- Фарм. группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
БЕКСТРА
(Bextra)
Общая характеристика:
Международное название: вальдекоксиба; 4- (5-метил-3-фенил-4-изоксазолил) бензенесульфонамид;
основные физико-химические свойства:
10 мг: белые, в форме капсулы таблетки, покрытые оболочкой, с выжатым на одной стороне надписью "10" и идентификационным надписью на другой стороне
20 мг: белые, в форме капсулы таблетки, покрытые оболочкой, с выжатым на одной стороне надписью "20" и идентификационным надписью на другой стороне
40 мг: желтые, семиконечной формы таблетки, покрытые оболочкой, с выжатым на одной стороне надписью "40" и идентификационным надписью на другой стороне
1 таблетка содержит 10, 20 или 40 мг вальдекоксиба;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крохмальпреже латинизированный, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, вода очищенная, Опадрибилий YS-1-18027-A для таблеток 10 мг, 20 мг или опадри желтый YS-1-12525-A -для таблеток 40 мг.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Селективные ингибиторы ЦОГ (коксибы). Код АТС M01A H03.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия вальдекоксибуполягае в угнетении опосредованного ЦОГ-2 (ЦОГ-2) синтеза. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов. Были идентифицированы две из оформи - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, которая индуцируется о воспалительными раздражителями и является в основном ответственным за синтезпростаноидних медиаторов боли, воспаления и лихорадки. В терапевтических дозахвальдекоксиб является селективным ингибитором ЦОГ-2 как периферических, так и центральнихпростагландинив, и не подавляет ЦОГ-1, сохраняя таким образом зависящие от ЦОГ-1физиологични процессы в тканях, в частности желудка, кишечника, и в тромбоцитах. Также считают, что ЦОГ-2 вовлечена в процессы овуляции, имплантации и закрытия артериального протока и функций центральной нервной системы (индуцирование лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция).
Исследование влияния на тромбоциты. В ряде исследований с применением небольших многократных доз в здоровой молодежи и людей пожилого возраста (> 65 лет) одноразовый и многоразовый (до 7 дней) прием вальдекоксиба в дозах от 10 до 40 мг дважды в сутки не влиял на агрегацию тромбоцитов или время кровотечения по сравнению с приемом плацебо.
Фармакокинетика. Вальдекоксиб быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 3 часа. Биодоступность вальдекоксиба составляет 83% после приема внутрь. Еда не оказывала значительного влияния ни на максимальную концентрацию в плазме (max), ни на объем поглощения (ППК), когда вальдекоксиб вводили вместе с пищей с высоким содержанием жира, однако время до достижения пиковых концентраций в плазме (Tmax) увеличивался на 1 - 2:00. Введение вальдекоксиба вместе с антацидным средством (гидроксидом алюминия, магния) не имело значительного влияния ни на скорость, ни наобьем всасывания вальдекоксиба. Биодоступность вальдекоксиба, введеногоперорально, клинически значимо не отличалась от биодоступности вальдекоксиба, введенного внутривенно в виде пролекарства парекоксиба натрия. После введения одноразовых доз вальдекоксиба была показана приблизительная пропорциональность дозе экспозиции вальдекоксиба в плазме (ППК). При введении многократных доз (до 100 мг / сут в течение 14 дней) AUС вальдекоксиба увеличивается в нелинейный спосибдля доз, превышающих 10 мг два раза в сутки. Относительно АУК, наблюдаемых при однократных дозах, эти нелинейные увеличение на 25 - 45% не рассматривались как клинически значимые и не нуждались ни уменьшения дозы. Стабильные концентрации вальдекоксиба в плазме крови достигается до 4х суток.
