- Фарм. группа: Антианемические препараты.
БИНОКРИТ
(BINOCRIT)
Состав: действующее вещество: 1 мл раствора содержит 16,8 мкг (2000 MO) или 84,0 мкг (10000 МЕ), или
336 мкг (40000 МЕ) эпоэтина альфа; 1 мг эпоэтина альфа отвечает 120000 МЕ.
Вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота соляная, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антианемические препараты. Эритропоэтин.
Код АТС B03X A01.
Клинические характеристики.
Показания.
Анемия, обусловленная хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей.
Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе, и взрослых пациентов, которым проводится перитонеальный диализ.
Лечение острой анемии у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не подлежат диализу.
Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломными опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и которые имеют повышенный риск трансфузий, оцененный по общему состоянию пациента (сердечно-сосудистый состояние, существующая анемия при начале химиотерапии) .
В рамках предепозитнои программы перед значительными хирургическими вмешательствами у пациентов с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина - 10-13 г / л [6,2 - 8,1 ммоль / л] и отсутствие дефицита железа) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, эт "связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. При применении препарата по этому показанию следует учитывать ожидаемый риск тромбоэмболии.
Взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г / л, или 6,2-8,1 ммоль / л, при отсутствии железодефицита) перед проведением больших ортопедических операций с ожидаемым средней степенью потери крови (900 до 1800 мл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Истинная эритроцитарная аплазия, возникшая после лечения эритропоэтином.
Неконтролируемая артериальная гипертензия;
Пациентам, которым по каким-либо причинам нельзя применить адекватную антитромботической профилактике.
Инфаркт миокарда или инсульт, которые произошли за 1 месяц до запланированного лечения.
Пациентам с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболических болезнью в анамнезе.
Пациентам, подлежащих элективных ортопедической хирургии, но не принимали участия в программе сбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.
Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, которые лечатся эпоэтином альфа.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратом Бинокрит® следует проводить под контролем врача-специалиста, имеющего соответствующую квалификацию и опыт лечения больных, которым показана терапия препаратами-стимуляторами эритропоэза.
Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Бинокрит® перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора.
Пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН).
Для пациентов с ХПН внутривенный путь введения считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе). Бинокрит® можно применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью. Оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходимо.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.
Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах 10 - 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) у взрослых и 9,5 -11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л) у детей.
Следует избегать постоянного уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или если в течение длительного периода превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), необходимо уменьшить дозу Бинокриту® на 25%. Если концентрация гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 мкмоль / л), необходимо прекратить лечение до снижения уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и затем восстановить терапию препаратом Бинокрит®, уменьшив начальную дозу на25% .
Лечение следует назначать таким образом, чтобы минимальная эффективная доза Бинокрит® обеспечивала необходимый контроль гемоглобина и клинических проявлений заболевания.
Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Бинокритом®. В случае необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (например, витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Бинокритом®. Отсутствие клинического ответа на лечение Бинокритом® потрибуе поиска действующих факторов, таких как железо, фолиево-, или витамин В12- дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно. Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
Бинокрит® назначают в дозе 50 МЕ / кг 3 раза в неделю. В случае необходимости дозу увеличивают постепенно (не чаще 1 раза в 4 недели). Увеличение дозы - не более 25 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Поддерживающая фаза.
Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина Hb 10-12 г / дл (6,2- 7,5 ммоль / л).
Рекомендуемая недельная доза препарата Бинокрит® - от 75 до 300 МЕ / кг, которую вводят внутривенно по 25-100 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Пациенты с низким начальным уровнем гемоглобина (Hb <6 г / дл или <3,75 ммоль / л) могут потребовать больших поддерживающих доз, чем пациенты с высокой концентрацией гемоглобина (> 8 г / дл, или <5 ммоль / л).
Дети старше 1 месяца, находящихся на гемодиализе.
Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
Вводят Бинокрит® в дозе 50 МЕ / кг 3 раза в неделю. В случае необходимости дозу корректируют постепенно (не чаще 1 раза в 4 недели). Увеличение дозы - не более 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5 -11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина Hb 9,5-11 г / дл (5,9-
6,8 ммоль / л).
Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
Лечение делится на два этапа.
Фаза коррекции.
Начальная доза -50 МЕ / кг 2 раза в неделю в.
Поддерживающая фаза.
Доза для поддержания необходимого уровня гемоглобина Hb 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) составляет от 25 до 50 МЕ / кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.
Взрослые с почечной недостаточностью в додиализном периоде.
Лечение делится на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю в.
В случае необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ / кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения целевого уровня гемоглобина в пределах 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Поддерживающая фаза.
Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) составляет от 17 до 33 МЕ / кг 3 раза в неделю в. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Лечение анемии, вызванной химиотерапией.
Пациентам с анемией (например при концентрации гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)) Бинокрит следует применять п. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходимо.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут наблюдаться выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г / дл (7,5 ммоль / л), описаны ниже.
