обуславливает большую продолжительность анальгезии, непредсказуемость действия опиатных антагонистов и, возможно, не столь выраженную физическую зависимость по отношению к этому лекарственному средству.

В отличие от пентазоцина или буторфанола не обладает психодислептическим эффектом.
Антагонистический эффект бупренорфина эквивалентен налоксона и осуществляется через 5- и ц-рецепторы.

Максимальный анальгетаческий эффект бупренорфин оказывает в высоких дозах (> 1,2 мг), но при этом вызывает угнетение дыхания. Антагонистическая активность бупренорфина может не проявиться тогда, когда лекарственное средство связывается с опиатными рецепторами в ЦНС, и угнетение дыхательного центра может не купироваться введением налоксона. В этой ситуации лучше ввести стимулятор дыхания доксапрам.
Назначение налоксона пациентам, получавшим длительно бупренорфин, не приводит к возникновению синдрома отмены. Напротив, бупренорфин может вызвать синдром отмены у пациентов с наркотической зависимостью. Действие бупренорфина при парентеральном введении на Сердечно-сосуцистую систему включает небольшие изменения частоты сердечных сокращений, АД, ударного и минутного объемов и сердечного выброса.

При приеме бупренорфина практически не бывает тошноты, рвоты, запоров.
Бупренорфин проникает через плацентарный барьер и может нарушить развитие плода. Большие количества обнаруживаются в грудном молоке, поэтому препарат должен осторожно использоваться кормящими матерями.
При эпидуральном введении бупренорфина усиливает дозозависимый седативный эффект, угнетение дыхательного центра, с трудом купирующееся даже очень высокими дозами налоксона.

Фармакокинетика. Начало действия: при внутривенном введении - менее 1 мин, при внутримышечном -15 мин. Максимальная концентрация в плазме: при внутривенном введении - 5 - 20 мин, при внутримышечном - менее 15 мин.
Продолжительность действия: при внутривенном и внутримышечном введении - 6 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами. Потенцирует угнетение ЦНС и сосуцодвигательного центров, вызываемое приемом других наркотических анальгетиков, бензодиазепинов, седативных средств, средств для ингаляционного наркоза, закиси азота, алкоголя, производных фенотиазина и трициклических антидепрессантов.
Анальгетический эффект усиливается и пролонгируется а2-адреноблокаторами, такими как клонидин и адреналин, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками (аспирин, ацетаминофен).
Применение адреналина одновременно с эпидуральным введением бупренорфина увеличивает побочные эффекты последнего (например, тошноту) и продлевает моторный блок.
Одновременное применение с фентанилом усиливает и пролонгирует анальгезию при минимальном угнетении дыхательного центра.

Токсичность: токсический диапазон не зарегистрирован.
Симптомы интоксикации. Сонливость, кома, остановка дыхания, апноэ, нарушение сердечного ритма, дыхательный и метаболический ацидоз, возникновение синдрома отмены наркотических анальгетиков (схваткообразные боли в животе, рвота, парестезии, заложенность носа, слезоточение, зевота, потливость, тремор, миалгии), сосудистый шющдс, остановка сердца, возможен летальный исход.
Антидоты.
Налоксон вводится по 0,4 -1 мг внутривенно каждые 2-3 минуты до 10 - 20 мг.
Доксапрам медленно внутривенно 0,5 -1,5 мг/кг каждые 5 минут; максимальная доза 2 мг/кг.
При возникновении синдрома отмены бупренорфина: наркотические анальгетики, бензодиазепины; симптоматическая терапия.

Лечение осложнений и отравления.

Прекратить введение препарата, обеспечить нормальную вентиляцию и кровообращение (проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, внутривенная регидратация, вазопрессоры); ввести антидот. Ввести дыхательные аналептики. Определить газовый состав крови, рН и электролиты; провести коррекцию ацидоза и нарушений электролитного обмена (при молочнокислом ацидозе внутривенно вводится 1-2 мЭкв/кг бикарбоната натрия); симптоматическая терапия.
Затем, избегая аспирации, очистить желудок путем назначения противорвотных средств (например, сиропа корня ипекакуаны в дозе 30 мл или 0,5 мл/кг, запивая 200 мл или 4 мл/кг воды) или путем промывания желудка с последующим приемом внутрь активированного угля (50-100 гили 0,5-1 г/кг).

Меры предосторожности:

1. Дозу препарата необходимо уменьшить у пациентов старшего возраста, при гиповолемических состояниях,
при риске хирургической патологии, при одновременном использовании седативных средств и других наркотических анальгетиков.
2. Наркотические эффекты препарата купируются налоксоном (начиная с 0,2 - 0,4 мг внутривенно).
3. При тошноте и рвоте можно назначить метоклопрамид (в качестве противорвотного средства).
4. Весьма неприятным и плохо поддающимся лечению побочным эффектом является запор. Профилактика и лечение: ежедневный прием слабительных средств.
5. Толерантность к препарату может развиться при приеме наркотических анальгетиков более двух недель. Это может явиться следствием дозы, частоты и способа введения препарата (при внутривенном и эпидуральном введении толерантность развивается быстрее). Первым признаком является уменьшение продолжительности и эффективности анальгезии. Для того чтобы замедлить развитие этого состояния, нужно использовать комбинации наркотических анальгетиков с другими лекарственными средствами (НПВС, антидепрессантами), с немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва; перейти на другой наркотический анальгетик (начиная с половины дозы).
6. Физическая зависимость к бупренорфину встречается нечасто.
Синдром отмены может проявляться беспокойством, раздражитетностью, ознобом, чередующимся с жаром, потливостью, бессонницей, схваткообразными болями в животе, тошнотой, рвотой, парестезиями и судорожными подергиваниями мышц. Чтобы избежать синдрома отмены, дозу следует уменьшать постепенно (например, на 75 % каждые 2 дня).
Лечение синдрома отмены - симптоматическое.
7. Склонность к злоупотреблению бупренорфином встречается реже, чем к злоупотреблению морфином или кодеином. Перекрестная толерантность может встречаться между бупренорфином и другими опиатными агонистами, такими как морфин.
8. Бупренорфин должен осторожно использоваться у больных, длительно получавших опиатные агонисты, потому что данное лекарственное средство не подавляет абстинентный синдром у этих пациентов, для снятия синдрома отмены необходимы высокие дозы бупренорфина.
При лечении острого синдрома отмены применяются бензодиазепины и морфин в постепенно снижающихся дозах.
9. Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, ангадепрессвитами, а также немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва, местными блокадами, блокадами тритерных точек (с местными анестетиками и коргикостероидами).
10. Немедикаментозная терапия включает в себя чрезкожную электрическую стимуляцию нерва и методики типа тепловых или холодовых аппликаций, физиотерапию (ультразвук, массаж и т д.), нетрадиционные методы лечения.
11. Лучше избегать эпидурального введения у пациентов с септицемией, очагами инфекции в месте введения и коагулопатиями.
12. Бупренорфин противопоказан лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, координацией движений, повышенной опасностью (вождение автомобиля, работа с тяжелыми предметами и др.).
13. Бупренорфин является препаратом списка А.

Побочные эффекты.

Дыхательная система: угнетение дыхательного центра.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, тахикардия, гипотензия, артериальная гипертензия.
ЦНС: седативный эффект, головокружение, головная боль, эйфория, спутанность сознания, галлюцинации.
ЖКТ: тошнота, рвота.
Глаза: миоз.
Вегетативная нервная система: красный дермографизм, сухость во рту, повышенная чувствительность к холоду.