Объем распределения вальдекоксиба -примерно 55 литров. Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) составляет 98% и не зависит от концентрации во всем диапазоне (21 - 2384 нг / мл). Вальдекоксиб и его активный метаболит преимущественно распределяются в эритроцитах, что приводит к соотношению между кровью и плазмы, которое примерно равно 2. Было показано, что вальдекоксиб проходит через плаценту у крыс и кроликов. Вальдекоксиб также присутствует в спинномозговой жидкости крыс. Вальдекоксиб подвергается всестороннему метаболизма в печени, который привлекает многочисленные метаболические пути, включая цитохром Р450 (CYP) зависимые (CYP3A4 и CYP2C9) изоферменты, а также прямую глюкуронизацию сульфонамидноичастины молекулы. При многократном дозировании клинически значимая самоиндукция метаболизма вальдекоксиба отсутствует. В плазме человека был идентифицирован один активный метаболит вальдекоксиба в концентрации, составляющей примерно 10% от концентрации вальдекоксиба. Этот метаболит, который является менее сильным селективным ингибитором ЦОГ-2, чем исходное соединение, также подвергается всестороннему метаболизма и составляет менее 2% от дозы вальдекоксиба, что выводится с мочой икали. Он демонстрирует почти линейную кинетику при многократном дозировании и маепериод полувыведения, подобный периода полувыведения вальдекоксиба. За своего низкую концентрацию в системе кровообращения считается, что метаболит не делает значительный вклад в профиль безопасности или эффективности вальдекоксиба. Вальдекоксиб выводится, главным образом, путем метаболизма в печени, менее чем 5% дозы выводится в неизмененном с мочой и калом. Примерно 70% дозы выводится с мочой, находится в виде неактивных метаболитов, около 20% - в виде N-глюкуронида вальдекоксиба. Период полувыведения (t1 / 2) составляет примерно 8 - 11:00, и клиренс в плазме составляет примерно 6л / час.
Пожилые люди. Вальдекоксибдослиджувалы в 2500 пациентов пожилого возраста (65 - 92 лет) фармакокинетических и терапевтических испытаниях. У здоровых пожилых людей очевиден пероральный клиренс вальдекоксиба уменьшался, что приводило к высшему (примерно на 40%) экспозиции вальдекоксиба в плазме (АУК) по сравнению с такими же показателями в здоровой молодежи. При корректировке на массу тела стационарная экспозиция вальдекоксиба в плазме крови на 16% выше у женщин пожилого возраста по сравнению с экспозицией у мужчин пожилого возраста.
Почечная недостаточность. Поскольку выведение почками вальдекоксиба не важно для его распределения, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не было обнаружено никаких клинически значимых изменений в клиренсе вальдекоксиба. Кроме того, прием вальдекоксиба не приводил бы к существенному изменению в среднем клиренсикреатини ну у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой.
Печеночная недостаточность. Для ликуванняостеоартриту и ревматоидного артрита следует применять самую низкую рекомендованную дозу (10 мг один раз в сутки), и эта доза не должна превышать 20 мг добудля лечения острой боли, первичной дисменореи, поскольку експозициявальдекоксибу в плазме у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью значительно увеличивалась (130 %) по сравнению с экспозицией у пациентов с нормальной функцией печени.
Данидо клинических испытаний не обнаружили ни одной особой опасности для человека, исходя из общепринятых исследований безопасной фармакологии, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности или канцерогенного потенциала.
В исследованиях токсичности при применении повторных доз наблюдали неблагоприятное воздействие на пищеварительный тракт и почки, характерный и для других ингибиторов ЦОГ, который наблюдался при превышении хронической терапевтической экспозиции для человека (20 мг / сут) в 2 - 5 раз. В этих исследованиях системная экспозиция вальдекоксиба увеличивалась с увеличением продолжительности дозирования и была связана с увеличением неблагоприятных эффектов, наблюдаемых.
При применении вальдекоксиба было отмечено ухудшение замедление течения и инфекций кожи; этот эффект, вероятно, связан с ингибуваннямЦОГ-2.
Показания. Облегчение симптомов при лечении остеоартрита аборевматоидного артрита. Лечение первичной дисменореи.
Способ применения и дозы. Таблетки Бэкстрем предназначены для перорального приема.
Таблетки Бэкстрем можно принимать как до или после еды, так и во время еды.
Остеоартрит и ревматоидный артрит. Рекомендуемая к застановы 10 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов прием дозы 20 мг один раз в сутки может быть более эффективным. Максимальная рекомендованная доза - 20 мг один раз в сутки.