Терапию эпоэтином альфа следует продолжать 1 месяц после прекращения химиотерапии.
Начальная доза при лечении анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа как альтернативу можно назначать в начальной дозе 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения начальная доза уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г / дл (0,6ммоль / л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл), доза должна оставаться 150 МЕ / кг 3 раза в неделю или 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения начальная доза уровень гемоглобина увеличился на <1 г / дл (0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до <40 000 клеток / мл, при отсутствии трансфузий эритроцитов дозу необходимо увеличить до 300 МЕ / кг 3 раза в неделю или 40 000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ЕД / кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился ≥ 1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл, доза должна оставаться неизменной. Однако, если уровень гемоглобина увеличился <1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился <40000 клеток / мл, клинический ответ считается отрицательной и лечение следует прекратить.
Рекомендуемая схема применения препарата.
Подбор дозы для поддержания концентрации гемоглобина 10-12 г / дл.
Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует уменьшить дозу Бинокриту® на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г / дл (8,1 ммоль / л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до менее чем 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и восстановить терапию дозой, что на 25% ниже предыдущую.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями:
Бинокрит® вводят внутривенно, предварительно завершив процедуру сбора крови.
Пациентам с анемией легкой степени (при уровне гематокрита 33-39%), которым нужно ≥ 4 ??единиц крови, необходимо проводить лечение препаратом Бинокрит® в дозе 600 МЕ / кг массы тела 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства.
Все пациенты, которые лечатся Бинокритом®, должны получать адекватное обеспечение железом (перорально в дозе 200 мг / сут) в течение всего курса терапии. Применение препарата железа следует назначать до начала терапии препаратом Бинокрит®, как можно раньше, за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективных ортопедической хирургии.
Следует применять подкожный способ введения.
Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ / кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.
В случаях, когда по медицинским показаниям необходимо сократить в предоперационном периоде менее чем до 3-х недель, Бинокрит® следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ / кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина составляет 15 г / дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.
Все пациенты, в терапии которых применяется Бинокрит®, должны получать соответствующую заместительную терапию для пополнения содержания железа (препараты железа по 200 мг перорально) в течение всего курса лечения. Терапию с применением препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала предепозитнои программы сбора аутологичной крови.
Бинокрит® - стерильный препарат, не содержит консервантов, предназначенный исключительно для одноразового применения. Препарат не следует вводить в виде инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
1. инъекция: продолжительность инъекции составляет 1-5 минут в зависимости от дозы препарата. При гемодиализе можно применять болюсную инъекцию во время процедуры диализа через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Альтернативой может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения. Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.
Пациентам с проявлениями симптомов простуды рекомендуют медленное введение препарата.
2. Подкожная инъекция: максимальный объем подкожного введения препарата на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в нескольких участках. Инъекции вводят под кожу бедра или передней стенки живота.
Побочные реакции.
Частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или ухудшение существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти от начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, высыпания и рвота.
Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставная и мышечная боль, лихорадка. Частота может меняться в зависимости от показаний.
Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая случаи с летальным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также во время клинических исследований эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки. Наблюдались аневризмы и случаи реакций гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
К тому же, во время лечения эпоэтином альфа пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующих немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.
Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000 , <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями) частота неизвестна - антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у больных с ХПН).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции, повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями) часто - судороги (у больных с ХПН), головная боль (у больных с ХПН)
Редко - геморрагический инсульт2, судороги (у больных со злокачественными новообразованиями)
частота неизвестна - инсульт2, гипертоническая энцефалопатия, преходящие ишемические нарушения.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна - венозный тромбоз сетчатки.
Со стороны сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у больных со злокачественными новообразованиями) повышение артериального тиску2; частота неизвестна - тромбоз глубоких вен нижних кинцивок2 (у больных с ХПН), артериальный тромбоз, гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: часто - тромбоэмболия легочной артерии2 (в онкологических больных) частота неизвестна - тромбоэмболия легочной артерии2 (у больных с ХПН).
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея (у онкологических больных), рвота редко - диарея (у больных с ХПН).
Со стороны кожи и ее придатков: часто - сыпь, частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия (при ХПН) часто - артралгия (в онкологических больных) часто - миалгия (в онкологических больных) частота неизвестна - миалгия (при ХПН).
Врожденные и наследственные / генетические нарушения: частота неизвестна - порфирия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - гриппоподобный состояние (при ХПН), пирексия (в онкологических больных) иногда - гриппоподобный состояние (у онкологических больных) частота неизвестна - неэффективность препарата, периферические отеки, повышение температуры, реакции в месте введения.
Лабораторные показатели: частота неизвестна - антитела к еритропоетину1.
Другие: часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у больных с ХПН).