Лечение первичной дисменореи. Рекомендуемая доза для облегчения симптомов составляет 40 мг один раз в сутки при необходимости. В первый день лечения может быть принята дополнительная доза 40 мг, если это необходимо. Соответственно максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в сутки.
Дозировка для пожилых людей. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет), в том числе тех, кто имеет массу тела менее 50 кг, следует начинать терапию с низкой рекомендованной дозы для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита (10 мг один раз в сутки).
Дозирование при нарушении функции печени. Обычно не требуется корректировать дозу для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью - класс А). У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью - класс Б) терапию следует начинать с осторожностью. Для лечения остеоартрита и ревматоидного артрит вслед применять самую низкую рекомендованную дозу (10 мг один раз в сутки), и дозы не должно превышать 20 мг при первичной дисменореи. Опыт клинического применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью - класс С) отсутствует, поэтому его назначение таким пациентам противопоказано.
Дозирование при нарушении функции почек. Исходя из фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой до умеренной (клиренс креатинина 30 - 80 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <30 мл / мин) почечной недостаточностью. Однако относительно пациентов с нарушенной функцией почек или пациентов, склонных к задержке жидкости, необходимо соблюдать осторожность.
Побочное действие. Частые побочные эффекты (> 1/100, <1/10)
Вегетативная нервная система: сухость во рту, гипертензия.
Организм в целом: периферический отек.
Пищеварительный тракт: ощущение переполнения желудка, боль в животе, альвеолярный остит, диарея, расстройство пищеварения, отрыжка, тошнота.
Психиатрические бессонница, сонливость.
Эритроциты анемия.
Дыхательная система: кашель, фарингит, синусит.
Кожа и придатки: зуд, сыпь.
Мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.
Редкие побочные эффекты (> 1/1 000, <1/100)
Вегетативная нервная система: обострение гипертензии, обмороки.
Организм в целом: увеличение количества серозных выделений из раны пристернотомии, появление или усиление проявлений аллергии, генерализованный отек, пере орбитальный отек, инфекция раны.
Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность.
Центральная и периферическая нервная система: гипертония, гипестезия, парестезии.
Пищеварительный тракт: дуоденит, гастроэнтерит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-пищеводный рефлюкс, стоматит.
Частота сердечных сокращений и сердечный ритм: ощущение учащенного сердцебиения.
Печень и билиарная система: повышение аспартатаминотрансфер азы, повышение аланин-аминотрансфер азы.
Метаболизм повышение щелочной фосфатазы, повышение азота мочевины крови, повышение креатинина, повышение КФК, увеличение массы тела.
Тромбоциты, кровотечение и свертывания крови: экхимозы.
Психиатрические: тревога, спутанность сознания, нервозность.
Иммунная система: монилиаз, вирусные инфекции.
Дыхательная система: бронхоспазм, пневмония.Кожа и придатки: крапивница.
Расстройства органов чувств: нарушение вкуса.
Мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия, олигурия.
Сосудистые (вне сердечные): гематомы.
Зрение: расплывчатый зрение, конъюнктивит.
Жидкие побочные эффекты (> 1/10 000, <1/1000)
Центральная и периферическая нервная система: дисфония.
Пищеварительный тракт: кровянистые испражнения, кровавая рвота, обструкция кишки.
Тромбоциты, кровотечение и свертывания крови: тромбоцитопения.
Психиатрические: депрессивное состояние.
Кожа и придатки: ангионевротический отек, реакции фото сенсибилизации.
Мочеполовая система: нефрит.
Сосудистые (вне сердечные): цереброваскулярные нарушения.
Лейкоциты и ретикулоэндотелиальная система: лейкопения.
После операции аортокоронарного шунтирования пациенты, принимающие вальдекоксиб в дозе 80 мг / сут, могут иметь повышенный риск развития побочных реакций, таких как инсульт, дисфункция почек или осложнения заживления операционной раны после стернотомии.
Такие редкие серьезные побочные реакции были описаны в связи с приемом НПВС, и они не могут быть исключены по вальдекоксиба: острая почечная недостаточность, гепатит.
Во время пост лицензионного применения сообщалось о следующие реакции: анафилактические реакции, ангионевротический отек, экссудативная много формнаеритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз.
Наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вальдекоксиб следует отменить при первом появлении высыпаний на коже. Пациенты с аллергией на сульфонамид в анамнезе могут иметь повышенный риск развития кожных реакций.
При пост лицензионном применении вальдекоксиба наблюдались реакциигипер чувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек). Некоторые из этих реакцийтраплялись у пациентов с наличием в анамнезе реакций аллергического типа насульфонамиды. Вальдекоксиб следует отменить при первых признаках гиперчувствительности.
Противопоказания.
Наличие в анамнезе гиперчувствительности к вальдекоксиба или к любому ингредиенту препарата.
Наличие в анамнезе гиперчувствительности к сульфаниламидам.
Наличие в анамнезе бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, ангионевротический отека, крапивницы или реакций аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), или других селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Третий триместр беременности и грудном вскармливании.
Язвенная болезнь в активной форме или желудочно-кишечное кровотечение.
Воспалительное заболевание кишечника.
Тяжелая застойная сердечная недостаточность.
Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью - класс C).
Препарат Бэкстрем не исследовалась у пациентов до 18 лет. Следовательно, его применение для лечения детей и подростков не рекомендуется.
Передозировки. О случаях передозировки не сообщалось.
В случае передозировки пациентам следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Вальдекоксиб не удаляется с помощью гемодиализа. Форсированный диурез или алкализация мочи могут не быть полезными-за высокой степени связывания вальдекоксиба с белками.
Особенности применения. Первичная дисменорея. При первиннийдисменореи большинство пациенток нуждалась лишь однократной дозы 40 мгвальдекоксибу для ослабления менструальной боли.
После операции аортокоронарного шунтирования следует соблюдать осторожность при назначении вальдекоксиба, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития побочных реакций, таких как инсульт, дисфункция нирокабо осложнения заживления операционной раны после стернотомии, что проявлялось инфекционным процессом в ране, различием краев раны, особенно в те, у кого в анамнезе наблюдалось заболевание сосудов мозга, или с индексом массы тела> 30 кг / м2.
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с наличием в анамнезе гипертензии или сердечной недостаточности или других состояний, вызывающих задержку жидкости. Поскольку ингибирование синтеза простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости, следует соблюдать осторожность при назначении вальдекоксиба пациентам с нарушенной функцией почек. Как и щодоинших НПВС, у некоторых пациентов, которые постоянно принимали вальдекоксиб в дозе 10 -20 мг / сут, наблюдались задержка жидкости, отек и гипертензия. Эти реакции могут быть зависимыми от дозы и наблюдаются более часто при дозах высших затеи, рекомендуемые для длительного применения. Вальдекоксиб следует вводить в самой рекомендуемой дозе пациентам с наличием в анамнезе гипертензии или сердечной недостаточности или других состояний, вызывающих задержку жидкости.
Следует соблюдать осторожность, начиная лечение вальдекоксибомпациентам с обезвоживанием. В этом случае желательно выполнить ре гидратацию до начала терапии вальдекоксиба.
Вальдекоксиб может маскировать лихорадку. В отдельных случаях было описано обострение инфекций мягких тканей в связи с использованием НПВП. Следует контролировать состояние операционной раны для своевременного выявления признаков инфекции у пациентов, получающих вальдекоксиб.
У пациентов, получавших лечение вальдекоксиба, имели место поражения слизистой оболочки верхних отделах пищеварительного тракта, такие как язвы, перфорации или кровотечения. Итак, следует проявлять осторожность в отношении пациентов с наличием в анамнезе заболевания пищеварительного тракта, таких как язва и воспалительные состояния, или пациентов с высоким риском возникновения таких заболеваний.