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г / Дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У некоторых больных, которые находились на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к артериальной гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.
Пациенты с онкологическими заболеваниями.
Развитие тромботических осложнений наблюдался у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.
Взрослые хирургические пациенты.
У пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г / дл, подлежащих элективных ортопедической хирургии, частота тромботических / сосудистых осложнений (большинство из которых составлял глубокий венозный тромбоз) была подобной в общей группе пациентов, которым назначался эпоэтин альфа в различных дозах, и группах плацебо, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина> 13 г / дл вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых случаев, нельзя исключать.
1: Частота проявлений не может быть оценена на основании клинических исследований.
2: Включая летальные случаи.
Передозировки.
Препарат имеет широкое терапевтическое воздействие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа беременным не проводились. По результатам исследований на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Поэтому:
- Пациенткам с хронической почечной недостаточностью можно применять Бинокрит® во время беременности только тогда, когда предполагаемая польза для матери значительно превышает степень риска для плода.
- Применение эпоэтина альфа Не рекомендуется в период беременности и кормления грудью больным, которые принимают участие в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.
Дети.
Информация по применению препарата детям, находящимся на гемодиализе, приведена в разделе «Способ применения и дозы».
Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью в возрасте от 1 месяца, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Особенности применения.
Артериальное давление следует постоянно контролировать до начала и во время лечения Бинокритом®. С осторожностью применяют у пациентов с нелеченной, плохо леченных или трудноконтролируемых артериальной гипертензией. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эритропоэтина альфа следует прекратить.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять при эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.
Больные с хронической почечной недостаточностью и онкологические больные должны регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.
Тщательный контроль уровня гемоглобина обязательный для всех пациентов за повышенного риска тромбоэмболических осложнений и увеличения количества летальных случаев, когда пациенты лечатся при уровне гемоглобина, высшем целевого в показаниях к применению.
Во время лечения Бинокрит® может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. При продолжении курса терапии данный показатель вновь снижается. В течение первых 8 недель после начала терапии рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов.
До начала терапии необходимо исключить все другие причины возникновения анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты). В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается при одновременном увеличении гематокрита.
Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:
прием железа, 200-300 мг / день перорально (100-200 мг / день для пациентов детского возраста) рекомендуется для пациентов является с ХПН, у которых уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл; пероральный прием железа 200-300 мг / день рекомендуется для всех онкологических пациентов, у которых насыщенность трансферином ниже 20%.
Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует принимать во внимание при решении вопроса об увеличении дозы эпоэтина альфа онкологическим пациентам. Чтобы улучшить видслидковуванисть лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, следует применить и гарантировать все необходимые для этого средства (например, точная информация о продукте, который применялся, должно быть задокументирована соответствующим образом). Следует заметить, что пациент должен переходить с одного лекарственного средства на другое только с согласия врача.
Истинная эритроцитарная аплазия (ИЕЦА).
Существуют единичные сообщения о развитии истинной еритроцерарнои аплазии после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также существуют единичные случаи заболевания ИЕЦА у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибаварина одновременно с еритропоезстимулюючимы агентами. Применение еритропоезстимулюючих агентов не подтверждено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С. Если у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых проявляется внезапная потеря эффективности терапии, выраженная в снижении уровня гемоглобина (1-2 г / л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях необходимо проверить количество ретикулоцитов и выявить типичные причины снижения клинического ответа (недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравления алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз). Если количество ретикулоцитов с поправкой анемией низкая (<20000 / мм 3, или <20000 / мкл, или <0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме, если не выявлено каких-либо других причин потери эффективности терапии, следует провести определение наличию антител к эритропоэтина, а также исследования костного мозга для постановки диагноза ИЕЦА.
Если установлен диагноз ИЕЦА, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Бинокрит®. Пациентам не назначают лечения другими еритропоезстимулюючимы агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции. По показаниям таким пациентам может быть назначена другая адекватная терапия (переливание крови).
Больные с хронической почечной недостаточностью (ХПН).
У пациентов с ХПН темп роста уровня гемоглобина должен составлять примерно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должен превышать 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел желаемой концентрации гемоглобина крови. Наблюдался повышенный риск смертности и серьезных кардиоваскулярных побочных эффектов, когда лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, применяли при концентрации гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
У пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечали тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к артериальной гипотензии или чьи артериовенозные фистулы показывают осложнения (например стеноз, аневризмы). Для таких пациентов рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем, например, приема ацетилсалициловой кислоты.
Пациентов с хронической почечной недостаточностью, применяют препарат подкожно, следует контролировать регулярно по снижению эффективности, определенной как отсутствие или уменьшение ответа на лечение Бинокритом® у пациентов, предварительно отвечали на лечение. Это характеризуется продолжающимся снижением уровня гемоглобина, несмотря на повышение дозы препарата.
Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать повышение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическое регулирование параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия крови следует рассмотреть возможность временной отмены препарата до полной коррекции состояния гиперкалиемии.
В результате повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают Бинокрит®, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае неоптимальной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.
На основании полученной сегодня информации можно сделать вывод, что применение Бинокриту® в преддиализных пациентов не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
Эпоэтин альфа является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтина, были найдены также и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать возможность того, что эпоэтин альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.
Применение Бинокриту® и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показало:
снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, которые получают радиационную терапию, при применении целевого уровня гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
сокращение общего выживания и повышения летальных случаев, связанных с прогрессированием болезни, в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получают химиотерапию, при применении для целевого уровня гемоглобина 12-14 г / дл (7,5-8, 7 ммоль / л); повышение риска летальных случаев при применении для целевого уровня гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получают ни химиотерапии, ни радиационной терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов.
В онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3-недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением эритропоэтин-индуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствия терапии (особенно в отношении пациентов, нуждающихся в трансфузии).
В связи с возможностью развития тромботических осложнений, иногда имеют место при применении препаратов эритропоэтина онкологическим пациентам, особенно обремененным такими факторами риска, как избыточная масса тела, тромбозы в анамнезе (глубокие венозные тромбозы и эмболия легких), решение о начале терапии принимают с учетом ожидаемых положительных эффектов и в противовес потенциальному риску.
Взрослые хирургические пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови, в том числе процедура компенсации объема циркулирующей крови, должны распространяться на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа.
Взрослые хирургические пациенты, которые не входят в программу отбора аутологичной крови.
У пациентов, которые подлежат элективных ортопедической хирургии, причины анемии необходимо выявить и, если возможно, устранить еще до начала терапии эпоэтином альфа.
Риск развития тромбозов у ??данной группы пациентов следует учитывать и взвешивать при решении вопроса о назначении эпоэтина альфа.
Пациенты, которые подлежат элективных ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботической профилактике, поскольку тромботические и сосудистые осложнения у таких пациентов проявляются чаще всего, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Более того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина> 13 г / дл возможность развития постоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение препарата хирургическим пациентам с постоянным уровнем гемоглобина> 13 г / дл не рекомендуется.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / л натрия (23 мг) на одну дозу (свободный от натрия).
При амбулаторном введении, пациент может достать препарат Бинокрит® из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 ° С в течение периода, не превышающего 3 дней. НЕ встряхивать!
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
-За повышенного риска развития артериальной гипертензии на начальных этапах терапии эпоэтином альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и работы со сложной техникой к установлению оптимальных поддерживающих дозах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако, поскольку препараты циклоспорина связываются с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Бинокриту® и циклоспорина следует контролировать уровень последних в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу.
Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно- макрофагальным колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).
Чтобы избежать несовместимости или снижения активности, не рекомендуется смешивать препарат с растворами и другими лекарственными препаратами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина - примерно 32000 - 40000 дальтон. Белковая фракция составляет примерно 58% молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, который получают с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин. По аминокислотному и углеводным составом он идентичен эритропоэтина человека, выделяется из мочи у больных при анемии.
Бинокрит® имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологических возможностей. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит® не определяется даже следовая количество клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата.
Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59Fe растут.
В ходе исследований in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации 3H-тимидина в эритроидных ядровмисних клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического влияния эритропоэтина на клетки костного мозга человека не обнаружено.
Эритропоэтин является фактором роста, в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтина могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.
Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект эпоэтина альфа отмечено при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также таких, которые развились у больных с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.
Фармакокинетика.
Период полувыведения (T1 / 2) эпоэтина альфа после многократного введения составляет примерно 4:00 у здоровых добровольцев и примерно 5:00 у больных с хронической почечной недостаточностью. У детей T1 / 2 эпоэтина альфа составляет примерно 6:00. подкожное введение
При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется существенно ниже, чем при внутривенном введении, время достижения максимальной концентрации (TСmax) эпоэтина альфа в плазме крови составляет приблизительно 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация (max) эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/20 часть концентрации при внутривенном введении.
Препарат не обладает способностью к кумуляции - концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через
24 часа после первой инъекции определяется такой же, как через 24 часа после последней инъекции. При подкожном введении T1 / 2 эпоэтина альфа определить сложно, он составляет примерно 24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его введении, и составляет примерно 20%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Предварительно наполненный шприц по 1000 МЕ / 0,5 мл, 2000 МЕ / мл, 4000 МЕ / 0,4 мл,
6000 МЕ / 0,6 мл, 8000 МЕ / 0,8 мл, 10000 МЕ / мл, 20000 МЕ / 0,5 мл, 30000 МЕ / 0,75 мл, 40000 МЕ / мл, что шток-поршень и др " инъекционных иглу с игольным защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения или без него. По 1 или 6 шприцев в блистерной упаковке и картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