Пациенты пожилого возраста или пациенты с существенными сопутствующими заболеваниями могут иметь повышенный риск функционального нарушения сердечной деятельности и побочные реакции со стороны верхнего отдела пищеварительного тракта и почек. Итак таким пациентам следует обеспечивать соответствующее медицинское наблюдение.
Из-за отсутствия влияния на тромбоциты вальдекоксиб не является заминникомацетил салициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении вальдекоксиба зварфарином.
Беременность и лактация. Применение вальдекоксиба, как и любого медицинского препарата, известного как ингибитор ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые имеют намерение забеременеть.
Применение вальдекоксиба противопоказано в последний триместр беременности, так как он, как и другие лекарственные препараты, известные как ингибиторы синтеза простагландинов, может вызывать преждевременное закрытие артериального протока или слабость родовой деятельности. Вальдекоксиб не следует применять в течение первых двух триместров беременности или во время родов, если только потенциальная польза для пациентки не превышает возможный риск для плода.
Адекватные данные о применении вальдекоксиба беременными женщинами или под время родов отсутствуют.
Неизвестно, выделяется вальдекоксиб в грудное молоко. Вальдекоксиб не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Исследование влияния вальдекоксиба на способность управлять автомобилем или использовать механизмы не проводили. Несмотря на это, пациенты, которые испытывают головокружение, вертиго или сонливость во время лечения вальдекоксиба, должны воздерживаться от управления автомобилем или использования механизмов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
У пациентов, которые получают варфарин или подобные средства, после начала или изменения терапии с вальдекоксиба необходимо контролировать антикоагулянт нутерапию, особенно в течение первых нескольких дней, поскольку у этих пациентов повышен риск осложнений в виде кровотечений.
Вальдекоксиб не влияет на опосредованное ацетилсалициловой кислотоюингибування агрегации тромбоцитов или время кровотечения при его парентеральном в виде пролекарства, парекоксиба натрия, вместе с ацетилсалициловой кислотой. Клинические испытания показывают, что вальдекоксиб может применяться вместе с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты, которая используется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако сопутствующее введение низкой дозиацетил салициловой кислоты вместе с вальдекоксиба приводит к повышенному риску язвы пищеварительного тракта или других осложнений по сравнению с применением одного вальдекоксиба.
НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и гипотензивных лекарственных препаратов. Как и при приеме НПВП, риск острой почечной недостаточности может увеличиваться при одновременном применении вальдекоксиба с ингибиторами фермента или диуретиков.
Предполагают, что сопутствующее введение НПВП и циклоспорина или такролимусупосилюе нефротоксического эффекта циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении вальдекоксиба и любого из этих лекарственных препаратов следует контролировать функцию почек.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику вальдекоксиба
У человека метаболизм вальдекоксиба преимущественно опосредованное с помощью изоферментов CYP3A4 и 2C9. Поэтому одновременное введение вальдекоксиба с лекарственными препаратами, которые известны как ингибиторы CYP3A4 и 2C9, следует осуществлять с осторожностью.
Экспозиция вальдекоксиба в плазме (площадь под кривой зависимости концентрации от времени, AUC) увеличивалась на 62% при его одновременном применении зфлуконазолом (ингибитором преимущественно CYP2C9) и на 38% - при его одновременном применении с кетоконазолом (ингибитором CYP3A4). Вальдекоксиб следует назначать в низкой рекомендованной дозе пациентам, которые получают терапию с застосуваннямфлуконазолу или кетоконазола. После 12 дней сопутствующего введения вальдекоксиба (40 мг два раза в сутки) с фенитоином, индуктором CYP3A4 (300 мг один раз в сутки), наблюдалось уменьшение экспозиции вальдекоксиба в плазме (AUC) на 27%. Уменьшение экспозиции вальдекоксиба в плазме ожидалось через известные свойства фенитоина индуцировать синтез ферментов и не рассматривался как клинически значимое, поэтому увеличение дозы вальдекоксиба при его одновременном применении зфенитоином не требуется. Однако врачи должны принимать во внимание эти результаты, назначая вальдекоксиб вместе с индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин идексаметазон. Клинически значимое уменьшение AUC вальдекоксиба может иметь место при его одновременном применении с более сильными индукторами фермента, такими якрифампицин.
Введение вальдекоксиба вместе с антацидными средствами (гидроксид алюминия, магния) не имело значительного влияния ни на скорость, ни на степень всасывания вальдекоксиба.
Влияние вальдекоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Лечение с применением вальдекоксиба (40 мг два раза в сутки в течение 7 дней) вызывали увеличение в 3 раза концентраций в плазме декстрометорфана (субстрат CYP2D6). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении вальдекоксиба и лекарственных препаратов, метаболизирующихся переважноCYP2D6 и которые имеют узкие терапевтические границы (например флекаинид, пропафенон, метопролол).
Экспозиция в плазме омепразола (субстрат CYP2C19), принятого в дозе 40 мг один раз в сутки, увеличивалась на 46% после введения вальдекоксиба в дозе 40 мг два раза в сутки в течение 7 дней, в то время как экспозиция в плазмивальдекоксибу не менялась. Эти результаты показывают, что, хотя вальдекоксиб метаболизируется CYP2C19, он может быть ингибитором этого фермента. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении вальдекоксиба с лекарственными препаратами, которые известны как субстраты CYP2C19 (например омепразол, фенитоин, диазепам или имипрамин).
В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов у больных ревматоидный артрит, которые получали еженедельно внутримышечно метотрексат, пероральное введение вальдекоксиба (40 мг два раза в сутки) не имело клинически значимого влияния концентрации метотрексата в плазме. Однако при одновременном назначении этих двух лекарственных препаратов необходимо осуществлять адекватный контроль токсичности, связанной с метатрексатом.
Одновременное назначение вальдекоксиба (40 мг два раза в сутки в течение 7 дней) илитию вызывало существенное уменьшение сывороточного клиренса (25%) и почечного клиренса (30%) лития с повышением сывороточной экспозиции на 34% по сравнению с применением одного лития. Начиная или изменяя терапию с застосуваннямвальдекоксибу у пациентов, получающих литий, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Карбонат лития (450 мг дважды в сутки в течение 7 дней) не влиял на фармакокинетику вальдекоксиба.
Вальдекоксиб (40 мг дважды в сутки) ингибировал метаболизм комбинированного перорального контрацептива этинилэстрадиола (ЭЭ) / норэтиндрона (комбинация 35мкг / 1 мг). Экспозиции в плазме ЭЭ и норэтиндрона увеличивались на 34% и 20% соответственно. Это повышение концентрации ЭЭ необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для применения с вальдекоксиба. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышать частоту побочных реакций, связанных Зпер оральными контрацептивами (например случаев венозной тромбоэмболии у женщин, находящихся в группе риска).
Одновременное назначение вальдекоксиба с глибенкламидом (субстрат CYP3A4) не влияет ни на фармакокинетику (экспозицию), ни на фармакодинамику (уровень глюкозы крови и инсулина) глибенкламида.
Иньекцийнианестетикы
Вальдекоксиб не влиял ни на фармакокинетику (метаболизм и экспозицию), ни на фармакодинамику (влияние на ЭЭГ, психомоторные реакции и освобождение от седативного эффекта) внутривенного пропофола (субстратCYP2C9) или внутривенного мидазолама (субстрат CYP3A4) после внутривенного введения пролекарства вальдекоксиба, парекоксиба натрия. Кроме того, сопутствующее введение вальдекоксиба не имело клинически значимого влияния на печеночный или кишечный CYP3A4-опосредованный метаболизм перорально введеногомидазоламу. Вальдекоксиб не проявлял существенного влияния на фармакокинетику яквнутришньо венного фентанила, так и внутривенного альфентанила (субстратиCYP3A4) после сопутствующего введения внутривенного парекоксиба натрия.
ингаляционные анестетики
Официальные исследования взаимодействия с ингаляционными анестетиками не проводились. В исследованиях, где вальдекоксиб вводили перед оперативным вмешательством, не наблюдалось никаких признаков фармакодинамического взаимодействия между вальдекоксиба изакисом азота или изофлураном.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности 3 года.
